一种自增稠骨创面止血凝胶的制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种自增稠骨创面止血凝胶及制备方法和应用，该凝胶包括两性离子‑多糖聚合物刷、溶剂基质、凝血因子组分，首先，制备两性离子‑多糖聚合物刷，然后，将所述两性离子‑多糖聚合物刷与溶剂基质混合、搅拌得到预凝胶，最后，向所述预凝胶中加入凝血因子，搅拌得到自增稠骨创面止血凝胶，本发明专利技术中的骨创面止血凝胶组分简单，不需要额外添加增稠剂、赋形剂等组分，同时止血效果好，易于吸收，不影响创面愈合。

Preparation method of self thickening bone wound hemostatic gel and its application

The invention discloses a self thickening bone wound hemostatic gel and a preparation method and application thereof. The gel comprises a zwitterionic polysaccharide polymer brush, a solvent matrix and a coagulation factor component. Firstly, the zwitterionic polysaccharide polymer brush is prepared, and then the zwitterionic polysaccharide polymer brush is mixed with the solvent matrix to stir the obtained pre gel. Finally, the gel is applied to the pre gel. The hemostatic gel is prepared by adding coagulation factor and stirring, and the hemostatic gel of the bone wound is simple. It does not need additional thickening agents, excipients and other components. It has good hemostatic effect and is easy to absorb and does not affect wound healing.

【技术实现步骤摘要】
一种自增稠骨创面止血凝胶的制备方法及其应用
本专利技术涉及生物医用材料领域，具体涉及一种自增稠骨创面止血凝胶的制备方法及其应用。
技术介绍
骨科手术中骨创面的止血问题，尤其是松质骨创面的止血一直都是困扰骨科医生的难题，松质骨创面的出血往往是渗血，表面上看没有血管破裂出血量大、出血快，但止血不及时，渗血的出血量也会危及患者生命。电凝、止血海绵填塞、纱布等常规的止血方式短时间内难以起到快速止血的作用，目前，临床实践中多靠骨创面涂抹骨蜡来封堵渗血创面，到达止血效果，常用的骨蜡成分为蜂蜡、凡士林等，这种骨蜡具有良好的可塑性，但是这类材料的生物相容性差且不被人体所吸收，在骨创面留下的残留物阻碍血小板等的聚集，延缓了骨创面愈合。目前，可吸收骨蜡为国内外研究热点，泊洛沙姆、胶原、壳聚糖、氧化纤维素等材料因良好的生物相容性和可降解性泊洛沙姆、胶原、壳聚糖、氧化纤维素等材料因良好的生物相容性和可降解性，在骨创面止血方面的应用备受关注。但这些高分子材料与创面粘合性差、在血液冲刷下易发生滑移。中国专利文献CN107158452A公开了一种骨创面止血组合物及其制备方法和应用，该组合物由溶剂基质、增稠剂、赋形剂和离子盐组成，增稠剂为纤维素类、卡波姆等大分子，赋形剂为改性淀粉、海藻酸钠等多糖类物质。该专利技术止血效果好、可塑性好、生物相容性好，但组合物组分复杂，对原材料的控制提出较高要求，且止血速度有待提高。
技术实现思路
为此，本专利技术所要解决的是现有骨创面止血材料无法同时具有良好的粘附性、可塑性、止血效果、止血速度以及成分简单易吸收这些优点的问题，从而提供了一种自增稠骨创面止血凝胶的制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案如下：本专利技术所提供的一种自增稠骨创面止血凝胶料包括以下重量百分含量的组分:两性离子-多糖聚合物刷10％-60％溶剂基质40％-90％凝血因子0.01％-0.5％。进一步的，所述两性离子-多糖聚合物刷由两性离子单体和水制备得到；所述两性离子单体为羧酸甜菜碱、磷酸胆碱、磺基甜菜碱中的一种；所述溶剂基质为植物油、聚乙二醇400、丙三醇、聚乙二醇600中一种或两种；所述凝血因子为凝血因子I、凝血因子II、凝血因子III、凝血因子IV、凝血因子V、凝血因子VI、凝血因子VII、凝血因子VIII、凝血因子IX、凝血因子X、凝血因子XI、凝血因子XII、凝血因子XIII中的一种或两种。本专利技术还提供了一种自增稠骨创面止血凝胶的制备方法，包括如下步骤：1)制备两性离子-多糖聚合物刷；2)将所述两性离子-多糖聚合物刷与溶剂基质混合、搅拌得到预凝胶；3)向所述预凝胶中加入凝血因子，搅拌得到自增稠骨创面止血凝胶。进一步的，步骤1)中所述两性离子-多糖聚合物刷的制备过程为：(1)将两性离子单体、试剂一和有机溶剂混合，得到混合物；(2)在惰性气体下，向所述混合物中加入水溶性多糖，进行反应，得到反应物；(3)将所述反应物冷却后，加入到溶剂一中，进行反应，得到沉淀物；(4)将所述沉淀物进行抽滤和洗涤，得到聚合物；(5)将所述聚合物进行冻干处理，得到两性离子-多糖聚合物刷.进一步的，所述试剂一为溴化亚铜或偶氮二异丁腈；所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、二甲亚砜；所述惰性气体为氮气、氦气、氩气、氖气中至少一种；所述水溶性多糖为透明质酸、羧甲基纤维素、壳聚糖中的一种；所述溶剂一为无水乙醇溶液、无水甲醇、乙酸乙酯中的一种。进一步的，所述两性离子-多糖聚合物刷与溶剂基质混合的摩尔比为(1-6)：(4-9)；所述两性离子单体试剂一和所述有机溶剂混合的摩尔比为(1-10)：(0.01-3)：100；所述水溶性多糖与所述混合物的摩尔比为1：(100-8)；所述反应物与溶剂一的摩尔比为(1-50)：100；所述两种凝血因子比为1：(0.1-10)IU；所述两种溶剂基质摩尔比为(0.1-2)：1。进一步的，步骤(1)中所述两性离子单体、试剂一和有机溶剂混合温度为15℃；步骤(2)中所述反应的温度为40-75℃，时间为24-48h；步骤(3)中所述冷却温度为20-30℃，所述反应温度为20-30℃，所述反应时间为24-48h；步骤(4)中所述抽滤的真空度为1-100Pa，每次抽滤的时间为5-45min，次数为2-4次；所述洗涤的温度为20-30℃，时间为5-10min，次数为2-4次，洗涤试剂为无水乙醇或丙酮；步骤(5)中所述冻干的温度为-20-35℃，时间为48-72h。进一步的，步骤2)中所述搅拌的速度为100-2000r/min，温度为20-30℃，每次搅拌的时间为2-30min；步骤3)中所述搅拌的速度为100-2000r/min，温度为20-30℃，每次搅拌的时间为1-20min。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：1、本专利技术提供的一种自增稠骨创面止血凝胶的制备方法，该方法使用两性离子单体与水溶性多糖聚合，生成两性离子-多糖聚合物刷，添加凝血因子得到骨创面凝胶，该方法原料组成少，制备过程简单，且可通过设计不同分子量的两性离子-多糖聚合物刷调整凝胶在体内的降解速度，以适应临床治疗中不同的需要。2、本专利技术提供的一种自增稠骨创面止血凝胶，该凝胶通过原料间的相互反应，不需外加增稠剂和赋形剂即可具有良好的可塑性和自增稠能力，在骨创面表面具有良好的粘附性，该凝胶中含有凝血因子，凝胶与血液接触后，吸收血液中的水分释放凝血因子，止血效果突出，同时，该凝胶具有优异的可降解性，并可以控制降解速。具体实施方式下面对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1本实施例提供了一种自增稠骨创面止血凝胶及其制备方法，该凝胶凝胶制备原料包括以下重量百分含量的组分：两性离子-多糖聚合物刷30％溶剂基质70％凝血因子0.15％。该凝胶由以下制备方法制得，该制备方法包括以下步骤：1)将2mol羧酸甜菜碱、0.2mol溴化亚铜和100mol甲苯在15℃的条件下混合，得到混合物；2)在氮气环境下，向步骤1)中得到的混合物中加入200mol透明质酸，在45℃温度下反应48h，得到反应物；3)将步骤2)中得到的反应物冷却至25℃，加入到600mol无水乙醇溶液中，在25℃条件下，反应24h，得到沉淀物；4)将步骤3)制得的沉淀物在25℃温度下以15Pa的真空度，抽滤3次，每次抽滤10min，然后在25℃条件下，使用无水乙醇洗涤3次，每次洗涤5min，得到聚合物；5)将步骤4本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种自增稠骨创面止血凝胶，其特征在于，所述凝胶制备原料包括以下重量百分含量的组分:/n两性离子-多糖聚合物刷 10％-60％/n溶剂基质 40％-90％/n凝血因子 0.01％-0.5％。/n

【技术特征摘要】
1.一种自增稠骨创面止血凝胶，其特征在于，所述凝胶制备原料包括以下重量百分含量的组分:
两性离子-多糖聚合物刷10％-60％
溶剂基质40％-90％
凝血因子0.01％-0.5％。


2.根据权利要求1所述的一种自增稠骨创面止血凝胶，其特征在于，所述两性离子-多糖聚合物刷由两性离子单体和水制备得到；
所述两性离子单体为羧酸甜菜碱、磷酸胆碱、磺基甜菜碱中的一种；
所述溶剂基质为植物油、聚乙二醇400、丙三醇、聚乙二醇600中一种或两种；
所述凝血因子为凝血因子I、凝血因子II、凝血因子III、凝血因子IV、凝血因子V、凝血因子VI、凝血因子VII、凝血因子VIII、凝血因子IX、凝血因子X、凝血因子XI、凝血因子XII、凝血因子XIII中的一种或两种。


3.一种自增稠骨创面止血凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)制备两性离子-多糖聚合物刷；
2)将所述两性离子-多糖聚合物刷与溶剂基质混合、搅拌得到预凝胶；
3)向所述预凝胶中加入凝血因子，搅拌得到自增稠骨创面止血凝胶。


4.根据权利要求3所述的一种自增稠骨创面止血凝胶的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述两性离子-多糖聚合物刷的制备过程为：
(1)将两性离子单体、试剂一和有机溶剂混合，得到混合物；
(2)在惰性气体下，向所述混合物中加入水溶性多糖，进行反应，得到反应物；
(3)将所述反应物冷却后，加入到溶剂一中，进行反应，得到沉淀物；
(4)将所述沉淀物进行抽滤和洗涤，得到聚合物；
(5)将所述聚合物进行冻干处理，得到两性离子-多糖聚合物刷。


5.根据权利要求4所述的一种自增稠骨创面止血凝胶的制备方法，其特征在于，所述试剂一为溴化亚铜或偶氮二异丁腈；
所述有机溶剂为N,N-二...

【专利技术属性】
技术研发人员：熊良钟，熊清爵，阮志燕，姚小祥，
申请(专利权)人：亳州市新健康科技有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34