一种止血防粘连膜及其制备方法技术

本发明专利技术属于生物医用材料领域，具体涉及一种止血防粘连膜，包括由分子量为0.5万～50万的可降解高分子材料相互交织而成的防粘连纤维层和附着于该防粘连纤维层上且由连接至少一个带电配体的阴离子淀粉制成的止血材料，所述带电配体包括至少一个羧基官能团和至少一个氨基官能团。本申请防粘连膜能够有效防粘连，同时具有优异的止血效果，在流血21.25～23.5s后即可迅速止血，适于大范围的推广应用。

Hemostatic and anti adhesion film and preparation method thereof

The invention belongs to the field of biomedical materials, in particular relates to a hemostatic anti adhesion membrane, including the molecular weight of 5 thousand to 500 thousand of the degradable polymer material interwoven anti adhesion fiber layer and attached to the anti hemostatic material adhesion layer and fiber by connecting at least one charged anionic starch ligand made. The charged ligands include at least one carboxyl group and at least one amino group. The anti adhesion film can effectively prevent adhesion, and has excellent hemostatic effect, and can rapidly stop bleeding after bleeding 21.25 to 23.5s, and is suitable for wide range popularization and application.

【技术实现步骤摘要】
一种止血防粘连膜及其制备方法
本专利技术属于生物医用材料领域，具体涉及一种止血防粘连膜及其制备方法。
技术介绍
手术后粘连是国内外外科手术领域至今尚未解决的重要医学难题之一。粘连不仅可以引起严重的并发症，而且不良粘连也是再次手术时并发症明显增高的主要原因之一。理想的防粘连材料应具有低致敏性、适宜的组织粘附性；能完全覆盖创伤表面并且具有足够的体内存留时间；能降解吸收而不需二次手术将其取出；促进创面愈合；同时具有一定的机械强度而便于实施操作等特点。现有的已上市防粘连材料，尤其是膜材料，虽然防粘连效果确切，但都有明确的禁忌症，即感染性伤口及活动性出血性伤口禁用。炎症及出血均会导致一般的防粘连材料失效，尤其是术中无法完全处理的渗血，或者快速止血后残留大量血凝物质的伤口都会对伤口愈合带来极大的负面影响，而伤口愈合本身就是个复杂过程。因此对伤口创面的保护要综合考虑多方面的的因素，如果能将止血和术后伤口保护有效结合起来，才能对更好的减少渗血及粘连造成的危害。针对上述技术问题，目前市场上出现了一种将止血材料和可降解高分子材料复合制备得到的防粘连纤维膜，其同时可以止血防粘连。在中国专利申请CN102908649A公开的防粘连纤维膜中，其利用静电纺丝技术将两种或三种有机高分子溶液混合后进行多喷头静电纺丝，并通过调控有机高分子材料进行交联处理，制备了一种与血接触后表面形成凝胶的防粘连材料，在起到物理止血作用的同时，实现防粘连效果。但是该防粘连纤维膜不适用于较大出血量的止血，从而限制其应用范围。中国专利申请CN101623517B公开了一种医用防粘连膜，其包括纳米支架和附着于其上且包覆有一种或几种止血或/和防粘连药物水溶胶组成，该防粘连膜具有良好的生物相容性，同时具有较好的止血和防粘连作用。但是药物类的止血材料容易引起人体的不良反应，不适用于老年人或有病史的人群，其同样无法大规模推广应用。目前常用的目前市场上常用的止血材料主要有氧化纤维类止血材料、海藻酸盐蛋白胶类止血材料、壳聚糖类止血材料和可降解淀粉类止血材料等。各类止血材料的优缺点如下：氧化纤维类止血材料利用酸性的氧化纤维素上的羧基与血红蛋白中的三价铁离子结合形成红色胶块，从而达到止血的目的。其明显的缺点是自身结构较为松散，被机体吸收较快，故可能引起再出血，另有研究指出氧化纤维素的酸性可能会引起神经纤维的变性，上述种种缺点限制了氧化纤维类止血材料的应用范围。海藻酸盐蛋白胶类止血材料具有良好的生物相容性和很强的亲水性，可以大量吸收创面血液和组织渗出液，但由于海藻酸钙的质地柔软，缺乏韧性和弹性，对创面的压迫力不够，而且遇水后迅速形成非黏性凝胶体，材料自身不具备黏附性，往往需要借助辅助材料固定，因而也限制了其应用范围。壳聚糖类止血材料因壳聚糖本身具有的抗菌、止血、良好的组织相容性等多种优越的性能而受到追捧。但是有研究表明，在肝素化的人血中加入壳聚糖醋酸溶液后仍能出现凝血块，并且由于壳聚糖只能溶于稀酸水溶液中，所以在实际应用中还存在残留酸可能诱发的炎症问题，而在目前的研究中，一般通过对壳聚糖进行改性来增加可溶性来解决上述问题。如在中国专利申请CN102648985A中，专利技术人利用脱乙酰度为80～99.9％，分子量在10000-1000000之间的壳聚糖制备了具有优秀的组织相容性、吸液性以及能有效抗菌、止血、促进伤口愈合的壳聚糖微球。但同时，由于其具有水溶性，吸收速度较快，故也造成黏附能力不强。由于廉价的价格、广泛的来源、良好的体内降解性和生物相容性，微孔淀粉在生物材料领域渐渐受到关注。淀粉微球表面具有微空结构，并具有一定的吸水性，能够快速吸干血液中的水分，同时发挥分子筛的作用，使血液中红细胞、凝血酶、血小板和纤维蛋白等有形成分在颗粒表面聚集，形成凝胶状混合物，从而达到迅速止血的效果。但是淀粉类止血材料仍然未能解决现有止血材料止血不够迅速的技术问题。因此，目前亟需提供一种能够有效防粘连且同时能够快速止血的防粘连膜。
技术实现思路
为了解决现有技术中存在的技术问题，本专利技术的目的在于提供一种止血防粘连膜，以解决以上缺陷。本专利技术提供了一种止血防粘连膜，包括由分子量为0.5～50万的可降解高分子材料相互交织而成的防粘连纤维层和附着于该防粘连纤维层上且由连接至少一个带电配体的阴离子淀粉制成的止血材料，所述带电配体包括至少一个羧基官能团和至少一个氨基官能团。优选地，所述带电配体为分子量为2～4×103，取代度为80～90％的羧甲基壳聚糖。优选地，所述可降解高分子材料选自所述可降解高分子材料选自聚乳酸类高分子材料、聚乙交酯类高分子材料、聚丙交酯类高分子材料、聚己内酯类高分子材料、聚三亚甲基碳酸酯类高分子材料和聚对二氧环己酮类高分子材料中的一种或几种。优选地，所述可降解高分子材料为聚乳酸。优选地，所述止血材料由以下步骤制得：S1、酸解：取淀粉与1～38％的盐酸溶液按1:(1～100)的比例混合，搅拌得淀粉多糖溶液，将上述淀粉多糖溶液置于10～90℃的恒温水浴中反应0.1～10h，反应过程中持续搅拌，搅拌速度为200～3000rpm；S2、交联：往上述酸解处理后的淀粉多糖溶液加入植物油、氢氧化钠溶液、乳化剂和交联剂，搅拌混合，其中，植物油、氢氧化钠溶液、乳化剂和交联剂的重量比为(1～2):(1～2):(0.1～0.9):(0.1～1)；S3、阴离子化反应：将乙醇溶液、一氯醋酸、氢氧化钠溶液以及经上述S2步骤处理后的淀粉多糖溶液分别加入反应器中，充分搅拌，升温至30～90℃，反应1～24h后加入冰醋酸，调节pH为6.5～7.0，过滤，用乙醇溶液洗涤，干燥，得阴离子淀粉；S4、阳离子化反应：将0.1～3g包括至少一个羧基官能团和至少一个氨基官能团的带电配体、0.1～3g羰基二咪唑加入到30～80ml的二甲基甲酰胺溶液中，常温反应1～3h，加入1～10g上述步骤S3所得的阴离子淀粉，搅拌均匀，升温至50～70℃，反应8～24h，静置分层后用乙醇洗涤并干燥，即得。优选地，所述淀粉选自马铃薯淀粉、玉米淀粉、豌豆淀粉、木薯淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、绿豆淀粉、荸荠淀粉、葛根淀粉、莲藕淀粉、红薯淀粉、糯米淀粉、甘薯淀粉和菱角淀粉中的一种或几种。优选地，所述淀粉由马铃薯淀粉和玉米淀粉按(0.01～0.1):(0.01～0.2)的重量比组成。优选地，所述淀粉由马铃薯淀粉和玉米淀粉按0.06:0.04的重量比组成。优选地，所述步骤S2中所述植物油为大豆油；所述乳化剂选自司盘-60、司盘-80、司盘-85、壬基酚聚氧乙烯醚、吐温-80、吐温-20、吐温-40和吐温-60中的一种或者几种；所述交联剂为环氧氯丙烷。优选地，所述乳化剂由司盘-80和吐温-60按1:(0.1～1)的重量比组成。优选地，所述步骤S4中带电配体的用量为2g，羰基二咪唑的用量为1g，阴离子淀粉的用量为4g。优选地，所述带电配体为羧甲基壳聚糖，所述羧甲基壳聚糖的分子量为2～4×103，取代度为80～90％。相应地，本专利技术还提供了一种制备上述的止血防粘连膜的方法，包括以下步骤：A)止血材料的制备：由步骤S1～S4组成：S1、酸解：取淀粉与1～38％的盐酸溶液按1:(1～100)的比例混合，搅拌得淀粉多糖溶液，将上述淀粉多糖溶液置于10～90℃的恒温水浴本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种止血防粘连膜，其特征在于，包括由分子量为0.5万～50万的可降解高分子材料相互交织而成的防粘连纤维层和附着于该防粘连纤维层上且由连接至少一个带电配体的阴离子淀粉制成的止血材料，所述带电配体包括至少一个羧基官能团和至少一个氨基官能团。

【技术特征摘要】
1.一种止血防粘连膜，其特征在于，包括由分子量为0.5万～50万的可降解高分子材料相互交织而成的防粘连纤维层和附着于该防粘连纤维层上且由连接至少一个带电配体的阴离子淀粉制成的止血材料，所述带电配体包括至少一个羧基官能团和至少一个氨基官能团。2.如权利要求1所述的止血防粘连膜，其特征在于，所述带电配体为分子量为2～4×103，取代度为80～90％的羧甲基壳聚糖。3.如权利要求1所述的止血防粘连膜，其特征在于，所述可降解高分子材料选自聚乳酸类高分子材料、聚乙交酯类高分子材料、聚丙交酯类高分子材料、聚己内酯类高分子材料、聚三亚甲基碳酸酯类高分子材料和聚对二氧环己酮类高分子材料中的一种或几种。4.如权利要求1所述的止血防粘连膜，其特征在于，所述止血材料由以下步骤制得：S1、酸解：取淀粉与1～38％的盐酸溶液按1:(1～100)的比例混合，搅拌得淀粉多糖溶液，将上述淀粉多糖溶液置于10～90℃的恒温水浴中反应0.1～10h，反应过程中持续搅拌，搅拌速度为200～3000rpm；S2、交联：往上述酸解处理后的淀粉多糖溶液加入植物油、氢氧化钠溶液、乳化剂和交联剂，搅拌混合，其中，植物油、氢氧化钠溶液、乳化剂和交联剂的重量比为(1～2):(1～2):(0.1～0.9):(0.1～1)；S3、阴离子化反应：将乙醇溶液、一氯醋酸、氢氧化钠溶液以及经上述S2步骤处理后的淀粉多糖溶液分别加入反应器中，充分搅拌，升温至30～90℃，反应1～24h后加入冰醋酸，调节pH为6.5～7.0，过滤，用乙醇溶液洗涤，干燥，得阴离子淀粉；S4、阳离子化反应：将0.1～3g包括至少一个羧基官能团和至少一个氨基官能团的带电配体、0.1～3g羰基二咪唑加入到30～80ml的二甲基甲酰胺溶液中，常温反应1～3h，加入1～10g上述步骤S3所得的阴离子淀粉，搅拌均匀，升温至50～70℃，反应8～24h，静置分层后用乙醇洗涤并干燥，即得。5.如权利要求4所述的止血防粘连膜，其特征在于，所述淀粉选自马铃薯淀粉、玉米淀粉、豌豆淀粉、木薯淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、绿豆淀粉、荸荠淀粉、葛根淀粉、莲藕淀粉、红薯淀粉、糯米淀粉、甘薯淀粉和菱角淀粉中的一种或几种。6.如权利要求5所述的止血防粘连膜，其特征在于，所述淀粉由马铃薯淀粉和玉米淀粉按(0...

【专利技术属性】
技术研发人员：何俊淅，李毅博，
申请(专利权)人：成都迪康中科生物医学材料有限公司，邹锦新，
类型：发明
国别省市：四川,51