制备吲哚布芬的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备吲哚布芬的方法，通过在氢化还原反应中使用碳载贵金属为催化剂，并在锌粉还原反应中采用合适的有机酸溶剂，通入氯化氢气体等工艺的优化，使吲哚布芬的制备方法操作简单，收率高，整个制备方法安全、环保有利于职工健康保护，适合于工业化使用，并且制得的吲哚布芬纯度高。

Preparation method of indobufen

The invention discloses a preparation method of indobufen, by hydrogenation reaction using carbon supported noble metal catalyst and zinc reduction by organic acid in appropriate solvent reaction, hydrogen chloride gas pass into the optimization process, the indobufen preparation method of simple operation and high yield. The preparation method of safety and environmental protection is conducive to the protection of health workers, suitable for industrial use, and prepared indobufen with high purity.

【技术实现步骤摘要】
制备吲哚布芬的方法
本专利技术属于医药制备
，具体涉及吲哚布芬的制备方法。
技术介绍
吲哚布芬是抗血小板聚集药物，它能选择的作用于循环的血小板，阻断血栓形成，抑制血小板因子释放而发挥抗血小板聚集作用，这种抑制是可逆的，不改变血浆参数，无损血小板功能，并使变异常的血小板功能恢复正常。它可使外周血管病变患者及间歇性跛行患者的微循环参数和行走距离明显改善，在冠状动脉分流术及股动脉分流术后预防在阻塞方面，与阿司匹林加潘生丁作用相当；在血液透析时，它能显著减少透析膜上的血小板沉积物，本品还可预防一过性缺血发作或轻度中风后的继发血栓形成。与同类药物相比，吲哚布芬抑制血小板因子，抗血小板聚集效果是水杨酸的2～5倍，较之有轻微持续时间更短的出血时间。与噻氯匹定比，口服临床疗效无显著差异，但吲哚布芬表现出良好的耐受性。文献报导了不少吲哚布芬的合成方法，比如：现有技术1：高学民等在《抗凝药吲哚布芬的合成》(中国医药工业杂志，1989，20(11))公开了采用2－[4-(1,3-二氧代－2－异吲哚啉基]苯基丁酸在乙酸中加入锌粉回流状态下还原，收率为68.5％，这一收率是未经过精制工艺，产品质量不能符本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备吲哚布芬的方法，包括以下步骤：A、氢化还原反应：

【技术特征摘要】
1.一种制备吲哚布芬的方法，包括以下步骤：A、氢化还原反应：其中所述的催化剂为碳载贵金属催化剂；B、环化反应：C、锌粉还原反应：D、精制纯化。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的氢化还原反应中碳载贵金属催化剂为Pt/C、Rh/C或Pd/C中的任一种；优选Pd/C。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的氢化还原反应中反应时的氢气压力0.5～1.5Mpa，优选1.0Mpa；反应温度控制在15～30℃。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的氢化还原反应中，碳载贵金属催化剂用量，按质量计为2-(4-硝基苯基)丁酸的1～5％，优选为2.6％；按质量体积比(Kg/L)计，2-(4-硝基苯基)丁酸：有机酸为1：8～15，优选为1:10。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的环化反应，在温度升至40℃时，缓慢加入邻苯二甲酸酐，加完后，继续升温到80℃搅拌反应3～5小时，降温至室温，离心。6.如权利要求1所述的制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹东生，韩涛，周汉君，余睿，
申请(专利权)人：杭州中美华东制药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33