一种恩格列净速释微丸制剂、制备方法技术

一种恩格列净速释微丸制剂、制备方法，涉及药物制剂技术及应用领域，所述的速释微丸制剂给药方式为口服给药，以空白丸芯为载体，含助溶剂及粘合剂的恩格列净水溶液为上药溶液，所述的恩格列净用量，按照重量比，恩格列净用量为所述丸芯的0.0025％～0.3％；恩格列净的口服剂量不高于50微克。所述恩格列净速释微丸制剂具有上药率高、含量均匀性好，释药迅速、镇痛作用起效快等特点。同时，该速释微丸制剂具有临床使用顺应性好、安全性高等特点。此外，该空白丸芯流化床上药法适于极低规格恩格列净药物口服制剂的制备。

A kind of fast release micro pellet preparation and preparation method thereof

A well farxiga tinypill preparation, preparation method, belongs to the field of medicine preparation technology and application, the quick release micro pill preparation administration for oral administration, with blank pellets as the carrier, including solvent and binder solution on Engel column net solution, the en farxiga dosage, according to weight ratio, the dosage of EN farxiga pellets 0.0025% ~ 0.3%; oral dose of 50 micrograms of grace Gre. The en farxiga tinypill medicine preparation has high yield, good content uniformity, the characteristics of drug release, rapid analgesic effect of fast acting etc.. At the same time, the quick release pellet preparation has the advantages of good clinical compliance and high safety. In addition, the blank pellets on fluidized bed method is suitable for extremely low specifications well dapagliflozin medicine oral preparation preparation.

【技术实现步骤摘要】
一种恩格列净速释微丸制剂、制备方法
本专利技术涉及药物制剂技术及应用领域,具体涉及一种恩格列净速释微丸制剂、制备方法及其应用。
技术介绍
恩格列净（empagliflozin）属于SGLT2抑制剂类药物，直接针对葡萄糖发挥靶向作用，其作用机制不依赖于B细胞功能和胰岛素抵抗。于2014年5月23日获得欧盟批准，用于饮食结合运动未能取得充分血糖控制的2型糖尿病成人患者的治疗，以改善血糖控制。商品名：Jardiance。恩格列净（empagliflozin）为每日一次的片剂，获批剂量为10mg和25mg。Jardiance可单独用药，也可与其他降糖药联合用药，包括胰岛素，二甲双胍。恩格列净（empagliflozin）的获批，是基于一项涵括超过10个跨国III期试验的大型临床项目的数据，涉及超过1.3万例2型糖尿病患者。该项目数据表明，empagliflozin10mg和25mg剂量作为单药疗法或与广泛的背景疗法（包括二甲双胍，磺酰脲，胰岛素，pioglitazone等）联合用药，均显著降低了患者的糖化血红蛋白（HA1c）水平，同时也显著降低了体重、血压。恩格列净（empagliflozin）属于钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂类药物。新兴的SGLT-2抑制剂类药物，已被证实能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，从而达到降低血糖水平的效果，而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。与安慰剂相比，钠葡萄糖共同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂依帕列净(empagliflozin)除了能有效降低血糖外，还有助于减轻体重和降低血压。【销售情况】据IMS统计，2013年全球糖尿病市场规模突破400亿美元，达424亿美元，增长率8.2%，在全球药品市场中排第四位。糖尿病药物市场规模2005-2011年复合增长率达12.98%，糖尿病市场已经成为全球药物市场的必争之地。分析师预测，到2019年礼来将有5.18亿美元的销售额来自恩格列净（empagliflozin）。微丸是一种直径在0.5～2.5mm范围内的球形或类球形制剂，具有释药稳定、可靠、均匀，流动性好等优点，可装入胶囊或压成片剂或其它包装供临床使用。微丸剂是一种多单元剂量分散形剂型，通常一个剂量由几十至几百个小丸组成，与其它单剂型相比，微丸剂服用后可广泛分布在胃肠道内，药物在胃肠道表面分布面积增大，避免了药物局部浓度过大，既增大了药物生物利用度又减少了对胃肠道的刺激。微丸的制备方法较多，其中流化床制丸法和挤出—滚圆制丸法是目前应用最为广泛的两种微丸制备方法。挤出-滚圆法多用于制备载药丸芯或者空白丸芯。流化床制丸法在密闭系统内完成全部工序，原辅料不受损失，具有上药率高，药物含量均匀等特点，尤其适合于低含量药物的上药。本专利技术要解决的技术问题是恩格列净药物开发中存在的药物半衰期短，临床应用注射剂顺应性差(不能口服给药)等问题。通过提供一种既能拓展恩格列净临床应用治疗窗，又可口服给药，临床顺应性好的制剂来解决上述技术问题。
技术实现思路
本专利技术的目的一在于提供一种可口服给药的恩格列净速释微丸制剂。本专利技术的目的二在于提供一种恩格列净速释微丸制剂的制备方法。为实现上述目的，本专利技术的解决方案是：提供一种恩格列净速释微丸制剂，所述的速释微丸制剂给药方式为口服给药，以空白丸芯为载体，含助溶剂及粘合剂的恩格列净水溶液为上药溶液，所述的恩格列净用量，按照重量比，恩格列净用量为所述丸芯的0.0025％～0.3％；恩格列净的口服剂量不高于50微克。进一步地，所述的空白丸芯为蔗糖丸芯或微晶纤维素丸芯。进一步地，所述助溶剂选自枸橼酸、醋酸、盐酸、抗坏血酸中的一种或多种。更进一步地，按照重量比，助溶剂用量为恩格列净的20％～300％。进一步地，所述的粘合剂选自羟丙甲纤维素(HPMC)、聚维酮(PVP)、糖浆、淀粉浆、羧甲纤维素钠、明胶、阿拉伯胶、甲基纤维素中的一种或多种。更进一步地，按照重量比，粘合剂用量为空白丸芯的0.18％～1.68％。进一步地，所述任意一种恩格列净速释微丸制剂还包括防护层膜材；所述的防护层膜材选自丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素中的一种或多种。更进一步地，所述的恩格列净速释微丸制剂，按照重量比，防护层膜材的用量为空白丸芯的1.0％～5.0％。进一步地，所述的速释微丸可装填于胶囊或添加适宜辅料后压成片剂后口服给药。为实现上述目的，本专利技术的解决方案是：提供一种恩格列净速释微丸制剂的制备方法，以空白丸芯为载体，以含助溶剂及粘合剂的恩格列净水溶液为上药溶液，采用流化床底喷上药方法制备载药微丸，加入防护层膜材溶液经流化床包衣获得恩格列净速释微丸制剂。一种恩格列净速释微丸制剂的制备方法，包括：步骤一：上药溶液的配制；步骤二：流化床底喷上药；步骤三：流化床包衣-防护膜层；步骤四：后干燥。进一步地，所述步骤一具体为按配方称取恩格列净，加入配方量的枸椽酸溶液溶解，然后溶于包含有粘合剂的纯水溶液中配制成定量上药溶液；进一步地，所述步骤二具体为将配方量的空白丸芯置于流化床中，启动流化床，向流化床中定量输入步骤一中配好的上药溶液；更进一步地，所述输入上药溶液时按优化的工艺条件设置流化床上药参数，包括风机风量150～180m3·h-1、供液泵转速2～7r·min-1、物料温度25～40℃、雾化压力0.16MPa；进一步地，所述步骤三具体为按配方量配制5％防护层膜材溶液，流床包衣参数设置为风机风量150～180m3·h-1，供液泵转速5～15r·min-1，物料温度控制在25～30℃，雾化压力0.3MPa。进一步地，所述步骤四具体为包衣完成后，调整流化床参数，包衣微丸于30～40℃流化干燥15～45min。具体实施方式以下结合具体实施例对本专利技术的上述内容作详细的说明，但不应将此理解为本专利技术技术方案仅限于以下实施例。实施例1配方1恩格列净500mg微晶纤维素空白丸芯4000g0.3％醋酸溶液200ml羟丙甲纤维素(HPMC)300g滑石粉50g水5500g制备方法：(1)上药溶液的配制：按配方称取恩格列净500mg，加入0.3％醋酸溶液200mL溶解，然后溶于包含有羟丙甲纤维素(HPMC)100g的水溶液中配制成1500g上药溶液；(2)流化床底喷上药：将微晶纤维素空白丸芯4000g置于流化床中，启动流化床，设置流化床上药参数:风机风量150m3·h-1、供液泵转速5r·min-1、物料温度控制在30～40℃、雾化压力0.16MPa，流化状态下进行上药，上药完成后，流化干燥15min；(3)流化床包衣-防护膜层：按配方称取纯水4100g，搅拌下加入搅拌下加入入羟丙甲纤维素(HPMC)200g，搅拌溶清，制得浓度为5％的防护层膜材溶液，加入滑石粉50g，高速乳化均质10分钟，过60目筛得防护膜层包衣液。设置流化床包衣参数：风机风量180m3·h-1，供液泵转速15r·min-1，物料温度控制在25～35℃，雾化压力0.3MPa，流化状态下进行防护膜层包衣；(4)后干燥：包衣完成后，包衣微丸于30～40℃流化干燥30min。实施例2配方2恩格列净100mg蔗糖空白丸芯4000g0.1％枸椽酸溶液300ml聚维酮(PVP)8g丙烯酸树脂200g水5000g制备方法：(1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种恩格列净速释微丸制剂，其特征在于，所述的速释微丸制剂给药方式为口服给药，以空白丸芯为载体，含助溶剂及粘合剂的恩格列净水溶液为上药溶液，所述的恩格列净用量，按照重量比，恩格列净用量为所述丸芯的0.0025～0.3％；恩格列净的口服剂量不高于50微克。

【技术特征摘要】
1.一种恩格列净速释微丸制剂，其特征在于，所述的速释微丸制剂给药方式为口服给药，以空白丸芯为载体，含助溶剂及粘合剂的恩格列净水溶液为上药溶液，所述的恩格列净用量，按照重量比，恩格列净用量为所述丸芯的0.0025～0.3％；恩格列净的口服剂量不高于50微克。2.如权利要求1所述的恩格列净速释微丸制剂，其特征在于，所述的空白丸芯为蔗糖丸芯或微晶纤维素丸芯；所述助溶剂选自枸橼酸、醋酸、盐酸、抗坏血酸中的一种或多种或按照重量比，助溶剂用量为恩格列净的20～300％。3.如权利要求1所述的恩格列净速释微丸制剂，其特征在于，所述的粘合剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮、糖浆、淀粉浆、羧甲纤维素钠、明胶、阿拉伯胶、甲基纤维素中的一种或多种，按照重量比，粘合剂用量为空白丸芯的0.18～1.68％。4.如权利要求1～3所述任意一种恩格列净速释微丸制剂，其特征在于，还包括防护层膜材；所述的防护层膜材选自丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素中的一种或多种；按照重量比，防护层膜材的用量为空白丸芯的1.0～5.0％。5.如权利要求1～4所述任意一种恩格列净速释微丸制剂，其特征在于，所述的速释微丸装填于胶囊或添加适宜辅料后压成片剂后口服给药。6.一种恩格列净速释微丸制剂的制备方法，其特征在于，以空白丸芯为载体...

【专利技术属性】
技术研发人员：王雪峰，
申请(专利权)人：佛山市腾瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44