本发明专利技术涉及天然药物化学及医药技术领域，公开了从苋科（Ａｍａｒａｎｔｈｃｅａ）植物青葙中分离到的其化学结构通式为式（１）所示的两种青葙皂苷新化合物青葙苷Ａ（Ｃｅｌｏｓｉｎ Ａ）和青葙苷Ｂ（Ｃｅｌｏｓｉｎ Ｂ）的结构及其提取分离方法；以及包括所述二种新化合物在内，其化学结构通式为式（１）的青葙皂苷类化合物及其衍生物在制备治疗和预防包括脂肪肝、肝损伤、肝纤维化、肝硬化；冠心病、心肌梗塞、心肌缺血、脑缺血、脑梗塞、脑中风；糖尿病、高胰岛素血症、胰岛素抵抗力症、肥胖症、葡萄糖不耐受性、和／或高血压肥胖症、高脂血症；痴呆；抑郁或焦虑、失眠等疾病在内的药物方面的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及天然药物化学及医药
，涉及从青葙(Celosia argentea L.)中提取分离的青葙皂苷类新化合物的结构，以及包括该新化合物及其衍生物在内的青葙皂苷类在制备治疗和预防肝病、心脑血管病、代谢性疾病、痴呆、抑郁或焦虑药物方面的应用。
技术介绍
肝病、心脑血管病、代谢性疾病以及痴呆、抑郁或焦虑等都是危害人类健康的常见病和多发病。因此，研究和开发防治上述诸病的有效药物，始终是科研工作者努力的方向。青葙子(Semen Celosiae)为苋科(Amaranthcea)青葙(Celosia argentea L.)的干燥成熟种子。味苦，性微寒，有清肝、明目、祛风热、降血压、抗炎之功效。常用于目赤肿痛、角膜炎、角膜云翳、虹膜睫状体炎、眩晕、皮肤风热瘙痒、疥癣的治疗。但是，到目前为止，没有一篇文献报道把青葙中的青葙皂苷成分用于制备预防和治疗肝病、心脑血管病、代谢性疾病、痴呆、抑郁或焦虑药物的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于从天然产物中寻找安全有效的用于制备预防和治疗预防和治疗肝病、心脑血管病、代谢性疾病、痴呆、抑郁或焦虑的天然产物，经过不断努力，终于从苋科(Amaranthcea)植物青葙中分离到了青葙皂苷成分，分别命名为青葙苷A、青葙苷B；同时，发现青葙总皂苷、所有青葙中的皂苷类成分及其衍生物对上述疾病均有明显的预防和治疗作用，从而完成了本专利技术。本专利技术的青葙总皂苷、所有青葙中的皂苷类成分及其衍生物可用于预防和治疗肝病、心脑血管病、代谢性疾病、痴呆、抑郁或焦虑。这些疾病包括脂肪肝、肝损伤、肝纤维化、肝硬化、冠心病、心肌梗塞、心肌缺血、脑缺血、脑梗塞、脑中风、糖尿病、高胰岛素血症、胰岛素抵抗力症、肥胖症、葡萄糖不耐受性、和/或高血压肥胖症、高脂血症；痴呆；抑郁或焦虑、失眠。本专利技术是通过如下技术方案完成的，具体内容包括两种青葙皂苷新化合物的提取分离，结构鉴定；青葙总皂苷、青葙中的皂苷类成分及其衍生物预防和治疗肝病、心脑血管病、代谢性疾病、痴呆、抑郁或焦虑的药理药效研究及与之相关的医药用途的研究。(1)提取分离本专利技术者利用采集于安徽毫州的青葙干燥成熟种子(药材称青葙子)，粉碎后用含水乙醇渗漉提取，提取液减压浓缩得浓缩液，浓缩液通过大孔树脂柱，依次用水、30％乙醇、60％乙醇和95％乙醇梯度洗脱。将30％和60％的乙醇洗脱液分别减压浓缩、干燥，分别得青葙总皂苷(青葙提取物)I和青葙总皂苷(青葙提取物)II，将青葙总皂苷(青葙提取物)I和青葙总皂苷(青葙提取物)II合并得青葙总皂苷(青葙提取物)。将青葙总皂苷经酸水解并脱色，得到3种苷元，分别为2-羟基-23-醛基-齐墩果酸、2-羟基-23-羧基-齐墩果酸、2-羟基-23-甲基-齐墩果酸。将青葙总皂苷进行反复硅胶柱层析，并用Sephadex LH-20或反向硅胶纯化，最终获得2个新化合物。(2)结构鉴定新化合物1新化合物1为白色粉末，FAB-MSm/z 793，确定化合物分子量为794。UV(MeOH)显示化合物无明显紫外吸收。1H-NMR(C5D5N+D2O，δ，ppm)中，显示该化合物有6个甲基取代，并且均为单峰0.95、0.98、1.02、1.29、1.45、1.66(s，6×CH3)；低场处有一活泼氢9.76(s，1H)；5.48(s，1H)推测可能是双键上的氢；5.22(d，J＝7.2Hz)和4.94(d，J＝7.8Hz)推测可能是糖上的两个端基质子；3.5-4.5的氢可能是糖上的氢信号。从13C-NMR谱和DEPT谱中可知该化合物中含有9个季碳、16个-CH、10个-CH2、6个-CH3，结合其分子量可确定该化合物的分子式为C41H62O15。从13C-NMR(C5D5N+D2O，δ，ppm)谱中可以看出，该化合物中有3个羰基(207.4，180.6，174.4)，且其中一个为醛基(207.4)；有一组双键(143.7，121.3)；103.7和102.4为两个糖上的端基碳信号。综合以上信息可以推断该化合物为五环三萜皂苷类，其苷元为齐墩果烷型，且连有两个糖。依据HMQC谱可以对化合物1的碳氢作进一步的归属。在HMBC谱中，1.66(3H，s)的氢和9.76(1H，s)的氢都与53.4的季碳相关，表明该甲基和醛基都连在4位的季碳上。174.4的碳与糖上的氢信号有相关，表明该化合物中有一个糖为葡萄糖醛酸。5.22(1H，d，J＝7.2Hz)的糖端基氢和84.0的碳有相关，表明该化合物中的两个糖是1→2位连接；4.94(1H，d，J＝7.8Hz)的糖端基氢和82.3的碳有相关，表明化合物中的两个糖是连接在苷元的3位上。对比参考文献及化合物的13C-NMR和1H-NMR谱，可以确定化合物1中所含糖为一分子β-D-葡萄糖醛酸和一分子α-L-阿拉伯糖。对比齐墩果酸的13C-NMR谱数据，可以发现该化合物在38ppm处没有亚甲基信号，故推断该化合物的1位或2位有羟基取代。化合物的13C-NMR谱和参考文献报道的数据基本一致，故确定化合物的苷元结构为2-羟基-23-醛基-齐墩果酸。综合以上分析，确定化合物1的结构为2-羟基-23-醛基-3-O--齐墩果酸。为一新化合物，命名为青葙苷A(Celosin A)。 表1 新化合物1的1H NMR、13C-NMR及HMBC数据(600MHZ、C5D5N+D2O，δ，ppm，) 新化合物2新化合物2为白色粉末，FAB-MSm/z 839-，确定化合物分子量为840。UV(MeOH)显示化合物无明显紫外吸收。1H-NMR(C5D5N+D2O，δ，ppm)中，显示该化合物有6个甲基取代，并且均为单峰1.80，1.38，1.09，1.05，1.26，0.86(s，6×CH3)；5.50(s，1H)推测可能是双键上的氢；5.08(d，J＝7.2Hz)和5.01(d，J＝7.8Hz)推测可能是糖上的两个端基质子；3.5-4.5的氢是糖上的氢信号。从13C-NMR谱和DEPT谱中可知该化合物中含有9个季碳、17个-CH、10个-CH2、6个-CH3，结合其分子量可确定该化合物的分子式为C42H64O17。从13C-NMR(C5D5N+D2O，δ，ppm)谱中可以看出，该化合物中有3个羰基(184.2，184.2，174.3)；有一组双键(143.7，121.3)；103.7和102.4为两个糖上的端基碳信号。综合以上信息可以推断该化合物为齐墩果烷型五环三萜皂苷。对比化合物2和化合物1的13C-NMR和1H-NMR谱可以发现，化合物2中母核上23位的醛基(207.4)信号变成了羧基(184.2)信号，其他基本未改变。对比化合物2和参考文献的13C-NMR和1H-NMR谱，可以确定化合物2中所含糖为一分子β-D-葡萄糖醛酸和一分子β-D-半乳糖。依据HMQC谱可以对化合物2的碳氢作进一步的归属。综上所述，确定新化合物2的结构为2-羟基-23-羧基-3-O--齐墩果酸，为新化合物，命名为青葙苷B(Celosin B)。 表2新化合物2的1H NMR、13C-NMR及HMBC数据(600MHZ、C5D5N+D2O，δ，ppm，) 以上两种青葙皂苷化合物，迄今为本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种新型青葙皂苷类新化合物，其特征在于该化合物具有化学结构通式（１）所示的化学结构： ＊＊＊式（１）其中：Ｒ↓［１］＝阿拉伯糖葡萄糖醛酸基（－ＧｌｃＡ－Ａｒａ），Ｒ↓［２］＝醛基（－ＣＨＯ）为化合物１；或Ｒ↓［１ ］＝半乳糖葡萄糖醛酸基（－ＧｌｃＡ－Ｇａｌ），Ｒ↓［２］＝羧基（－ＣＯＯＨ）为化合物２；化合物１的化学结构为：２－羟基－２３－醛基－３－Ｏ－［α－Ｌ－吡喃阿拉伯糖基（１→２）－β－Ｄ－吡喃葡萄糖醛酸基］－齐墩果酸，命名为青葙苷Ａ（Ｃ ｅｌｏｓｉｎＡ）；化合物２的结构为：２－羟基－２３－羧基－３－Ｏ－［β－Ｄ－吡喃半乳糖基（１→２）－β－Ｄ－吡喃葡萄糖醛酸基］－齐墩果酸，命名为青葙苷Ｂ（ＣｅｌｏｓｉｎＢ）；其结构分别为：＊＊＊。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：郭美丽，薛芊，张戈，刘宏艳，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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