本发明专利技术涉及一种抗禽流感药物达菲还原剂三乙基硅烷的制备方法，本发明专利技术的目的是要解决三乙基硅烷合成方法存在生产成本高和反应条件苛刻的问题，以卤乙烷、金属、引发剂为原料，在少量醚类和芳烃（二甲苯或均三甲苯）的混合溶剂中进行格氏反应，制成乙基溴化镁溶液，再与三氯硅烷进行缩合反应，反应液后处理，进行精馏，收集107~109℃的蒸馏物，即得含量99.2%以上的三乙基硅烷，继续蒸馏收集110℃以上的芳烃溶剂，进行回收再利用，产品收率达90%以上，溶剂回收率达92%以上，此制备方法反应条件温和，对设备要求低，污染小，操作简便，得到的产品质量高，收率高，溶剂回收高，便于工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药中间体的制备
，具体涉及一种抗禽流感药物达菲还原剂三乙基硅烷的制备方法。
技术介绍
达菲，为抗禽流感药物奥司他韦的商品名，是一种高效、高选择性神经氨酸酶抑制剂，口服用药对常见的甲型、乙型流感病毒及其变异株有强有效的抗病毒能力，此类药毒性低，不易引起抗病性且耐受性好，是目前抗流感化学治疗药物中前景最好的一种。三乙基硅烷是一种通用的硅烷基还原剂，在抗禽流感药物达菲合成过程中用作还原剂，在Lewis酸存在下把羰基还原成亚甲基，目前三乙基硅烷的制备方法在GB 795，185和GB 781,533有见，GB 795，185描述了用三乙基氟硅烷在钠存在下氢化制备三乙基硅烷的合成方法，该方法反应温度达300℃，收率90%，但该方法反应温度高，三乙基氟硅烷价格高，不适合工业化生产，GB 781,533公开了三乙基氟硅烷与二乙基铝氯硅烷反应制备三乙基硅烷的方法，但该方法得到的是三乙基硅烷和二乙基氟硅烷的混合物，三乙基硅烷只占总重量的25.6%，提纯麻烦，且三乙基硅烷收率低，因此需开发出适合工业化生产的工艺来满足市场需要。传统的三乙基硅烷的制备方法还有三氯硅烷与卤乙烷、镁在低沸点醚溶剂中进行格氏、缩合反应，但低沸点醚类溶剂挥发性强，对操作人员身体损害大，需要很强的降温能力，对设备要求高，溶剂消耗量大，回收率低，原材料的采购、运输、储存、使用对设备要求高，后处理时，采用蒸馏方法，需先蒸出溶剂，再蒸出产品，产品的蒸出率低，不利于三乙基硅烷的安全工业化生产。本专利技术在传统的制备方法上进行改进，卤乙烷、金属、引发剂在醚和芳烃的混合溶剂中进行格氏反应，再与三氯硅烷进行缩合反应，后处理时，采用蒸馏方法，先蒸出产品，再回收溶剂，产品的蒸出率高，此制备方法反应条件温和，对设备要求低，污染小，操作简便，得到的产品质量高，收率高，溶剂回收高，便于工业化生产。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种抗禽流感药物达菲还原剂三乙基硅烷的制备方法。基于上述目的，本专利技术采取了如下技术方案：一种抗禽流感药物达菲还原剂三乙基硅烷的制备方法，包括如下步骤：卤乙烷、金属、引发剂在醚类和芳烃的混合溶剂中进行格氏反应，制成格氏试剂溶液，然后与三氯硅烷进行缩合反应，反应结束，将反应液滴加到冰水混合物中，分层，有机层进行精馏，得到含量99.5%以上的三乙基硅烷和回收芳烃溶剂，产品收率达92%以上，溶剂回收率达94%以上。所述的卤乙烷为氯乙烷、溴乙烷、碘乙烷；金属为镁粉、锂粉；引发剂为碘或上批格氏试剂。所述的醚类溶剂为乙醚、丙醚、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲基四氢呋喃、丁醚；芳烃溶剂为甲苯、二甲苯、三甲苯。混合溶剂中醚类和芳烃的配比为1：10~20（体积比）。反应中三氯硅烷与卤乙烷的投料摩尔比为1:3~5。所述的达菲还原剂三乙基硅烷的制备方法，反应为卤乙烷、金属、引发剂、混合溶剂，在30℃~150℃条件下制成格氏试剂，再控温在-20℃~80℃滴加三氯硅烷，滴加完毕保温进行反应。反应结束，将反应液滴加到冰水混合物中，控制温度不高于20℃，并调pH为6以下，静置分层，有机层进行精馏，收集107℃~109℃的蒸馏物得所述的达菲还原剂三乙基硅烷，继续蒸馏收集110℃以上的芳烃溶剂，进行回收再利用。本专利技术的制备方法反应条件温和，对设备要求低，污染小，操作简便，得到的产品质量高，收率高，溶剂回收高，便于工业化生产。具体实施方式以下通过具体实施例对本专利技术的技术方案作进一步详细描述，但本专利技术的保护范围并不局限于此。实施例1一种抗禽流感药物达菲还原剂三乙基硅烷的制备方法，具体步骤如下：1.制备反应在洁净干燥的反应瓶中，加入58g氯乙烷、24g镁粉，引发剂1g碘，在10mL乙醚和150mL二甲苯的混合溶剂中进行格氏反应，在60~100℃制成格氏试剂溶液，然后控温0~60℃滴加34g三氯硅烷，进行缩合反应，滴加完毕保温进行反应。2.提纯反应结束，将反应液滴加到冰水混合物中，控制温度不高于20℃，并调pH为6以下，静置分层，有机层进行精馏，收集107℃~109℃的蒸馏物得所述的达菲还原剂三乙基硅烷，继续蒸馏收集140℃~144℃的二甲苯，进行回收再利用，得到含量99.4%三乙基硅烷27g，产品收率93%，回收二甲苯138mL，溶剂回收率达92%。实施例2一种抗禽流感药物达菲还原剂三乙基硅烷的制备方法。1.制备反应在洁净干燥的反应瓶中，加入98g溴乙烷、24g镁粉，引发剂1g碘，在10mL乙醚和120mL三甲苯的混合溶剂中进行格氏反应，在60~100℃制成格氏试剂溶液，然后控温0~60℃滴加34g三氯硅烷，进行缩合反应，滴加完毕保温进行反应。2.提纯反应结束，将反应液滴加到冰水混合物中，控制温度不高于20℃，并调pH为6以下，静置分层，有机层进行精馏，收集107℃~109℃的蒸馏物得所述的达菲还原剂三乙基硅烷，继续蒸馏收集160℃~164℃的三甲苯，进行回收再利用，得到含量99.5%三乙基硅烷27.5g，产品收率94.7%，回收三甲苯112mL，溶剂回收率达93%。实施例3一种抗禽流感药物达菲还原剂三乙基硅烷的制备方法。1.制备反应在洁净干燥的反应瓶中，加入58g氯乙烷、24g镁粉，引发剂2g上批格氏试剂，在10mL四氢呋喃和150mL甲苯的混合溶剂中进行格氏反应，在60~100℃制成格氏试剂溶液，然后控温0~60℃滴加34g三氯硅烷，进行缩合反应，滴加完毕保温进行反应。2.提纯反应结束，将反应液滴加到冰水混合物中，控制温度不高于20℃，并调pH为6以下，静置分层，有机层进行精馏，收集107℃~109℃的蒸馏物得所述的达菲还原剂三乙基硅烷，继续蒸馏收集110℃~112℃的甲苯，进行回收再利用，得到含量99.2%三乙基硅烷26.5g，产品收率91.5%，回收甲苯138mL，溶剂回收率达92%。实施例4一种抗禽流感药物达菲还原剂三乙基硅烷的制备方法。1.制备反应在洁净干燥的反应瓶中，加入98g溴乙烷、7g锂，引发剂1g碘，在10mL丙醚和120mL三甲苯的混合溶剂中进行格氏反应，在60~100℃制成格氏试剂溶液，然后控温0~60℃滴加34g三氯硅烷，进行缩合反应，滴加完毕保温进行反应。2.提纯反应结束，将反应液滴加到冰水混合物中，控制温度不高于20℃，并调pH为6以下，静置分层，有机层进行精馏，收集107℃~109℃的蒸馏物得所述的达菲还原剂三乙基硅烷，继续蒸馏收集160℃~164℃的三甲苯，进行回收再利用，得到含量99.5%三乙基硅烷27.1g，产品收率93.6%，回收三甲苯112mL，溶剂回收率达93%。本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抗禽流感药物达菲还原剂三乙基硅烷的制备方法，其特征在于，卤乙烷、金属、引发剂在醚类和芳烃的混合溶剂中进行格氏反应，制成格氏试剂溶液，然后与三氯硅烷进行缩合反应，反应结束，将反应液滴加到冰水混合物中，分层，有机层进行精馏；得到含量99.5%以上的三乙基硅烷和回收芳烃溶剂；产品收率达92%以上，溶剂回收率达92%以上。
【技术特征摘要】
1.一种抗禽流感药物达菲还原剂三乙基硅烷的制备方法，其特征在于，卤乙烷、金属、引发剂在醚类和芳烃的混合溶剂中进行格氏反应，制成格氏试剂溶液，然后与三氯硅烷进行缩合反应，反应结束，将反应液滴加到冰水混合物中，分层，有机层进行精馏；得到含量99.5%以上的三乙基硅烷和回收芳烃溶剂；产品收率达92%以上，溶剂回收率达92%以上。2.根据权利要求1中卤乙烷为氯乙烷、溴乙烷、碘乙烷。3.根据权利要求1中的金属为镁粉、锂粉。4.根据权利要求1所述的抗禽流感药物达菲还原剂三乙基硅烷的制备方法，三氯硅烷与卤乙烷的投料摩尔比为1:3~5。5.根据权利要求1中的醚类为乙醚、丙醚、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲基四氢呋喃、丁醚。6.根据权利要求1中的引发剂为碘...
【专利技术属性】
技术研发人员：路明，傅收，罗明，李锋军，唐华伟，刘晓青，
申请(专利权)人：河南豫辰药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41
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