1,2-反式糖苷化合物的制造方法技术

本发明专利技术涉及一种相对于２位羟基选择性地制造反式构型的糖苷化合物的方法，其由（ａ）呋喃糖化合物或吡喃糖化合物和（ｂ）醇化合物得到糖苷化合物，其特征在于，使用２位羟基用基团Ａ保护的、可以具有取代基的呋喃糖化合物或可以具有取代基的吡喃糖化合物，（Ａ）［Ｒ↑［２］及Ｒ↑［３］表示相同或不同的碳数１～４的烷基、具有取代基的芳基，或者Ｒ↑［２］及Ｒ↑［３］相互键合表示碳数２～４的亚烷基（该亚烷基可以用碳数１～４的烷基取代，也可以夹有亚苯基）。ｍ及ｎ表示０或１的整数］。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,2-反式糖苷化合物的制造方法
本专利技术涉及一种选择性地制造，2-反式构型的糖苷化合物的方法。
技术介绍
近年来，糖链作为仅次于核酸及蛋白质的第3生物体内高分子备受瞩目。已知存在于细胞表面的糖链具有细胞间的信息传递及与病毒等外部基体的相互作用等多种功能，弄清糖链的结构与活性的相互关系是当务之急的课题。但是，由于糖链化合物作为结构·键合位置·长度不同的不均匀的混合物存在于细胞表面，因此，从生物体样本中分离、精制化学意义上的纯粹的糖链化合物是非常困难的。从这种情况来考虑，强烈期望供给利用化学合成形成的结构明确的化学意义上的纯粹的糖链化合物。 ，2-反式糖苷键是糖链中常见的代表性的糖苷键。迄今为止，该键的立体选择性合成法使用酰基作为2位羟基的保护基，利用基于该分子内干预的立体定向性效果。但是，在该方法中，常常发生副生原酸酯体的问题。 本专利技术人通过仅使用硫糖苷反复进行相同反应，开发了合成低聚糖的连续的葡糖化反应(非专利文献)。该方法相对于在葡糖胺那样的2位上具有氨基的糖衍生物是非常有效的，在使用葡萄糖、半乳糖等2位上具有羟基的糖衍生物时，仅选择性地生成原酸酯体，同时，向其O-糖苷的异构化非常困难。 Angew.Chem.Int.Ed.2004，43，245 本专利技术的目的在于，提供一种在2位上具有羟基的糖衍生物中抑制副生原酸酯体、选择性地制造，2-反式糖苷化合物的方法。
技术实现思路
本专利技术涉及下面的，2-反式糖苷化合物的制造方法及用于该制造方法的2-膦酰基-，2-反式糖苷化合物。 .一种相对于2位羟基选择性地制造反式构型的糖苷化合物的方法，其是由(a)呋喃糖化合物或吡喃糖化合物和(b)醇化合物得到糖苷化合物的方法，其特征在于，使用2位羟基用基团A保护的、可以具有取代基的呋喃糖化合物或可以具有取代基的吡喃糖化合物。 。 2.如所述的制造反式构型的糖苷化合物的方法，其中，呋喃糖化合物为阿拉伯呋喃糖、赤藓呋喃糖、呋喃葡糖、呋喃核糖、呋喃苏阿糖(threofuranose)或呋喃木糖；吡喃糖化合物为阿拉伯吡喃糖、吡喃阿卓糖、吡喃葡糖、吡喃半乳糖、グロピラノ一ス、吡喃甘露糖、吡喃核糖、吡喃木糖或吡喃葡萄糖醛酸；醇化合物为碳数～4的脂肪族醇类、碳数5～8的脂环式醇类、芳香族醇类、呋喃糖类、吡喃糖类、氨基吡喃糖类、脱水糖类、多糖类、N-乙酰吡喃糖类或甘油类。 3.一种式(3)表示的2-膦酰基-，2-反式糖苷化合物的制造方法，其特征在于，使式(2)表示的醇化合物作用于式()表示的2-膦酰基吡喃糖化合物。 Q-Z () Q2-OH (2) [式中，Q2表示碳数～4的烷基、在任意位置可以具有取代基的碳数5～8的环烷基或下述基团。 L是基团-OA、-OG、-N(J)(J2)。 A表示下面所示的基团，G表示糖羟基的保护基，J及J2表示氢原子或氨基的保护基， 在此，R2′及R3′表示相同或不同的碳数～4的烷基、可以具有取代基的芳基，或者R2′及R3′相互键合表示碳数2～4的亚烷基(该亚烷基可以用碳数～4的烷基取代，也可以夹有亚苯基)，m′及n′表示0或的整数。Z表示基团-S-R′、基团-SO-R′、基团-Se-R′、基团-O-C(＝NH)CX′3、卤原子、烷氧基、链烯氧基、基团-P(OR′)3、基团-PO(OR′)3、-OG。在此，R′表示碳数～20的烷基、可以具有取代基的芳基、杂芳香族基团，X′表示卤原子，G表示糖羟基的保护基。R7、R8、R9相同或不同，表示糖羟基的保护基。E表示亚甲基或羰基。] Qa-O-Q2 (3) 。 4.一种式(3a)表示的2-膦酰基-，2-反式糖苷化合物的制造方法，其特征在于，使式(2a)表示的醇化合物作用于式()表示的2-膦酰基吡喃糖化合物。 Q2a-OH(2a) Qa-O-Q2a (3a) 5.一种2-膦酰基-，2-反式糖苷化合物的制造方法，其特征在于，其反复进行至少次以上使醇化合物作用于式(3a)表示的2-膦酰基-，2-反式糖苷化合物的工序。 6.一种式(4)表示的，2-反式糖苷化合物的制造方法，其特征在于，使碱作用于式(3)表示的2-膦酰基-，2-反式糖苷化合物。 Q3-O-Q4 (4) [式中，R4、R5、R6、E与前述相同。Q4表示碳数～4的烷基、在任意位置可以具有取代基的碳数5～8的环烷基或下述的基团。 L2是基团-OH、-OG、-N(J)(J2)。Z、R7、R8、R9、E、G、J、J2与前述相同。] 7.式()表示的2-膦酰基吡喃糖化合物。 8.式(3)表示的2-膦酰基-，2-反式糖苷化合物。 9.式(3a)表示的2-膦酰基-，2-反式糖苷化合物。 在本专利技术中发现，通过使用呋喃糖化合物或吡喃糖化物的2位羟基用特定的磷酸酯保护的2-膦酰基呋喃糖化合物或2-膦酰基吡喃糖化合物，可以选择性地制造具有，2-反式型的立体构型的糖苷化合物，完成了本专利技术。 在本说明书中，各取代基如下所述。 碳数～4的烷基可以列举甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等。 芳基可以列举例如苯基、萘基等，可以在任意位置具有取代基。取代基可以列举例如卤原子、碳数～4的烷基等。卤原子具体可以列举氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。这些取代基相同或不同，可以用从个到可以取代的数取代。 碳数2～4的亚烷基可以列举二亚甲基、三亚甲基、四亚甲基，可以在任意位置用碳数～4的烷基取代，也可以夹有亚苯基。具体可以例示基团-(CH2)2-、基团-(CH2)3-、基团-(CH2)4-、基团-C(CH3)2C(CH3)2-、基团-CH2CH(CH3)CH2-、基团-CH(CH3)CH2CH(CH3)-、基团-C(CH3)2CH2CH2-、基团-CH2C(CH3)2CH2-、-CH2CH2-C6H4-CH2-等。 烷氧基可以列举甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等碳数～4的烷氧基。 链烯氧基可以列举乙烯氧基、丙烯氧基、丁烯氧基等碳数2～4的链烯氧基。 作为糖羟基的保护基，只要是作为糖化合物的羟基的保护基使用的保护基，就没有特别限制，例如，可以列举苄基、甲氧甲基、叔丁基二甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、苯甲酰基、乙酰基、三甲基乙酰基、戊酰(レブリル)基等，相对于相邻的2个羟基，可以用亚甲基、亚乙基、异亚丙基、亚苄基形成环。 碳数5～8的环烷基可以列举环戊基、环己基、环庚基、环辛基，可以在任意位置具有取代基。取代基可以列举碳数～4的烷基，具体可以例示4，5-二甲基戊基、4-甲基己基、3，5-二甲基己基、4-叔丁基己基、2，4，6-三甲基己基等。 在本专利技术中，使用2位羟基用基团A保护的、可以具有取代基的呋喃糖化合物或可以具有取代基的吡喃糖化合物和醇化合物来制造，2-反式糖苷化合物。 作为呋喃糖化合物，只要是在2位上具有羟基的呋喃糖化合物，就可以没有特别限制地使用，可以列举例如阿拉伯呋喃糖、赤藓呋喃糖、呋喃葡糖、呋喃核糖、呋喃苏阿糖(thre本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种相对于２位羟基选择性地制造反式构型的糖苷化合物的方法，其是由（ａ）呋喃糖化合物或吡喃糖化合物和（ｂ）醇化合物得到糖苷化合物的方法，其特征在于，使用２位羟基用基团Ａ保护的、可以具有取代基的呋喃糖化合物或可以具有取代基的吡喃糖化合物，　　　　＊＊＊　　（Ａ）　　　　其中，Ｒ↑［２］及Ｒ↑［３］表示相同或不同的碳数１～４的烷基、可以具有取代基的芳基，或者Ｒ↑［２］及Ｒ↑［３］相互键合表示碳数２～４的亚烷基（该亚烷基可以用碳数１～４的烷基取代，也可以夹有亚苯基），ｍ及ｎ表示０或１的整数。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：山子茂，
申请(专利权)人：大塚化学株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]