5-溴-6-氟-8-甲基-1-乙基-1,3,4,9-四氢吡喃[3,4-并]吲哚-1-乙酸乙酯的制备方法技术

技术编号:1520505 阅读:319 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及一种5-溴-6-氟-8-甲基-1-乙基-1,3,4,9-四氢吡喃[3,4-并]吲哚-1-乙酸乙酯的制备方法。以5-溴-4-氟-2-甲基苯肼盐酸盐为原料,在反应溶剂中与2,3-二氢呋喃、无水醋酸钠进行反应,获得的中间产物4-(5-溴-4-氟-2-甲基苯基亚肼基)-1-丁醇与催化剂、溶剂乙二醇在氮气的氛围下,进行环合反应,获得中间体4-溴-5-氟-7-甲基色醇,然后加入催化剂,在氮气的氛围下,20-30℃滴加缩合剂进行反应,最后从反应产物中收集得到目标产物。用本发明专利技术制备方法得到的目标化合物纯度达到99%,产率大于80%。本发明专利技术方法的优点为反应过程操作简便,周期短,产品成本降低,质量稳定,适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及5-溴-6-氟-8-甲基-1-乙基-1,3,4,9-四氢吡喃吲哚-1-乙酸乙酯的制备方法。
技术介绍
依托度酸(Etodolac)作为一非甾体抗炎药,其镇痛消炎作用优于或近似于阿司匹林,在炎症部位选择性的抑制前列腺素的生物合成,其副作用发生率低的主要原因是对胃和肾脏的前列腺素的生成没有影响。5-溴-6-氟-8-甲基-1-乙基-1,3,4,9-四氢吡喃吲哚-1-乙酸乙酯是对依托度酸(Etodolac)母体结构通过基团变换合成的一类新型药物中的一种,适用于类风湿性关节炎、骨关节炎,抑制轻度至中度疼痛,作为依托度酸(Etodolac)类似结构的药物,它还具有消炎和抗癌的功效。其结构式如下 美国专利U.S 4,585,877报道,具有依托度酸(Etodolac)母体结构的化合物的合成一般以相应取代位置的色醇为中间体,进行缩合得到目的产物。由于这种制备方法中色醇通过硅胶柱层析才能得到;缩合反应采用的催化剂三氟化硼乙醚价格昂贵,产品制备周期长,成本高,操作难度大,因此限制了这类药物的规模化生产。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种5-溴-6-氟-8-甲基-1-乙基-1,3,本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种5-溴-6-氟-8-甲基-1-乙基-1,3,4,9-四氢吡喃[3,4-并]吲哚-1-乙酸乙酯的制备方法,其特征在于包括如下步骤:(1)5-溴-4-氟-2-甲基苯肼盐酸盐、2,3-二氢呋喃、无水醋酸钠,溶于反应溶剂中,在室温、无水 无氧条件下反应3~6小时,浓缩反应液,从有机相中分离得到的中间产物4-(5-溴-4-氟-2-甲基苯基亚肼基)-1-丁醇与催化剂、溶剂乙二醇在氮气的氛围下,150~170℃反应3~5小时,从反应产物中收集得到4-溴-5-氟-7-甲基色醇; (2)在4-溴-5-氟-7-甲基色醇中加入催化剂,在氮气的氛围下,20-30℃滴加丙酰乙酸乙酯反应5~7小时...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:詹家荣施险峰廖本仁
申请(专利权)人:上海华谊集团公司
类型:发明
国别省市:31[中国|上海]

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