一种淀粉基止血微球及其制备方法技术

本发明专利技术涉及生物医用材料领域，具体涉及一种淀粉基止血微球及其制备方法，制备方法为先将玉米淀粉高温酸解和羧甲基化，再加入糊精粉进行混合交联后形成微球。本发明专利技术淀粉基止血微球具有优异的吸水性能和快速降解能力，止血效果显著，尤其适用于外科手术操作中出现的创面出血、渗血，克服了传统淀粉类止血材料吸水率低、止血能力不足和生物降解速度慢等缺点，且成本低廉，易于规模化生产。

A starch based hemostatic microsphere and its preparation

The invention relates to the field of biomedical materials, in particular to a starch based hemostatic microsphere and a preparation method thereof. The preparation method is to first acidolysis and carboxymethylation corn starch at high temperature, and then add the paste powder for mixing and crosslinking to form microsphere. The starch based hemostatic microsphere has excellent water absorption performance and rapid degradation ability, and has remarkable hemostatic effect. It is especially suitable for bleeding and bleeding on wound surface in surgical operation, overcomes the disadvantages of traditional starch hemostatic materials, such as low water absorption, insufficient hemostatic ability and slow biodegradation speed, and has low cost and is easy to scale production.

【技术实现步骤摘要】
一种淀粉基止血微球及其制备方法
本专利技术涉及生物医用材料领域，具体涉及一种淀粉基止血微球及其制备方法。
技术介绍
外科手术中，无一例外地涉及到出血与止血。手术操作或创伤，特别是大的创面出血、渗血，有时很难控制，不但会导致失血量增大，而且还会增加手术难度，甚至危及生命，而良好的止血类材料是手术安全进行的前提和保障。目前，市场上常用的止血材料主要有氧化纤维类止血材料、海藻酸盐蛋白胶类止血材料、壳聚糖类止血材料和淀粉类止血材料等。由于廉价的价格、广泛的来源、良好的体内降解性和生物相容性，淀粉类止血材料在生物医用材料领域渐渐受到关注，在价格和生物安全方面相比其他止血类材料更具优势，且止血较快，微米级别的颗粒外观使其具有高比表面积，在与液体接触时，较其它物理性止血材料具有更大的接触面积，在血液中可更快吸取水分，堆积血细胞，间接加速凝血过程。Arista止血粉作为淀粉类止血材料的杰出代表，已成为国内外临床新型止血材料之一，但其本身仍存在明显的不足，在吸水效果方面，吸水性不强，吸水倍率较低；在生物降解方面，在体内可被淀粉酶降解，但降解时间较长；在止血效果方面，仅局限于皮肤或软组织创面的止血，对于深部实质性脏器的止血效果欠佳；在价格方面，原料表氯醇成本高，且产品主要依赖于进口，使得产品价格居高不下。因此，当前市场上缺乏一种成本低廉、止血效果显著、吸水能力强、生物降解速度快，且适用于外科手术操作的可降解淀粉类止血材料。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种淀粉基止血微球及其制备方法，本专利技术淀粉基止血微球的表面布满褶皱，比表面积高，具有优异的吸水性能和快速降解能力，止血效果显著，尤其适用于外科手术操作中出现的创面出血、渗血，且成本低廉，易于规模化生产。为了达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种淀粉基止血微球的制备方法，包括如下步骤：(1)取玉米淀粉，依次加入乙醇溶液、盐酸溶液，搅拌溶解后，得玉米淀粉溶液，经烘干，得粉末A；(2)取步骤(1)所述粉末A，加入乙醇水溶液搅拌溶解后，再加入氯乙酸固体和氢氧化钠固体进行反应，反应完成后抽滤，得粉末B；(3)取步骤(2)所述粉末B和糊精粉，加入氢氧化钠溶液搅拌溶解，得混合液Ⅰ；将液体石蜡和乳化剂混合，得混合液Ⅱ；将混合液Ⅰ和混合液Ⅱ混合，得混合液Ⅲ；(4)向步骤(3)所述混合液Ⅲ中加入交联剂，搅拌交联后静置分层，取水相用乙醇溶液洗涤，再经抽滤、分装、灭菌，即得。进一步地，步骤(1)中，所述玉米淀粉和乙醇溶液的质量比为(5：1)～(1：5)；所述盐酸溶液在玉米淀粉溶液中的终含量为1～5％ml/ml。进一步地，步骤(1)中，所述玉米淀粉和乙醇溶液的质量比为1：1；所述盐酸溶液在玉米淀粉溶液中的终含量为3％ml/ml。进一步地，步骤(1)中，所述烘干的温度为60～120℃，烘干的时间为10～90min。进一步地，步骤(1)中，所述烘干的温度为90℃，烘干的时间为30min。进一步地，步骤(2)中，所述粉末A和乙醇水溶液的质量体积比为1：(40～120)g/ml；所述乙醇水溶液中水和乙醇溶液的体积比为(1：20)～(20：1)；所述粉末A、氯乙酸固体和氢氧化钠固体的质量比为(0.1～2)：(0.1～2)：(0.1～2)。进一步地，步骤(2)中，所述粉末A和乙醇水溶液的质量体积比为1：100g/ml；所述乙醇水溶液中水和乙醇溶液的体积比为1:9；所述粉末A、氯乙酸固体和氢氧化钠固体的质量比为1：2：2。进一步地，步骤(2)中，所述反应的温度为30～60℃，反应的时间为1～8h。进一步地，步骤(2)中，所述反应的温度为45℃，反应的时间为4h。进一步地，步骤(3)中，所述粉末B和糊精粉的质量比为(5：1)～(1：5)；所述粉末B和氢氧化钠溶液的质量体积比为1：(4～10)g/ml；所述氢氧化钠溶液的浓度为0.1～5mol/L。进一步地，步骤(3)中，所述粉末B和糊精粉的质量比为2:1；所述粉末B和氢氧化钠溶液的质量体积比为1：4g/ml；所述氢氧化钠溶液的浓度为3mol/L。进一步地，步骤(3)中，所述液体石蜡和乳化剂的体积比为(50：1)～(1：50)；所述乳化剂为Span60或Span80。进一步地，步骤(3)中，所述液体石蜡和乳化剂的体积比为40:1。进一步地，步骤(3)中，所述混合液Ⅰ和混合液Ⅱ混合的体积比为(5：1)～(1：5)；所述交联剂和玉米淀粉的体积质量比为(0.1～0.5)：1ml/g；所述交联剂为环氧氯丙烷溶液或三偏磷酸钠溶液。进一步地，步骤(3)中，所述混合液Ⅰ和混合液Ⅱ混合的体积比为1:3；所述交联剂和玉米淀粉的体积质量比为0.13：1ml/g；所述交联剂为环氧氯丙烷溶液或三偏磷酸钠溶液。进一步地，步骤(4)中，所述搅拌的温度为40～80℃，搅拌的速度为200～1000rpm。进一步地，步骤(4)中，所述搅拌的温度为70℃，搅拌的速度为300rpm。相应地，本专利技术还提供了如上述制备方法制备得到的淀粉基止血微球。玉米淀粉是一种禾谷类淀粉，将玉米淀粉酸解后进行交联，可大大提高吸水率，但吸水倍率不高，止血效果仍不太理想。专利技术人发现，先将玉米淀粉酸解和羧甲基化，再加入糊精粉进行混合交联后形成的微球，其表面布满褶皱，比表面积变大，吸水速度快，吸水倍率高，吸水性能得到了进一步的提高，且玉米淀粉的酸解温度对止血微球的吸水率有影响，实验证明，玉米淀粉在高温条件下进行酸解可有效提高止血微球的吸水能力，推测是因为玉米淀粉在高温酸解后其分解程度得到了极大的提高，进而提高其在后续交联反应中的交联程度，最终提高其吸水率。同时，专利技术人还发现，本专利技术制得的止血微球生物相容性好，其降解能力得到了显著的提升，推测是因为玉米淀粉的支链淀粉含量较高，在α-淀粉酶作用下降解速率较快，且制得的止血微球在干燥时表面布满褶皱，增加了与α-淀粉酶的接触面积，更有利于止血微球的降解。本专利技术有益效果：本专利技术将高温酸解羧甲基化玉米淀粉和糊精粉进行混合交联形成微球，交联效率高，微球具有优异的吸水性能和快速降解能力，其表面布满褶皱，比表面积高，吸水速度快，吸水倍率高，止血效果显著，且生物相容性好，降解性强，尤其适用于外科手术操作中出现的创面出血、渗血，克服了传统淀粉类止血材料吸水率低、止血能力不足和生物降解速度慢等缺点，且成本低廉，易于规模化生产。附图说明图1为淀粉基止血微球干燥时的光学显微镜成像图。图2为淀粉基止血微球完全吸水后的光学显微镜成像图。图3为淀粉基止血微球干燥时的扫描电子显微镜成像图。具体实施方式以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下实施例。本专利技术实施例采用的试剂、仪器均为市售普通产品。实施例1、一种淀粉基止血微球本专利技术实施例1所述淀粉基止血本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种淀粉基止血微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n(1)取玉米淀粉，依次加入乙醇溶液、盐酸溶液，搅拌溶解后，得玉米淀粉溶液，经烘干，得粉末A；/n(2)取步骤(1)所述粉末A，加入乙醇水溶液搅拌溶解后，再加入氯乙酸固体和氢氧化钠固体进行反应，反应完成后抽滤，得粉末B；/n(3)取步骤(2)所述粉末B和糊精粉，加入氢氧化钠溶液搅拌溶解，得混合液Ⅰ；将液体石蜡和乳化剂混合，得混合液Ⅱ；将混合液Ⅰ和混合液Ⅱ混合，得混合液Ⅲ；/n(4)向步骤(3)所述混合液Ⅲ中加入交联剂，搅拌交联后静置分层，取水相用乙醇溶液洗涤，再经抽滤、分装、灭菌，即得。/n

【技术特征摘要】
1.一种淀粉基止血微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)取玉米淀粉，依次加入乙醇溶液、盐酸溶液，搅拌溶解后，得玉米淀粉溶液，经烘干，得粉末A；
(2)取步骤(1)所述粉末A，加入乙醇水溶液搅拌溶解后，再加入氯乙酸固体和氢氧化钠固体进行反应，反应完成后抽滤，得粉末B；
(3)取步骤(2)所述粉末B和糊精粉，加入氢氧化钠溶液搅拌溶解，得混合液Ⅰ；将液体石蜡和乳化剂混合，得混合液Ⅱ；将混合液Ⅰ和混合液Ⅱ混合，得混合液Ⅲ；
(4)向步骤(3)所述混合液Ⅲ中加入交联剂，搅拌交联后静置分层，取水相用乙醇溶液洗涤，再经抽滤、分装、灭菌，即得。


2.根据权利要求1所述的淀粉基止血微球的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述玉米淀粉和乙醇溶液的质量比为(5：1)～(1：5)；所述盐酸溶液在玉米淀粉溶液中的终含量为1～5％ml/ml。


3.根据权利要求1所述的淀粉基止血微球的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述烘干的温度为60～120℃，烘干的时间为10～90min。


4.根据权利要求1所述的淀粉基止血微球的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述粉末A和乙醇水溶液的质量体积比为1：(40～120)g/ml；所述乙醇水溶液中水和乙醇溶液的体积比为(1：20)～(20：1)；所述粉末A、氯乙酸固体和氢...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴昊，彭飞，巩阳，王进，张凯，
申请(专利权)人：成都迪康中科生物医学材料有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51