甲状旁腺素的类似物制造技术

甲状旁腺素（ＰＴＨ）或甲状旁腺素相关蛋白（ＰＴＨｒＰ）之片断的肽变体，其中至少一个氨基酸残基被Ａｃｃ取代。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
相关申请的交叉参考本申请J 1997年1月7日提交的待审定美国申请08/779,768的相应申请。
技术介绍
甲状旁腺素(“PTH”)是由甲状旁腺产生的多肽，激素的成熟循环形式由84个氨基酸残基组成，通过其N末端的肽片段(如氨基酸残基1至34)可重新产生PTH的生物学作用。甲状旁腺素相关蛋白(“PTHrP”)是N末端与PTH有同源性的139至173个氨基酸的蛋白质。PTHrP与PTH共享很多生物学作用，包括与共用的PTH/PTHrP受体结合，Tregear等，内分泌学，931349(1983)。已鉴定出很多不同来源的PTH肽，所述来源如人，牛，大鼠，鸡，Nissenson等，受体，3193(1993)。PTH已显示出可改善骨的质和量，Dempster等，内分泌评述，14690(1993)和Riggs，美国医学杂志，91(增刊5B)37S(1991)。在同时接受或不接受抗吸收疗法的骨质疏松男女患者中观察到周期性服用PTH的合成代谢作用，Slovik等，骨矿物学研究杂志，1377(1986)；Reeve等，英国医学杂志，301314(1990)；和Hesch，R-D等，Calcif Tissue Int’l，44176(1989)。专利技术简述一方面，本专利技术的特征在于具有下式的肽或其药物可接受的盐 A16-A17-A18-A19-Arg-A21-A22-A23-A24-Arg-Lys-A27-A28-A29-A30-A31-A32-A33-A34-R3，其中A1是Ser，Ala，或Dap；A3是Ser，Thr，或Aib；A5是Leu，Nle，Ile，Cha，β-Nal，Trp，Pal，Acc，Phe或p-X-Phe，其中X是OH，卤素，或CH3；A7是Leu，Nle，Ile，Cha，β-Nal，Trp，Pal，Acc，Phe，或p-X-Phe其中X是OH，卤素，或CH3；A8是Met，Nva，Leu，Val，Ile，Cha，Acc，或Nle；A11是Leu，Nle，Ile，Cha，β-Nal，Trp，Pal，Acc，Phe或p-X-Phe其中X是OH，卤素，或CH3；A12是Gly，Acc，或Aib；A15是Leu，Nle，Ile，Cha，β-Nal，Trp，Pal，Acc，Phe，或p-X-Phe其中X是OH，卤素，或CH3；A16是Ser，Asn，Ala，或Aib；A17是Ser，Thr，或Aib；A18是Met，Nva，Leu，Val，Ile，Nle，Acc，Cha，或Aib；A19是Glu或Aib；A21是Val，Acc，Cha，或Met；A22是Acc或Glu；A23是Trp，Acc，或Cha；A24是Leu，Acc，或Cha；A27是Lys，Aib，Leu，hArg，Gln，Acc，或Cha；A28是Leu，Acc，或Cha；A29是Glu，Acc，或Aib；A30是Asp或Lys；A31是Val，Leu，Nle，Acc，Cha，或缺失；A32是His或缺失；A33是Asn或缺失；A34是Phe，Tyr，Amp，Aib，或缺失；R1和R2分别独立地为H，C1-12烷基，C2-12链烯基，C7-20苯基烷基，C11-20萘基烷基，C1-12羟基烷基，C2-12羟基链烯基，C7-20羟基苯基烷基或C11-20羟基萘基烷基；或R1和R2中的一个和仅有一个是COE1，其中E1是C1-12烷基，C2-12链烯基，C7-20苯基烷基，C11-20萘基烷基，C1-12羟基烷基，C2-12羟基链烯基，C7-20羟基苯基烷基或C11-20羟基萘基烷基；和R3是OH，NH2，C1-12烷氧基，或NH-Y-CH2-Z，其中Y是C1-12烃部分，Z是H，OH，CO2H或CONH2；条件是A5，A7，A8，A11，A12，A15，A18，A21，A22，A23，A24，A27，A28，A29，和A31中的至少一个是Acc。下列是由上式覆盖的本专利技术肽或其药物可接受的盐的例子hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；22hPTH(1-34)NH2；或hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；hPTH(1-34)NH2；另一方面，本专利技术的特征在于具有下式的肽或其药物可接受的盐 A16-A17-A18-A19-Arg-Arg-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-A29-A30-A31-A32-A33-A34-R3其中A1是ALa，Ser，或Dap；A3是Ser或Aib；A5是His，Ile，Acc，或Cha；A7是Leu，Cha，Nle，β-Nal，Trp，Pal，Acc，Phe，或p-X-Phe其中X是OH，卤素，或CH3；A8是Leu，Met，Acc，或Cha；A10是Asp或Asn；A11是Lys，Leu，Cha，Acc，Phe，或β-Nal；A12是Gly，Acc，或Aib；A14是Ser或His；A15是Ile，Acc，或Cha；A16是Gln或Aib；A17是Asp或Aib；A18是Leu，Aib，Acc，或Cha；A19是Arg或Aib；A22是Phe，Glu，Aib，Acc，或Cha；A23是Phe，Leu，Lys，Acc，或Cha；A24是Leu，Lys，Acc，或Cha；A25是His，Lys，Aib，Acc，或Glu；A26是His，Aib，Acc，或Lys；A27是Leu，Lys，Acc，或Cha；A28是Ile，Leu，Lys，Acc，或Cha；A29是Ala，Glu，Acc，或Aib；A30是Glu，Leu，Nle，Cha，Aib，Acc，或Lys；A31是Ile，Leu，Cha，Lys，Acc，或缺失；A32是His或缺失；A33是Thr或缺失；A34是Ala或缺失；R1和R2分别独立地为H，C1-12链烷烃基(alkanyl)，C7-20苯基烷基，C11-20萘基烷基，C1-12羟基烷基，C2-12羟基链烯基，C7-20羟基苯基烷基或C11-20羟基萘基烷基；或R1和R2中的一个和仅有一个是COE1，其中E1是C1-12烷基，C2-12烷基，C2-12链烯基，C7-20苯基烷基，C11-20萘基烷基，C1-12羟基烷基，C2-12羟基链烯基，C7-20羟基苯基烷基或C11-20羟基萘基烷基；和R3是OH，NH2，C1-12烷氧本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有下式的肽及其药物可接受的盐： ＊－Ｖａｌ－Ａ↓［３］－Ｇｌｕ－Ａ↓［５］－Ｇｌｎ－Ａ↓［７］－Ａ↓［８］－Ｈｉｓ－Ａｓｎ－Ａ↓［１１］－Ａ↓［１２］－Ｌｙｓ－Ｈｉｓ－Ａ↓［１５］－Ａ↓［１６］－Ａ↓［１７］－Ａ↓［１８］－Ａ↓［１９］－Ａｒｇ－Ａ↓［２１］－Ａ↓［２２］－Ａ↓［２３］－Ａ↓［２４］－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ａ↓［２７］－Ａ↓［２８］－Ａ↓［２９］－Ａ↓［３０］－Ａ↓［３１］－Ａ↓［３２］－Ａ↓［３３］－Ａ↓［３４］－Ｒ↓［３］， 其中 Ａ↓［１］是Ｓｅｒ，Ａｌａ，或Ｄａｐ； Ａ↓［３］是Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，或Ａｉｂ； Ａ↓［５］是Ｌｅｕ，Ｎｌｅ，Ｉｌｅ，Ｃｈａ，β－Ｎａｌ，Ｔｒｐ，Ｐａｌ，Ａｃｃ，Ｐｈｅ或ｐ－Ｘ－Ｐｈｅ，其中Ｘ是ＯＨ，卤素，或ＣＨ↓［３］； Ａ↓［７］是Ｌｅｕ，Ｎｌｅ，Ｉｌｅ，Ｃｈａ，β－Ｎａｌ，Ｔｒｐ，Ｐａｌ，Ａｃｃ，Ｐｈｅ，或ｐ－Ｘ－Ｐｈｅ其中Ｘ是ＯＨ，卤素，或ＣＨ↓［３］； Ａ↓［８］是Ｍｅｔ，Ｎｖａ，Ｌｅｕ，Ｖａｌ，Ｉｌｅ，Ｃｈａ，Ａｃｃ，或Ｎｌｅ； Ａ↓［１１］是Ｌｅｕ，Ｎｌｅ，Ｉｌｅ，Ｃｈａ，β－Ｎａｌ，Ｔｒｐ，Ｐａｌ，Ａｃｃ，Ｐｈｅ或ｐ－Ｘ－Ｐｈｅ其中Ｘ是ＯＨ，卤素，或ＣＨ↓［３］； Ａ↓［１２］是Ｇｌｙ，Ａｃｃ，或Ａｉｂ； Ａ↓［１５］是Ｌｅｕ，Ｎｌｅ，Ｉｌｅ，Ｃｈａ，β－Ｎａｌ，Ｔｒｐ，Ｐａｌ，Ａｃｃ，Ｐｈｅ，或ｐ－Ｘ－Ｐｈｅ其中Ｘ是ＯＨ，卤素，或ＣＨ↓［３］； Ａ↓［１６］是Ｓｅｒ，Ａｓｎ，Ａｌａ，或Ａｉｂ； Ａ↓［１７］是Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，或Ａｉｂ； Ａ↓［１８］是Ｍｅｔ，Ｎｖａ，Ｌｅｕ，Ｖａｌ，Ｉｌｅ，Ｎｌｅ，Ａｃｃ，Ｃｈａ，或Ａｉｂ； Ａ↓［１９］是Ｇｌｕ或Ａｉｂ； Ａ↓［２１］是Ｖａｌ，Ａｃｃ，Ｃｈａ，或Ｍｅｔ； Ａ↓［２２］是Ａｃｃ或Ｇｌｕ； Ａ↓［２３］是Ｔｒｐ，Ａｃｃ，或Ｃｈａ； Ａ↓［２４］是Ｌｅｕ，Ａｃｃ，或Ｃｈａ； Ａ↓［２７］是Ｌｙｓ，Ａｉｂ，Ｌｅｕ，ｈＡｒｇ，Ｇｌｎ，Ａｃｃ，或Ｃｈａ； Ａ↓［２８］是Ｌｅｕ，Ａｃｃ，或Ｃｈａ； Ａ↓［２９］是Ｇｌｕ，Ａｃｃ，或Ａｉｂ； Ａ↓［３０］是Ａｓｐ或Ｌｙｓ； Ａ↓［３１］是Ｖａｌ，Ｌｅｕ，Ｎｌｅ，Ａｃｃ，Ｃｈａ，或缺失； Ａ↓［３２］是Ｈｉｓ或缺失； Ａ↓［３３］是Ａｓｎ或缺失； Ａ↓［３４］是Ｐｈｅ，Ｔｙｒ，Ａｍｐ，Ａｉｂ，或缺失； Ｒ↓［１］和Ｒ↓...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：董正欣，
申请(专利权)人：提议和科学执行公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]