下式的肽或其药学可接受的盐： ＊＊＊ 其中， Ａ↓［１］是Ｃｙｓ或Ｍｐａ的Ｄ－或Ｌ－异构体； Ａ↓［２］是Ａｓｎ、Ｇｌｎ、一种脂肪族氨基酸、一种芳香族氨基酸，或缺失； Ａ↓［３］是一种芳香族氨基酸； Ａ↓［４］是Ｈｉｓ或一种芳香族氨基酸； Ａ↓［７］是Ｔｈｒ、Ｓｅｒ或一种脂肪族氨基酸； Ａ↓［８］是一种芳香簇氨基酸； Ａ↓［９］是Ｃｙｓ的Ｄ－或Ｌ－异构体； 每一Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］独立地为Ｈ、Ｃ↓［１－１２］烷基、Ｃ↓［７－２０］苯烷基、Ｃ↓［１１－２０］萘烷基、Ｃ↓［１－１２］羟烷基、Ｃ↓［７－２０］羟基苯基烷基、Ｃ↓［１１－２０］羟基萘烷基或ＣＯＥ↓［１］，其中Ｅ↓［１］是Ｃ↓［１－１２］烷基、Ｃ↓［７－２０］苯烷基、Ｃ↓［１１－２０］萘烷基、Ｃ↓［１－１２］羟烷基、Ｃ↓［７－２０］羟基苯基烷基或Ｃ↓［１１－２０］羟基萘烷基；以及 Ｒ↓［３］是ＮＨ↓［２］或ＮＨ·Ｙ·ＣＨ↓［２］·Ｚ，其中Ｙ是一个Ｃ↓［１－１２］烃的部分，且Ｚ是Ｈ、ＯＨ、ＣＯ↓［２］Ｈ或ＣＯＮＨ↓［２］；以及 一个二硫键连结着Ａ↓［１］和Ａ↓［９］残基的侧链。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
天然抑生长素具有一个14-氨基酸同工型(抑生长素-14)和18-氨基酸同工型(抑生长素-28)。Heiman等人，“神经内分泌学”(Neuroendocrinology)，45429-436(1987)。由于天然抑生长素具有短的半衰期，已研制出各种抑生长素类似物，例如，用于治疗肢端肥大症。Raynor等人，“分子药理学”(Molecular Pharmacol.)，43438(1993)。已鉴定并描述5种不同的抑生长素受体。Hoyer等人，“Naunyn-Schimiedeberg药理学文献”(Naunyn-Schjmiedeberg′s Arch.Pharmacol.)，350441(1994)。抑生长素产生多种效果，包括激素释放的调节，例如，调节生长激素、胰高血糖素、胰岛素、糊精和神经递质的释放。已将一些这样的效果和其结合到特异的抑生长素受体联系起来。例如，生长激素的抑制已被归因于抑生长素2-型受体(“SSTR-2”)(Raynor等人，“分子药理学”(Molecular Pharmacol.)，43438(1993)；Lloyd等人，“美国生理学杂志”(Am.J.Physiol.)，268G102(1995))，而胰岛素的抑制已被归因于抑生长素5-型受体(“SSTR-5”)(Coy等人，197366-371(1993))。最好是有一种对决定所需要的生物学反应的专一抑生长素受体亚型有选择性的类似物，从而减少可能引起不希望有的副反应的与其它受体亚型之间的相互作用。本专利技术涉及由以下通式包括的肽 其中，A1是Cys或Mpa的D-或L-异构体；A2是Asn、Gln、一种脂肪族氨基酸、一种芳香族氨基酸，或缺失；A3是一种芳香族氨基酸；A4是His或一种芳香族氨基酸；A7是Thr、Ser或一种脂肪族氨基酸；A8是一种芳香簇氨基酸；A9是Cys的D-或L-异构体；每一R1和R2独立地为H、C1-12烷基、C7-20苯烷基、C11-20萘烷基、C1-12羟基烷基、C7-20羟苯基烷基、C11-20羟萘基烷基或COE1，其中E1是C1-12烷基、C7-20苯烷基、C11-20萘烷基、C1-12羟基烷基、C7-20羟苯基烷基或C11-20羟萘基烷基；以及R3是NH2或NH·Y·CH2·Z，其中Y是一个C1-12烃的部分(二价，例如，直链或支链的烷基)，并且Z是H、OH、CO2H或CONH2；以及一个二硫键连接着A1和A9残基的侧链；或其药学可接受的盐。在一个实施方案中，每一A3和A8独立地是Phe、对-x-Phe(其中x是卤素、OH、OCH3、CH3或NO2)、邻-x-Phe(其中x是卤素、OH、OCH3、CH3或NO2)、吡啶基-Ala、Trp、β-Nal、2，4-二氯-Phe、Tyr(I)或F5-Phe，A4是His、Phe、对-x-Phe(其中x是卤素、OH、OCH3、CH3或NO2)、邻-x-Phe(其中x是卤素、OH、OCH3、CH3或NO2)、吡啶基-Ala、Trp、β-Nal、2，4-二氯-Phe、Tyr(I)或F5-Phe，A2是Asn、Gln、Ala、Aib、Val、Leu、Ile、Nle、Nva、Abu、Phe、对-x-Phe(其中x是卤素、OH、OCH3、CH3或NO2)、邻-x-Phe(其中x是卤素、OH、OCH3、CH3或NO2)、吡啶基-Ala、Trp、β-Nal、2，4-二氯-Phe、Tyr(I)、或F5-Phe，或者缺失，并且A7是Thr、Ser、Ala、Aib、Val、Leu、Ile、Nle、Nva或Abu。在另一个实施方案中，A9是Cys，每一A3和A8独立地是Phe、对-x-Phe(其中x是卤素、OH或CH3)、Tyr(I)或Trp，A4是His、Phe、对-x-Phe(其中x是卤素、OH、或CH3)、Tyr(I)或Trp，A2是Asn、Gln，或缺失，并且A7是Thr或Ser。在更进一步的实施方案中，A2是Asn，或者缺失，A3是Phe，A4是Phe、His、对-x-Phe(其中x是卤素、OH或CH3)、、Tyr(I)或Trp，A8是Phe或对-x-Phe(其中x是卤素、OH或CH3)，并且每一R1和R2独立地是H，而R3是NH2。以下为由上式包括的本专利技术的肽的例子H2-c-NH2(类似物I)，H2-c-NH2(类似物II)，H2-c-NH2，H2-c-NH2，H2-c-NH2，H2-c-NH2，H2-c-NH2(类似物TV)，H2-c-NH2，H2-c-NH2(类似物III)，H2-c-NH2，H2-c-NH2，H2-c-NH2，H2-c-NH2(类似物VIII)，H2-c-NH2，H2-c-NH2，H2-c-NH2，H2-c-NH2(类似物V)，H2-c-NH2，H2-c-NH2，H2-c-NH2，H2-c-NH2，H2-c-NH2，H2-c-NH2，H2-c-NH2，H2-c-NH2，H2-c-NH2，H2-c-NH2，H2-c-NH2，H2-c-NH2，H2-c-NH2，H2-c-NH2，H2-c-NH2，H2-c-NH2(类似物VI)，H2-c-NH2(类似物VII)，H2-c-NH2(类似物IX)，H2-c-NH2(类似物X)，H2-c-NH2(类似物XI)，H2-c-NH2(类似物XII)，H2-c-NH2(类似物XIII)，除开N-末端氨基酸，本公开中所有的氨基酸简称(例如，Ala或A2)表示-NH-CH(R)-CO-结构，其中R是一个氨酸铡链(如，CH3是Ala的侧链)。对于N-末端氨基酸，如果是Cys的D-或L-异构体，则简称表示＝N-CH(CH2SH)-CO-，或者，如果是Mpa的D-或L-异构体，则简称表示＝C(-CH2SH)-CO-，其中R是一个氨基酸侧链。Nle、Nva、吡啶基-Ala、F5-Phe、2，4-二氯-Phe、β-Nal、Abu、Mpa、Cpa和Aib分别是以下α-氨基酸的简称正亮氨酸、缬氨酸、β-吡啶基-丙氨酸、五氟-苯基丙氨酸、2，4-二氯苯基丙氨酸、β-萘基丙氨酸、α-氨基丁酸、巯基丙酸、对-氯苯基丙氨酸和α-氨基丁酸。Tyr(I)指碘化的酪氨酸残基(例如，3-I-Tyr、5-I-Tyr和3，5-I-Tyr)，其中碘可以是放射性同位素，例如I125、I127或I131。脂肪族氨基酸是一具有1或2个侧链的α-氨基酸，侧链独立地为烃，如1-6个碳原子的直链或支链。脂肪族氨基酸的例子包括Ala、Aib、Val、Leu、Ile、Nle、Nva或Abu。芳香氨基酸是一其侧链具中性(例如，非酸性或碱性)芳香取代基的α-氨基酸，芳香取代基例如，取代的或未取代的苯基、萘基或芳香杂环基(例如，吡啶基或吲哚基)。芳香氨基酸的例子包括Phe、对-x-Phe(其中x是卤素(例如F、Cl或I)、OH、OCH3、CH3或NO2)、邻-x-Phe(其中x是卤素、OH、OCH3、CH3或NO2)、吡啶基-丙氨酸、Trp、β-Nal、2，4-二氯-Phe、Tyr(I)、F5-Phe。氨基酸残基任选有活性时，除非另外说明，所指的是L-异构体。而且，在以上通式中，羟基烷基、羟基苯基烷基和羟萘烷基可具有1-4个羟基取代基，且COE1表示-C＝O·E1。-C本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：戴维·H·科伊，约翰·E·泰勒，
申请(专利权)人：提议和科学执行公司，图兰教育基金管理委员会，
类型：发明
国别省市：
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