【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物，尤其是涉及一种阿托伐他汀m4有机废物综合再利用方法。
技术介绍
1、阿托伐他汀m4为降血脂药阿托伐他汀钙的母核，化学名称为4-氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-γ-氧代-n,β-二苯基苯丁酰胺。目前，阿托伐他汀母核m4的汇聚法合成路线如下：
2、
3、具体的制备工艺为：1)苯乙酰氯与氟苯在路易斯酸的条件下发生付克反应得到化合物ii；2)化合物ii经过溴化后得化合物iii；3)异丁酰乙酸甲酯(化合物iv)与苯胺反应得到酰胺化物v；4)化合物v与化合物iii在碱性环境下合成化合物vi(阿托伐他汀母核m4)；其中，步骤4)用碳酸钾提供碱性环境，反应过程中会有碳酸钾、碳酸氢钾、溴化钾等碱性无机盐包裹在化合物vi中。上述工艺需要采用大量的溶剂对m4粗品进行精制，从而会产生较多的有机废液，不仅处理成本较高，还具有一定的安全隐患，产品的清洁生产水平以及资源的综合利用率较低。
4、鉴于此，特提出本专利技术。本专利技术采用线性法合成路线，并对产生的有机废液进行综合再利用。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种阿托伐他汀m4有机废物综合再利用方法，显著提高了m4产品的收率，大大减少了阿托伐他汀m4生产过程中的有机固废产生量，提高了资源综合利用率和清洁生产水平。
2、本专利技术提供一种阿托伐他汀m4有机废物综合再利用方法，包括如下步骤：
3、s1：将线性法制备阿托伐他汀m4产生的m4粗品母液和m4精制母液高沸物混合
4、s2：将混合体系降温后静置结晶，离心，得到m4粗品。
5、步骤s1中，m4粗品母液中m4、溶剂和杂质的质量比为1：(15-20)：(2-4)，例如1：18：3；其中，溶剂包括异丙醇，杂质包括催化剂、三乙胺氢溴酸盐、对氟苯甲醛、去氟杂质、邻氟杂质、双氟杂质、甲基二酮、m3、三乙胺等已知杂质和未知杂质。
6、m4精制母液高沸物中m4、溶剂和杂质的质量比为1：(2-4)：(1-1.5)，例如1：3：1.15；其中，溶剂包括二氯甲烷，杂质包括对氟苯甲醛、去氟杂质、邻氟杂质、双氟杂质、甲基二酮、m3、冰乙酸等已知杂质和未知杂质。
7、混合时，可以控制m4粗品母液与m4精制母液高沸物的质量比为(5-7)：1；此外，可以通过添加水、含水异丙醇等溶剂调节体系水分，含水异丙醇中的水含量可以为10-12％，调节体系水分为5-10％，例如5-7％。
8、在本专利技术中，线性法制备阿托伐他汀m4包括：将m3和对氟苯甲醛在噻唑盐催化剂和三乙胺存在下进行反应；反应后回收三乙胺，加入异丙醇搅拌结晶，离心，得到m4粗品母液和m4粗品。
9、线性法制备阿托伐他汀m4的合成反应方程式如下：
10、
11、线性法制备阿托伐他汀m4中，m3与对氟苯甲醛的摩尔比1：(1.0-1.5)，反应温度为70-90℃，反应时间6-10h；更具体地，m3、对氟苯甲醛、噻唑盐催化剂和三乙胺之间的质量比可以为1：(0.55-0.65)：(0.1-0.15)：(0.6-0.7)。
12、上述线性法制备阿托伐他汀m4的反应转化率高，后处理简单，废水废渣少。
13、进一步地，采用二氯甲烷溶解m4粗品后，用冰乙酸调节体系ph值至5.5-6.5，用活性炭进行脱色，过滤除去活性炭，滤液浓缩结晶，离心，得到精品母液和m4精品；回收精品母液中的二氯甲烷溶剂和部分m4产品后，得到m4精制母液高沸物。
14、步骤s2中，降温至15℃以下后，在0-15℃静置结晶6h以上，静置结晶时间例如为7-10h。
15、步骤s2还包括：对离心滤液中的溶剂进行回收；可以采用减压浓缩对溶剂进行回收，减压浓缩时的温度可以为60-70℃。
16、在本专利技术中，如无特殊说明，含量均指的是hplc纯度。
17、研究发现：上述m4粗品母液为m4饱和溶液，溶液体系稳定，其中残留的m4难以通过常规方式继续精制提出；同时，m4精制母液高沸物中残留的m4同样较难提出，通过常规精制方法多次精制仅能提取少量m4产品，不仅提取率低，难以提高m4产品的收率，同时提取的m4产品质量较差，不利于提高m4产品的品质。
18、基于上述问题，本专利技术创造性地发现将线性法制备阿托伐他汀m4产生的m4粗品母液和m4精制母液高沸物混合并调节体系水分，可以利用m4粗品母液和m4精制母液高沸物两者特定的溶剂和杂质体系对杂质进行溶解精制，不仅使得m4粗品母液和m4精制母液高沸物中的m4能够最大限度地析出，同时析出m4产品中的杂质含量低，不仅显著提高了m4产品的收率，还有利于保证m4产品的品质；特别是，上述方法能够对制备阿托伐他汀m4产生的有机废物m4粗品母液和m4精制母液高沸物进行综合再利用，因此显著减少了阿托伐他汀m4生产过程中的固废产生量，极大地提高了资源综合利用率和清洁生产水平，降低了原材料成本，具有较好的经济和社会环境效益。
19、本专利技术方法的经济效益如下：
20、按年产能350t，年有机废液减少493t。年新产出m4精品18648kg，产生效益373万元。节约有机废液处理费98.6万元。共产生经济效益471.6万元。
21、本专利技术方法的社会环境效益如下：
22、本专利技术通过将m4粗品母液和m4精制母液高沸物混合并调节体系水分，使得m4粗品母液和m4精制母液高沸物中的m4最大限度地析出，极大地提高了m4产品的收率和品质；同时，通过上述方式对m4粗品母液和m4精制母液高沸物进行开发综合利用，在提高m4产品收率和品质的基础上使m4有机固废得到合理处置，每年可减少有机废液的产生和排放约493吨，节约了储存资源(200kg的包装塑桶400个)和存储空间(50m2)，减少了有机废物挥发废气，缓解了有机废物火灾安全隐患，减轻了环保压力，环境效益显著。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法，其特征在于，M4粗品母液中M4、溶剂和杂质的质量比为1：(15-20)：(2-4)。
3.根据权利要求1所述的阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法，其特征在于，M4精制母液高沸物中M4、溶剂和杂质的质量比为1：(2-4)：(1-1.5)。
4.根据权利要求1所述的阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法，其特征在于，M4粗品母液与M4精制母液高沸物的质量比为(5-7)：1。
5.根据权利要求1所述的阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法，其特征在于，调节体系水分为5-10％。
6.根据权利要求1所述的阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法，其特征在于，线性法制备阿托伐他汀M4包括：将M3和对氟苯甲醛在噻唑盐催化剂和三乙胺存在下进行反应；反应后回收三乙胺，加入异丙醇搅拌结晶，离心，得到M4粗品母液和M4粗品。
7.根据权利要求6所述的阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法，其特征在于，采
8.根据权利要求6所述的阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法，其特征在于，M3与对氟苯甲醛的摩尔比1：(1.0-1.5)，反应温度为70-90℃，反应时间6-10h。
9.根据权利要求1所述的阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法，其特征在于，降温至15℃以下，在0-15℃静置结晶6h以上。
10.根据权利要求1所述的阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法，其特征在于，步骤S2还包括：对离心滤液中的溶剂进行回收。
...【技术特征摘要】
1.一种阿托伐他汀m4有机废物综合再利用方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的阿托伐他汀m4有机废物综合再利用方法，其特征在于，m4粗品母液中m4、溶剂和杂质的质量比为1：(15-20)：(2-4)。
3.根据权利要求1所述的阿托伐他汀m4有机废物综合再利用方法，其特征在于，m4精制母液高沸物中m4、溶剂和杂质的质量比为1：(2-4)：(1-1.5)。
4.根据权利要求1所述的阿托伐他汀m4有机废物综合再利用方法，其特征在于，m4粗品母液与m4精制母液高沸物的质量比为(5-7)：1。
5.根据权利要求1所述的阿托伐他汀m4有机废物综合再利用方法，其特征在于，调节体系水分为5-10％。
6.根据权利要求1所述的阿托伐他汀m4有机废物综合再利用方法，其特征在于，线性法制备阿托伐他汀m4包括：将m3和对氟苯甲醛在噻唑盐催化剂和三乙胺存在下进...
【专利技术属性】
技术研发人员：傅收，宫海伟，徐金山，石艳彩，韩涛，徐燕红，王燕旭，周金龙，梁永义，
申请(专利权)人：河南豫辰药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。