免疫调节化合物和相关方法技术

本发明专利技术提供了免疫调节化合物和一个相关方法。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及免疫调节化合物和一个相关方法，重点涉及具有类似于胸腺素α-1(thymosin α-1)活性的化合物。
技术介绍
胸腺是重要的中枢淋巴器官，位于所有哺乳类动物的颈部或上胸部。在生命的早期胸腺最发达。哺乳动物和人类的胸腺在出生时相对重量最大，但绝对重量继续增长，直到青春期开始。此后，在整个人类生命期间胸腺持续变小。通过一系列的有丝分裂，胸腺干细胞产生大量的小淋巴细胞(胸腺细胞)。在分裂和成熟期，分化的胸腺细胞在胸腺内从表层的皮质区移动到髓质核。部分胸腺细胞在胸腺内衰亡，但大部分进入到外周血和淋巴系统。胸腺内少量T淋巴细胞(5-10％)具有抗原识别功能，能识别外源细胞或物质的抗原部位。某些T淋巴细胞可以溶解外源组织细胞，而另外一些T淋巴细胞能够识别抗原的外源性，并协助骨髓介导的淋巴细胞(B淋巴细胞)产生特异性抗体。这两种免疫应答的T淋巴细胞分别被称为杀伤性T淋巴细胞和辅助性T淋巴细胞。它们在组织移植和体液抗体应答中起作用。胸腺素α-1(thymosinα-1)是由胸腺的上皮网状细胞合成和分泌的多肽激素。胸腺素α-1在几个部位发挥作用(1)在胸腺中的干细胞前体或未成熟胸腺细胞中。(2)在外周血中的胸腺产生的淋巴细胞和干细胞前体中。胸腺和外周血中的干细胞前体没有免疫活性，被称为T0细胞。而不同的成熟期的T1和T2则具有相应的免疫活性。胸腺素α-1促进和加速T0细胞转变成T1和T2细胞。此外，胸腺素α-1可通过加速分裂成熟和未成熟胸腺细胞而增加淋巴细胞总量。因为胸腺素α-1具有上述的刺激淋巴细胞生成的作用，它具有明显的治疗功能。例如，已有报导胸腺素α-1在临床上成功的用于预防和治疗一级和二级感染性疾病，降低放疗和化疗的副作用，促进伤口愈合，具有抗衰老和增进医疗效果。此外，在手术和治疗过程中胸腺素α-1作为辅助制剂已被成功地用于抗真菌、细菌和病毒，例如用于治疗乙型肝炎和丙型肝炎。显然，胸腺素α-1具有可应用的生物学功能。因此，具有与其类似生物学功能的化合物也会有相应的药用价值。
技术实现思路
该专利技术包括一项或多项下列特征化合物具有氨基酸序列Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn(序列1)，或氨基酸序列X-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn(序列2)，此处，X为乙酰基或氢，或任一序列与此氨基酸序列至少有70％以上同源性。在序列中，至少一个或多个肽键是由Asp的β-羧基和Ala的α-氨基，Asp的β-羧基和Thr的α-氨基，Asp的β-羧基和Leu的α-氨基，Glu的γ-羧基和Ile的α-氨基，Glu的α-羧基和Lys的ε-氨基，Glu的γ-羧基和Lys的α-氨基，Glu的γ-羧基和Lys的ε-氨基，Glu的γ-羧基和Val的α-氨基，Glu的γ-羧基和Glu的α-氨基，Glu的γ-羧基和Ala的α-氨基，Glu的γ-羧基和Asn的α-氨基，Thr的α-羧基和Lys的ε-氨基，Leu的α-羧基和Lys的ε-氨基，Lys的α-羧基和Lys的ε-氨基，β-Ala的羧基和Ala的α-氨基，β-Ala的羧基和Glu的α-氨基，β-Ala的羧基和Val的α-氨基所构成。化合物可包含在药用载体组份中。化合物具有E-玫瑰花结生成或抑制实验活性，淋巴细胞增殖活性或多重淋巴细胞反应。化合物可被用于重建动物的免疫功能(如哺乳动物)。附图说明图1胸腺素α-1(滞留时间27.56分钟)和本专利技术中的一个化合物(滞留时间26.04分钟)的HPLC图谱。图2A.胸腺素α-1的LCQ电喷雾质谱。图2B.本专利技术中化合物之一胸腺肽β-Asp2，6，15(滞留时间26.04分钟，图1)的LCQ电喷雾质谱。图3.不同浓度胸腺肽β-Asp2，6，15(滞留时间26.04分钟)和胸腺素α-1的红细胞玫瑰花结生成实验结果比较。图4.在同一浓度的七个专利技术物(胸腺肽β-Asp2，6，15，胸腺肽β-Asp2，胸腺肽β-Asp6，胸腺肽β-Asp15，胸腺肽β-Asp2，6，胸腺肽β-Asp2，15和胸腺肽β-Asp6，15)和胸腺素α-1的红细胞玫瑰花结生成结果比较。图5.本专利技术化合物之一胸腺肽β-Asp2，6，15图示。图6.本专利技术化合物之一胸腺肽β-Asp2图示。图7.本专利技术化合物之一胸腺肽β-Asp6图示。图8.本专利技术化合物之一胸腺肽β-Asp15图示。图9.本专利技术化合物之一胸腺肽β-Asp2，6图示。图10.本专利技术化合物之一胸腺肽β-Asp2，15图示。图11.本专利技术化合物之一胸腺肽β-Asp6，15图示。具体实施例方式本专利技术可以有很多变化，在此我们给出例子并详细讨论。然而，我们不会限定本专利技术仅此几种化合物，我们将会合理地包括所有的修饰物，衍生物和替换物。本专利技术的范围将会在权力要求书中说明。如前所述，胸腺素α-1是由胸腺的上皮网状细胞合成分泌的，具有免疫调节活性的28个氨基酸的多肽激素。胸腺素α-1的氨基酸序列如下Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn(序列3)。值得注意的是此处所用的“同源性”是指包括在该序列中的氨基酸，但不包括该序列结构的异构体。例如，氨基酸序列Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn(序列1)，此处肽键是由Asp的β羧基和Ala的α氨基形成的肽键，直到与氨基酸序列Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn(序列1)具有100％的序列性。胸腺素α-1的肽键是由氨基酸的α-氨基和相邻的氨基酸的α-羧基缩和而成。本专利技术中的肽类化合物具有类似于胸腺素α-1的生物活性，但具有不同的化学结构至少一个肽键不是由氨基酸的α-氨基和相邻的氨基酸的α-羧基缩和而成。例如，肽化合物与胸腺素α-1至少有70％以上的同源，并且有一个或一个以上的肽键是由Asp的β-羧基和Ala的α-氨基，Asp的β-羧基和Thr的α-氨基，Asp的β-羧基和Leu的α-氨基，Glu的γ-羧基和Ile的α-氨基，Glu的α-羧基和Lys的ε-氨基，Glu的γ-羧基和Lys的α-氨基，Glu的γ-羧基和Lys的ε-氨基，Glu的γ-羧基和Val的α-氨基，Glu的γ-羧基和Glu的α-氨基，Glu的γ-羧基和Ala的α-氨基，Glu的γ-羧基和Asn的α-本文档来自技高网...

【技术保护点】
化合物结构组成（氨基酸序列）中包括：Ｘ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｖａｌ－Ａｓｐ－Ｔｈｒ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｕ－Ｉｌｅ－Ｔｈｒ－Ｔｈｒ－Ｌｙｓ－Ａｓｐ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ｇｌｕ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｇｌｕ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｇｌｕ－Ｇｌｕ－Ａｌａ－Ｇｌｕ－Ａｓｎ（序列１），或任一序列与此氨基酸序列至少有７０％以上同源性的化合物。在序列中，至少一个肽键是由Ａｓｐ的β－羧基和Ａｌａ的α－氨基，Ａｓｐ的β－羧基和Ｔｈｒ的α－氨基，Ａｓｐ的β－羧基和Ｌｅｕ的α－氨基，Ｇｌｕ的γ－羧基和Ｉｌｅ的α－氨基，Ｇｌｕ的α－羧基和Ｌｙｓ的ε－氨基，Ｇｌｕ的γ－羧基和Ｌｙｓ的α－氨基，Ｇｌｕ的γ－羧基和Ｌｙｓ的ε－氨基，Ｇｌｕ的γ－羧基和Ｖａｌ的α－氨基，Ｇｌｕ的γ－羧基和Ｇｌｕ的α－氨基，Ｇｌｕ的γ－羧基和Ａｌａ的α－氨基，Ｇｌｕ的γ－羧基和Ａｓｎ的α－氨基，Ｔｈｒ的α－羧基和Ｌｙｓ的ε－氨基，Ｌｅｕ的α－羧基和Ｌｙｓ的ε－氨基，Ｌｙｓ的α－羧基和Ｌｙｓ的ε－氨基，β－Ａｌａ的羧基和Ａｌａ的α－氨基，β－Ａｌａ的羧基和Ｇｌｕ的α－氨基，β－Ａｌａ的羧基和Ｖａｌ的α－氨基所构成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李惟，郭莉莉，罗杰W罗斯克，
申请(专利权)人：李惟，郭莉莉，
类型：发明
国别省市：82[中国|长春]