一种抗再狭窄的管腔内支架材料制造技术

一种抗再狭窄的管腔内支架材料，包括：一种生物相容性内置假体材料，其包括：基体，所述基体的材料是组织体内可降解的，所述基体是管状，具备管状的内外表面，内表面构成组织流体通过的通道，例如血液；微槽：位于所述外表面上，所述微槽的深度小于管状基体的厚度，所述微槽的形状可以是，基体轴向平行方向的长方形凹槽，或者沿基体周长的环形凹槽，或者是沿基体轴向的W型凹槽；降解释放Fe

Intraluminal stent material for resisting restenosis

An anti restenosis intraluminal stent materials, including a biocompatible prosthesis material, comprising a substrate, the substrate material is degradable in vivo, the matrix is tubular, tubular with inner and outer surface, is formed on the inner surface of the tissue fluid through the channel, such as micro blood; located in the groove on the outer surface of the groove depth is less than the thickness of the tubular body, the micro channel can be in the shape of a rectangular groove, parallel to the direction of axial matrix, or along the perimeter of the base ring groove or grooves along the axial W matrix; Fe degradation

【技术实现步骤摘要】
一种抗再狭窄的管腔内支架材料
技术介绍
本专利技术属于医用材料领域，特别的，涉及一种抗再狭窄的管腔内支架材料，尤其是，一种抗再狭窄的血管支架材料。1987年，Sigwart等首次将血管内金属支架用于冠状动脉，收到了意想不到的效果，为治疗血管堵塞性疾病提供了很好的途径。冠状动脉支架是一种由金属不锈钢材料制成的血管内支撑器，它具有良好的可塑性和几何稳定性，可在闭合状态下经导管送至病变部位，然后用气囊扩张等方法将其展开，起到支撑血管的作用。冠状动脉支架植入术由于有效地避免了球囊扩张后血管壁急性闭锁、弹性回缩以及非正常的血管重塑，使初始管腔扩大更为明显，再狭窄(ISR)率明显降低。但由于支架无法避免组织增生，再加之金属本身的血栓源性，使得支架植入后仍有10％-30％再狭窄发生。再狭窄一旦发生，治疗过程比自然的冠状动脉狭窄更加复杂。有三种原因可以导致支架后再狭窄：1、在支架植入的最初时期，支架表面与血液直接接触，该新出现的异体表面导致急性血栓，从而使血管再次发生阻塞。2、植入支架会发生血管损伤，同样也会产生炎症反应，这是在复原过程的最初七天内影响血管复原的重要因素(除上述血栓外，血管损伤和炎症反应也能形成血栓)。这里同时存在的血管损伤和炎症反应与生长因子的释放相关，释放的生长因子激发平滑肌细胞显著增生，由于细胞的生长不可控，因此这使得已修复血管很快又再度发生阻塞。3、几周后，支架开始长入血管组织。这意味着支架被血管内皮细胞完全包围，它已不能和血液接触。这一愈合过程非常特别(新生内膜增生)，增生部分不仅可覆盖支架表面，而且还能阻塞整个支架的内部空间。因此，ISR已经成为制约经皮穿刺冠状动脉成形术发展的主要因素。尤其需要注意的，血管经支架扩张后造成血管壁的内皮细胞和平滑肌细胞损伤，会引起血栓和炎症反应。伴随血小板的细胞生长因子的释放，如PDGF、EGF等，刺激血管平滑肌细胞的增殖和迁移。被激活的平滑肌细胞由收缩显型转变为合成显型，受损后3天内，20％到40％的中膜平滑肌细胞进入细胞增殖周期。新合成的细胞迁移到平滑肌内膜层，分泌大量的细胞外基质。同时，炎症细胞会侵袭损伤部位，进入血管壁的更深层。功能紊乱的内皮细胞也对平滑肌细胞的增殖和迁移有所贡献。直到受损部位的内皮重新长成，内膜增殖才逐渐减慢，然而细胞外基质增多进一步引起内膜增厚。这多种生物过程同时作用导致了术后血管的再狭窄的发生。为了解决上述问题，人们采用物理、化学等方法对支架表面进行适当的改性处理以提高其生物相容性。包括：1、对支架材料、结构的重新设计；2、放射治疗；3、对支架表面进行改性，可涂覆具有良好生物相容性的无机涂层、聚合物涂层或涂覆药物涂层；4、使用内皮细胞覆盖支架等。其中药物涂层支架是目前预防再狭窄方法中最受关注的有效方法之一。药物洗脱支架(DrugElutingStent，DES)于2002年问世，与BMS相比，DES在不同类型的冠状动脉病变中都有显著的优势，经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后再狭窄发生率大幅降低。但正当DES开始大量应用于临床时，支架内晚期血栓形成的问题却浮出了水面，在2006年ESC大会的报道中发现：药物涂层支架的晚期血栓形成和再狭窄率比裸支架高。冠脉药物洗脱支架应用后存在由于支架内皮愈合不良导致的支架血栓以及支架晚期管腔丢失问题，前者是由于支架内皮覆盖率不足导致血栓凝结，后者由于支架内皮未能够实现功能性修复，即使支架表面实现内皮覆盖，但倘若支架内皮功能性未恢复，内皮结构无法维持稳态，VSMC依然会继续增生，从而导致支架内晚期管腔丢失的发生。虽然延长双联抗血小板的疗程可能会减少支架内晚期血栓的发生，但同时带来出血危险。目前常见的预防再狭窄的药物涂层支架主要是含有雷帕霉素、紫杉醇、CD34等药物涂层支架，但是涂层药，例如雷帕霉素等，主要是抑制平滑肌的增殖与迁移，但同时也抑制内皮细胞的增殖，破坏血管内皮化，延迟血管的自然愈合。已知的，可以通过支架表面的电荷存在，抑制凝血从而防止血栓导致的再狭窄。US2006/0106451公开了一电子抗凝血支架结构。所述支架结构包括一对同轴金属支架，其具有一层电介质材料在支架之间。优选地，一电池用于连接靠近或邻近于所述支架布署的上游端。电池的正极端与外部金属支架建立一电性连接以及负极端与内部金属支架建立一电性连接，这显现出类似电容的特性。带负电荷的内部金属支架排斥血小板，具有抗血栓形成的效果。CN104093431公开了具有驻极体结构涂层的支架，驻极体结构是通过涂覆五氧化二钽或聚四氟乙烯于支架而形成。但是以上这些结构制备工艺复杂，同时需要引入人体组织所不相容或无法降解的成分，容易导致支架的生物相容性降低，从而同样抑制内皮细胞的增殖，延迟血管的自然愈合。内皮细胞(EC)层是正常血管壁的一个重要组成，提供了血流与血管壁周围组织的一个界面。内皮细胞还参与生理活动，例如血管发生、炎症和防止血栓。(RodgersGM.FASEBJ.1998；2：116-123.)。活性”的内皮细胞会释放出一系列的VSMC增长因子或抑制因子，从而调节血管内膜结构的稳定性。在成熟的内皮血管内，内皮可以有效保持VSMC稳态。但当病理学结构改变时，例如血管经过球囊或支架扩张撕裂时，这种平衡态将被打破，导致内皮VSMC过度增生，从而导致内皮功能紊乱产生的再狭窄等。已通过在支架移植入后局部递送血管肉皮生长因子(VEGF，一种内皮细胞促细胞分裂剂)来促使内皮细胞在支架表面上生长(CN103566418B)，但是已证明单剂递送的效力是很低的并且产生的效果不一致。因此，这种方法不是每一次都能很精确地重复。也已用内皮细胞接种合成的移植物，但内皮接种的临床效果一般较差，很可能是因为细胞对移植物无粘附性能和/或因离体操作而丧失了EC功能。CN105327399提供了一种人造血管的构建方法，其在表面引入带有亲水性和负电荷多肽基因和促进细胞粘附多肽基因的原核系统表达载体(JournalofDonghuaUniversity(EnglishEdition),2012,29:26-29；Bio-MedicalMaterialsandEngineering,2014,24:2057–2064)，改善了表面亲水性和负电荷性，提高了内皮化潜力，有利于组织愈合和抗凝固，但是该技术适用于构建人工血管，其中使用的材料包括涤纶，显然对于需要在完成血管狭窄治疗后降解的血管支架领域，该材料存在天然的非生物相容性，也不能提供血管支架所需要的力学支撑性能，同时，正如以上所述，内皮细胞增殖如果无法维持稳态反而会导致血管再狭窄的形成。因此，需要提供一种支架材料，用于植入，以赋予其所需的生物相容性，在保持支架支撑力的同时，具备EC层的平衡爬覆，抑制再狭窄，并在适时恢复血管自身性能。
技术实现思路
本专利技术涉及一种管腔内支架材料，尤其是，一种血管支架材料。所述材料具备基体，优选的，基体的材料是组织体内可降解的，聚合物，例如聚酯、聚酸酐、聚氨基酸、聚膦腈、聚多糖等及其共聚物以及混合物，包括聚乳酸、聚乙醇酸、聚(乳酸-乙醇酸)、聚己内酯、壳聚糖、葡聚糖、甲壳素、聚癸酸酐、聚乙烯醇等或其混合物的一种或几种；金属，例如铁、镁、铁合金或镁合金。所述基体是管状，具备管状的内外表面，内表面构成组织流体本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗再狭窄的管腔内支架材料，包括：一种生物相容性内置假体材料，其包括：基体：所述基体的材料是组织体内可降解的，所述基体是管状，具备管状的内外表面，内表面构成组织流体通过的通道，例如血液；微槽：位于所述外表面上，所述微槽的深度小于管状基体的厚度，所述微槽的形状可以是，基体轴向平行方向的长方形凹槽，或者沿基体周长的环形凹槽，或者是沿基体轴向的W型凹槽；降解释放Fe

【技术特征摘要】
1.一种抗再狭窄的管腔内支架材料，包括：一种生物相容性内置假体材料，其包括：基体：所述基体的材料是组织体内可降解的，所述基体是管状，具备管状的内外表面，内表面构成组织流体通过的通道，例如血液；微槽：位于所述外表面上，所述微槽的深度小于管状基体的厚度，所述微槽的形状可以是，基体轴向平行方向的长方形凹槽，或者沿基体周长的环形凹槽，或者是沿基体轴向的W型凹槽；降解释放Fe3+的组合物：装载在微腔内，能够在组织内降解释放Fe3+；可降解聚合物涂层：涂覆在基体内外表面上，所述涂层的降解速率高于基体的降解速率；短肽层：涂覆在所述可降解聚合物涂层上，所述短肽层包括第一短肽和第二短肽，所述第一短肽和第二短肽能够自组装形成水凝胶，所述短肽层自组装后形成的水凝胶能够特异性的利于内皮细胞的爬覆和内皮层的再生。2.权利要求1所述的抗再狭窄的管腔内支架材料，其特征在于：所述基体的材料选自，聚合物，例如聚酯、聚酸酐、聚氨基酸、聚膦腈、聚多糖等及其共聚物以及混合物，包括聚乳酸、聚乙醇酸、聚(乳酸-乙醇酸)、聚己内酯、壳聚糖、葡聚糖、甲壳素、聚癸酸酐、聚乙烯醇等或其混合物的一种或几种；金属，例如铁、镁、铁合金或镁合金。3.权利要求1或2所述的抗再狭窄的管腔内支架材料，其特征在于：所述微槽的总开口面积占基体外表面总面积的比例为1/15-1/10，其底部的深度尺寸位于所述基体厚度的1/6-1/3之间，而所述微槽的总数目不超过10个。4.权利要求3所述的抗再狭窄的管腔内支架材料，其特征在于：所述降解释放Fe3+的组合物是在组织体内可控降解的纤维状组合物，所述纤维状组合物包括作为纤维本体的组织体内可降解聚合物，和位于所述纤维本体内或表面的Fe3+水溶性螯合物/络合物。5.权利要求4所述的抗再狭窄的管腔内支架材料，其特征在于：所述作为纤维本体的组织体内可降解聚合物选自，聚氨基酸、聚乳酸、聚乙醇酸、聚(乳酸-乙醇酸)、聚己内酯、壳聚糖、葡聚糖、甲壳素、聚乙烯醇、胶原、明胶和/或淀粉；所述Fe3+的水溶性螯合物/络合物是氨基酸螯合铁，所述Fe3+的水溶性螯合物/络合物在组合物中的重量含量为0.5-2%。6.权利要求4所述的抗再狭窄的管腔内支架材料，其特征在于：所述可降解聚合物涂层完全涂覆于内外表面上，或至少部分涂覆在内外表面上，但要完全覆盖上述微槽的开口面积；所述涂层的降解速率高于基体的降解速率，所述可降解聚合物涂层的材料选自，聚酯、聚酸酐、聚氨基酸、明胶、胶原、聚多糖等及其共聚物以及混合物，包括聚...

【专利技术属性】
技术研发人员：石佳明，
申请(专利权)人：石佳明，
类型：发明
国别省市：河北,13