The invention belongs to the field of fermentation engineering, and in particular relates to a method for the fermentation production of vancomycin. By this method, 1) optimization of fermentation medium; 2) adding superparamagnetic microspheres during fermentation synthesis of norvancomycin, reduce the fermentation product in producing strain feedback inhibition, promote the biosynthesis of norvancomycin. After fermentation, the fermentation unit to vancomycin can reach 22593 g/ml, and do not add superparamagnetic microspheres as compared to vancomycin production increased by more than 35%, improves the utilization rate of production capacity and equipment, reduce the emissions of waste water and waste residue.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于发酵工程领域,具体涉及一种发酵生产去甲万古霉素的方法。
技术介绍
盐酸去甲万古霉素是我国唯一一个自主研制并成功应用于临床的糖肽类抗生素,由链霉菌发酵产生,用于治疗革兰氏阳性菌感染。去甲万古霉素具有和万古霉素类似的化学结构、药理性质、抗菌活性和抗菌谱,其作用机制为抑制细菌细胞壁的合成,是临床上治疗由甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌引起的严重感染的首选药物。去甲万古霉素分子由两个基本结构组成,即糖基部分α-o-vancosamine-β-o-glucosyl和肽基部分的中心七肽核,在临床上使用的是去甲万古霉素盐酸盐,分子式为C65H73Cl2N9O24·HCl,分子量为1471.71。盐酸去甲万古霉素为白色或类白色无定形粉末,极易溶于水,可溶于含水甲醇,不溶于高级醇类、丙酮或乙醚,低浓度尿素可增加其水溶解度。去甲万古霉素为微生物发酵的次级代谢产物,存在于发酵液中,去甲万古霉素不仅对其他生物有杀死或抑制作用,对产生菌自身也有杀死或抑制作用,即抗生素对产生菌自身存在着毒害作用。随着去甲万古霉素在发酵液中浓度不断增高,其产生菌受到高浓度产物的反馈调节作用,使产生菌生物细胞及酶的潜力不能充分发挥,造成去甲万古霉素的产率难以提高,从而成为制约提高去甲万古霉素发酵水平的瓶颈。向发酵液中添加大孔吸附树脂可降低发酵产物对产生菌的反馈抑制,但存在大孔吸附树脂和菌丝混在一起,无法有效分离的问题,将菌丝体和大孔吸附树脂用有机溶媒浸泡提取,有机溶媒用量大,且大孔吸附树脂无法回收。酵母粉和棉籽蛋白粉,是近年发展起来的有机氮源。其中棉籽蛋白粉是一种以特定地区的优质棉籽为原料,采 ...
【技术保护点】
一种发酵生产去甲万古霉素的方法,其特征在于:包括以下步骤:a、制备河北拟无枝酸菌菌种的种子液将河北拟无枝酸菌菌种的斜面培养物或孢子液接种于种子培养基,26‑30℃、在摇瓶或发酵罐中培养48‑72h获得种子液;其中所述的种子培养基按以下方法制得:玉米淀粉2.0‑4.0克、葡萄糖10.0‑40.0克、热榨黄豆饼粉2.0‑10.0克、酵母粉5.0‑10.0克、玉米浆2.0‑8.0克、氯化钠0.5‑2.0克、七水硫酸镁0.5‑2.0克、碳酸钙3.0‑6.0克,加水定容至1000mL,pH6.5‑7.0,121℃灭菌30min;b、制备河北拟无枝酸菌菌种的发酵液将上述种子液以体积百分比6‑10%的接种量接种于发酵培养基,在摇瓶或发酵罐中发酵,发酵48‑72小时之间添加超顺磁性微球,继续发酵,总发酵时间168‑192 h,发酵温度27‑29 ℃,得到发酵液;其中所述发酵培养基按以下方法制得:葡萄糖20.0‑30.0克、玉米粉20.0‑40.0克、热榨黄豆饼粉0‑20.0克、棉籽蛋白粉0‑10.0克、酵母粉0‑10.0克、玉米浆5.0‑10.0克、磷酸二氢钾3.0‑5.0克、氯化钠1.0‑2.0克、 ...
【技术特征摘要】
2016.02.23 CN 20161009798531.一种发酵生产去甲万古霉素的方法,其特征在于:包括以下步骤:a、制备河北拟无枝酸菌菌种的种子液将河北拟无枝酸菌菌种的斜面培养物或孢子液接种于种子培养基,26-30℃、在摇瓶或发酵罐中培养48-72h获得种子液;其中所述的种子培养基按以下方法制得:玉米淀粉2.0-4.0克、葡萄糖10.0-40.0克、热榨黄豆饼粉2.0-10.0克、酵母粉5.0-10.0克、玉米浆2.0-8.0克、氯化钠0.5-2.0克、七水硫酸镁0.5-2.0克、碳酸钙3.0-6.0克,加水定容至1000mL,pH6.5-7.0,121℃灭菌30min;b、制备河北拟无枝酸菌菌种的发酵液将上述种子液以体积百分比6-10%的接种量接种于发酵培养基,在摇瓶或发酵罐中发酵,发酵48-72小时之间添加超顺磁性微球,继续发酵,总发酵时间168-192h,发酵温度27-29℃,得到发酵液;其中所述发酵培...
【专利技术属性】
技术研发人员:张雪霞,任风芝,李晓露,王耀耀,赵颖,耿文飞,王海燕,李丽红,李宁,高月麒,郑智慧,段宝玲,路新华,高任龙,
申请(专利权)人:华北制药集团新药研究开发有限责任公司,
类型:发明
国别省市:河北;13
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