甲萘氢醌二磷酸酯钠及其药物制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗因各种原因引起的低凝血酶原血症的甲萘氢醌二磷酸酯钠化合物及其药物制剂，尤其是涉及甲萘氢醌二磷酸酯钠分散片及其制备方法。通过选用包含磷酸氢钙的稀释剂，包含微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠的崩解剂等作为分散片的辅料，制备过程中，颗粒均匀，流动性好，制成的甲萘氢醌二磷酸酯钠分散片在水中能迅速分散，崩解，提高药物生物利用度。工艺简单、稳定，分散片符合临床应用要求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗因各种原因引起的低凝血酶原血症的甲萘氢醌二磷酸酯钠化合物及其药物制剂，尤其是涉及甲萘氢醌二磷酸酯钠分散片及其制备方法。
技术介绍
维生素K为肝脏合成凝血酶原(因子II)的必需物质，还参与因子VII、因子IX和因子X合成。缺乏维生素K可致上述凝血因子合成障碍，影响凝血过程而引起出血。甲萘氢醌二磷酸酯钠为维生素K3的人工合成品，在体内转变为甲萘醌(维生素K3)，可用于患有与胆功能相关的胆道或肝脏疾病，部分患者患有与维生素K缺乏相关的胃肠道功能紊乱或者是严重的败血症。
技术实现思路
本专利技术提供了一种维生素K类治疗活性物质甲萘氢醌二磷酸酯钠及其药物制剂，尤其是甲萘氢醌二磷酸酯钠分散片及其制备方法。为实现上述专利技术目的，本专利技术的技术方案为；一种化学式I结构的甲萘氢醌二磷酸酯钠 化学式I其分子式为C11H8Na4O8P2·6H2O，分子量为530.17，化学名称为2-甲基-1，4-萘氢醌双(二氢磷酸酯)四钠盐六水合物，为维生素K的活性药物，可用于治疗因各种原因引起的低凝血酶原血症，在临床上用于患有与胆功能相关的胆道或肝脏疾病，部分患者患有与维生素K缺乏相关的胃肠道功能紊乱或者是严重的败血症。本专利技术还提供一种药物组合物，其包含治疗有效量的上述化学式I结构的甲萘氢醌二磷酸酯钠和药学上常规的辅料。尤其是，本专利技术提供一种甲萘氢醌二磷酸酯钠分散片，包含甲萘氢醌二磷酸酯钠、稀释剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，其特征在于所述的稀释剂包含磷酸氢钙，所述的崩解剂包含微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠。其中，本专利技术的上述所述的分散片，其中所述的稀释剂还可进一步包含微粉硅胶。上述所述的分散片，其中的粘合剂，用于制粒用，可以为药学上常用的粘合剂，例如可为聚维酮、羟丙基甲基纤维素、淀粉浆或糊精中的一种或几种；其中，优选粘合剂为聚维酮。上述所述的分散片，其中的润滑剂，可为药学上常用的润滑剂，例如为硬脂酸、硬脂酸镁、聚乙二醇、微粉硅胶或滑石粉中的一种或几种；本专利技术优选润滑剂为硬脂酸镁。如果需要，本专利技术上述所述的分散片，还可包含矫味剂或泡腾剂。矫味剂例如为甘露醇、木糖醇、甜菊甙、乳糖、果糖、蔗糖、蛋白糖、麦芽糖醇、甘草甜素、环己氨基磺酸钠、明胶、阿斯巴甜、香蕉香精、菠萝香精、香兰素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人参香精、草莓香精、枸橼酸、柠檬酸等，可单独使用，也可组合使用。泡腾剂例如为苹果酸、柠檬酸或枸橼酸与碳酸氢钠或碳酸钠的混合物。作为本专利技术一优选实施方案，所示的分散片，其中按重量份计算，甲萘氢醌二磷酸酯钠10份，磷酸氢钙70份，微晶纤维素140份，交联羧甲基纤维素钠24份，微粉硅胶10份，硬脂酸镁2.6份，制粒用的粘合剂聚维酮适量。本专利技术另一目的是提供了一种上述所述的甲萘氢醌二磷酸酯钠分散片的制备方法，其包括将甲萘氢醌二磷酸酯钠与辅料混匀，用粘合剂制粒，颗粒加入润滑剂混匀，进行压片。作为优选实施方式，上述所述的制备甲萘氢醌二磷酸酯钠分散片的方法，包括(1)将甲萘氢醌二磷酸酯钠与微粉硅胶和部分的交联羧甲基纤维素钠混匀；(2)将微晶纤维素和磷酸氢钙与步骤(1)所得物料混匀；(3)步骤(2)所得物料用粘合剂制粒；(4)将步骤(3)所得颗粒加入润滑剂和剩余的交联羧甲基纤维素钠，混匀，进行压片。其中，所述的粘合剂，可为5％聚维酮水溶液，所制得的湿颗粒，可在50～60℃鼓风干燥。本专利技术的甲萘氢醌二磷酸酯钠分散片及其制备方法，通过选用磷酸氢钙、微粉硅胶作为稀释剂，制得的颗粒均匀；选用微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂，制得的分散片具有良好的崩解时限，从而取得良好的制剂效果，克服了甲萘氢醌二磷酸酯钠存在的不足。此外，本专利技术采用独特的处方组成，将甲萘氢醌二磷酸酯钠制成分散片，有以下特点(1)在水中能在3分钟内迅速分散，崩解，形成均匀的混悬液，分散壮态佳，崩解时间短，药物溶出迅速；吸收快，生物利用度高；(2)服用方便。分散片服用方式多样，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，尤其适合老年人、中风患者或吞服困难的患者服用；(3)分散片的生产工艺与普通片剂相同，无需特殊要求，工艺简单，工艺成本低，生产的分散片稳定，具有良好的制剂效果。具体上述方式以下通过实施例来进一步说明和解释本专利技术，但这不应被解释为对本专利技术保护范围的限制。实施例1甲萘氢醌二磷酸酯钠10g，微粉硅胶10g，微晶纤维素140g，磷酸氢钙70g，交联羧甲基纤维素钠24g，5％聚维酮水溶液适量，硬脂酸镁2.6g。将处方量甲萘氢醌二磷酸酯钠、微粉硅胶与12g交联羧甲基纤维素钠混合，过100目筛；微晶纤维素、磷酸氢钙分别过100目筛后与上述细粉以等量递增法混合均匀，以5％聚维酮水溶液为粘合剂制软材，24目筛制粒，湿颗粒55-60℃鼓风干燥3小时，干颗粒22目筛整粒，加入12g交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁混合均匀，测定含量，计算出片重。规格5mg以7mm冲头压片规格10mg以9mm冲头压片将制得的片剂检查，包装即得。实施例2甲萘氢醌二磷酸酯钠10g，微粉硅胶10g，微晶纤维素140g，磷酸氢钙70g，交联羧甲基纤维素钠30g，5％聚维酮水溶液适量，硬脂酸镁2.6g。按照实施例1所述相同方法，制得分散片。实施例33a)以乳糖40g，低取代羟丙纤维素30g，羧甲基淀粉钠30g，替换实施例1中相应的磷酸氢钙和交联羧甲基纤维素钠。按照所述相同方法，制备得到分散片。3b)以乳糖40g，低取代羟丙纤维素40g，替换实施例2中相应的磷酸氢钙和微粉硅胶，按所述相同方法制得分散片。测定崩解时限和颗粒情况，进行比较，结果见表1。结果表明实施例3a、3b的处方组成，颗粒较松散，流动性不好，所压片剂崩解时间长约4～4.5分钟。实施例1和2的处方组成，颗粒较均匀，流动性较好，所压片剂崩解时间长约1～1.5分钟。由此可见，本专利技术的甲萘氢醌二磷酸酯钠通过选用包含磷酸氢钙的稀释剂，包含微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠的崩解剂等作为分散片的辅料，制备过程中，颗粒均匀，流动性好，制成的甲萘氢醌二磷酸酯钠分散片在水中能在2分钟内迅速分散，崩解，形成均匀的混悬液，分散壮态佳，崩解时间短，药物溶出迅速；吸收快，生物利用度高。表1试验结果 权利要求1.一种化学式I结构的甲萘氢醌二磷酸酯钠 化学式I2.一种药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1所述的化学式I结构的甲萘氢醌二磷酸酯钠和药学上常规的辅料。3.一种甲萘氢醌二磷酸酯钠分散片，包含甲萘氢醌二磷酸酯钠、稀释剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，其特征在于所述的稀释剂含有磷酸氢钙，所述的崩解剂包含微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠。4.根据权利要求3所述的分散片，其中所述的稀释剂还包含微粉硅胶。5.根据权利要求3-4所述的分散片，其中所述的粘合剂可为聚维酮、羟丙基甲基纤维素、淀粉浆或糊精中的一种或几种；优选粘合剂为聚维酮。6.根据权利要求3-5所述的分散片，其中所述的润滑剂可为硬脂酸、硬脂酸镁、聚乙二醇、微粉硅胶或滑石粉中的一种或几种；优选润滑剂为硬脂酸镁。7.根据权利要求3-6所述的分散片，其中还可包含矫味剂或泡腾剂。8.根据权利要求3所述的分散片，其中按重量份计算，甲萘氢醌二磷酸酯钠10份，磷酸氢钙70份，微晶纤维素140份，交联羧甲基纤维素钠24份，微粉硅胶10份，硬脂酸镁2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化学式Ⅰ结构的甲萘氢醌二磷酸酯钠：＊＊＊化学式Ⅰ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：周卓和，
申请(专利权)人：周卓和，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]