中药绵萆薢的新医药用途及其提取物的制备方法技术

本发明专利技术是中药绵萆耍诘男乱揭┯猛炯捌涮崛∥锏闹票阜椒ǎ噍伤Ｚ经适当的工艺处理得到的提取物，可作为制备治疗和预防骨质疏松症的药物，也可作为制备提高椎骨骨密度、抑制骨吸收活性、抑制破骨细胞形成和促成骨细胞增殖活性的药物。以中药绵萆耍诨蛘咝孪什杉拿噍伤Ｚ的干燥块茎为原料，采用溶剂提取法、溶剂萃取法、树脂吸附法、正相柱层析法、反相柱层析法等工艺中的一种或者多种工艺，并结合浓缩干燥、冷冻干燥、喷雾干燥等常用干燥方法可制备成含有一种或多种有效成分的提取物。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，确切地说它是中药绵萆用于预防和治疗骨质疏松症的新医药用途及其提取物的制备方法。
技术介绍
骨质疏松症(Osteoporosis简称OP)是以骨量减少，骨组织微细结构破坏导致骨脆性增加和骨折危险性增加为特征的一种系统性、全身性骨骼疾病。也是一种以骨密度低下为主要症状的一种骨代谢失调的全身性疾病。骨质疏松症是一种中老年人的常见病、多发病。国际医学界已将骨质疏松症与糖尿病、心血管病等并列为严重危害老年人健康的重大疾病。世界卫生组织已将每年10月20日定为全世界的＂骨质疏松＂日，并于1998年7月成立了世界卫生组织骨质疏松专题小组。据有关部门统计，1997年中国骨质疏松症的患者人数约为8390万人，发生率占全国总人口数的6.6％，到2010年约为1140万人，占8.2％。上海调查资料显示，老年人骨质疏松患病率男性为60.7％，女性为90.5％。我国的骨质疏松症及其骨质疏松性骨折的发病率已呈明显的递增趋势。骨质疏松症所造成的影响相当严重，骨质疏松症每年会导致150万例骨折，有50％的妇女会因骨质疏松症而骨折。现代医学对骨质疏松的病因尚不十分清楚，但目前研究认为与雌激素缺乏，钙摄入不足，体力活动减少、阳光照射不足、维生素D缺乏及不良嗜好有关。是多种病因、多个环节共同作用的结果，且与人体的衰老密切相关。其主要症状为腰膝酸软、胸背疼痛、肢体麻木、疼痛、头晕、乏力等。目前尚无特效药物能够治愈此病，用于防治骨质疏松症的药物目前主要有三类，第一类是抗骨吸收药物，包括雌激素、降钙素、二磷酸盐等；第二类是促进骨形成药物，如氟化物、促进合成代谢的类固醇等；第三类是矿化作用药物，如钙制剂和维生素D等〔朱建民。骨质疏松症的发病原因及防治。中华内科杂志1992；11(31)714〕。虽然激素类、生化类药物在治疗骨质疏松症上已取得了很大进展，但由于副作用的存在及治疗费用过高限制了它的长期使用。治疗骨质疏松症需要很高的费用，如仅1995年，美国45岁以上妇女花在骨质疏松性骨折上的医疗费用就高达110亿美元。中医中药立足于辩证施治，整体调节，在骨质疏松的治疗方面取得了不少成就。《素问·五藏生成篇》中说“肾之合骨也，其荣发。”《素问·六节藏象论》中说“肾者主蛰，封藏之本，精之所处也，其充在骨。”按中医基础理论，“肾之在体为骨、主骨生髓，其华在发”，“齿为骨之余”，也明确指出肾中精气盛衰在齿、骨、发的生长中的作用。而这种肾气盛衰的规律与现代生理中骨的代谢极其吻合。即，骨骼的生长在20岁最为迅速，24岁进入持平期；40岁后骨代谢异常，骨质日渐疏松；50岁后骨总量可减少30％，因而肾的盛衰史其实亦是骨的盛衰史。中医理论认为肾藏精，精气得到较好的闭藏才能在人体内充分发挥其应有的生理效应，达到强筋健骨的作用。所以中医认为，补肾治疗可以强骨壮筋，防治骨质疏松。流行病学调查表明经中医辨证为肾虚者的尺、桡骨的骨矿含量，明显低于健康人。现代生理的研究也表明，补肾能增加肾脏对活性维生素D的转化，促进机体对钙的吸收；避免钙在细胞内沉积，维持血钙的稳定。补肾还能增强生成骨细胞的作用，阻遏钙的脱失，从而达到控制骨质丢失，预防和治疗骨质疏松。近年来大量的研究证实和临床应用补肾壮骨中药治疗骨质疏松取得了满意的效果，且毒副作用少，价格适中，可长期服用。然而，目前用于骨质疏松症治疗的中药也明显存在着用药量大，有效成分不明确，难以进行必要的质量控制以及无法用现代医学理论进行解释等问题。因此开发抗骨质疏松的现代中药以及对具有抗骨质疏松作用的中药进行中药现代化的研究，寻找其中的活性成分并研究其作用机理就显得非常迫切和必要。由于骨质疏松是成骨与破骨不平衡的结果，破骨细胞的作用远远大于成骨细胞的作用，从而造成骨量下降，骨质疏松及脱钙。因此，在寻找抗骨质疏松中药中的活性成分及其作用机理时，需要同时关注其对成骨细胞、破骨细胞及矿化的影响情况，采用多指标方法，包括促进成骨细胞的活性，抑制破骨细胞的活性以及对骨矿化的影响，才有可能筛选出有效的抗骨质疏松活性成分。为了寻找这些抗骨质疏松中药中的活性成分及其作用机理，我们运用了较先进的细胞、组织器官培养模型筛选方法及机制研究手段，动物体内实验为验证方法，并运用较先进的实验设备如Liquid sicillition counter，PQCT等，筛选具有抗骨质疏松作用的中药活性成分并研究其作用机理，具有非常重要的理论与现实意义的。可用于指导同类中药的开发以及开发具有疗效高、副作用小、针对性强、目标专一的现代中药制剂。绵萆又名白萆、川萆、棉萆。为植物绵萆的干燥根茎。绵萆的植物来源为薯蓣科绵萆Dioscorea spongiosa J.Q.Xi，M.Mizuno et W.L.Zhao、福州薯蓣Dioscorea futschauensis Uline exR.Knuth和七裂叶萆Dioscorea septemloba Thunb.。其化学成分包含薯蓣皂甙(dioscin)、纤细薯蓣皂甙(gracillin)，另含有原薯蓣皂甙(protodioscin)、原纤细薯蓣皂甙(protogracillin，kikubasaponin)及甲基原纤细薯蓣皂甙。性平、味苦。功能主治利湿去浊，祛风通痹。用于淋病白浊、白带过多、湿热疮毒、腰膝痹痛。目前对萆的药理研究文献较少，近二十年来仅有的一篇关于棉萆总皂苷的文献(张克锦等，棉萆总皂甙对实验性鹌鹑动脉粥样硬化的预防作用，中草药1990，Vol.21(11)25-27)其总皂苷的植物来为纤细薯蓣Dioscoreagracillima，与本专利技术的植物来源不同。本专利技术开发了绵萆治疗和预防骨质疏松症的新医药用途及提取物的制备方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供中药绵萆的新医药用途及其提取物的制备方法。绵萆经适当的工艺处理得到的提取物，可作为制备治疗和预防骨质疏松症的药物，也可作为制备提高椎骨骨密度、抑制骨吸收活性、抑制破骨细胞形成和促成骨细胞增殖活性的药物。绵萆其植物来源为下列植物中的一种或多种薯蓣科绵萆Dioscorea spongiosa J.Q.Xi，M.Mizuno et W.L.Zhao、福州薯蓣Dioscorea futschauensis Uline ex R.Knuth和Dioscorea septemlobaThunb.。所述提取物为绵萆水或醇的简单提取物、绵萆的水或醇的简单提取物通过吸附树脂经水-醇混合溶剂洗脱得到的不同比例水-醇混合溶剂洗脱物、绵萆总皂苷以及从绵萆中提取得到的用于制备抗骨质疏松症的药物的其它提取物。所述的醇通常具有以下通式的饱合一元醇或不饱合一元醇CnH2n+1OH或CnH2n-1OH(n＜5)；在混合洗脱溶剂中，醇在所占的百分含量在40-95％之间。所列绵萆的其它提取物，指含有下列中的一种或多种化合物，并用于制备治疗骨质疏松症的药物的提取物化合物2绵萆素B(spongiosinB)；3绵萆素C(spongiosin C)；4piperitol；5sesaminone；7hypoglaucin G；8薯蓣皂甙(dioscin)；11纤细薯蓣皂甙(gracilin)14pregna-5，16-diene本文档来自技高网...

【技术保护点】
中药绵萆＊的新医药用途及其提取物的制备方法，其特征在于：绵萆＊经适当的工艺处理得到的提取物，可作为制备治疗和预防骨质疏松症的药物，也可作为制备提高椎骨骨密度、抑制骨吸收活性、抑制破骨细胞形成和促成骨细胞增殖活性的药物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈英杰，殷军，付文卫，裴玉萍，窦德强，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：89[中国|沈阳]