【技术实现步骤摘要】
一种甘草酸二铵原料药中三萜类杂质的去除方法
本专利技术属于甘草酸盐制备
，具体涉及一种甘草酸二铵原料药中三萜类杂质的去除方法。
技术介绍
甘草酸二铵盐即18α-甘草酸二铵盐，系中药甘草中提取的有效成分，它是甘草酸单铵盐的更新换代产品，为中药甘草有效成分的第三代提取物，是一种药理活性较强的慢性肝炎治疗药物。甘草酸二铵盐具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用，对多种肝毒剂所致肝脏损伤均有防治作用，并呈现出一定的剂量依赖性；其对复合致病因子引起的慢性肝损害，能明显提高存活率并改善肝功能。甘草酸二铵原料药中有关物质主要是指起始物料和在生产过程中带入的中间体、副产物，以及贮藏过程中产生的降解产物等，包括三萜类杂质。甘草酸二铵的制备过程是：采用甘草酸单铵盐或甘草酸三铵盐经过碱液回流完成构型转化，然后经过pH调节、有机溶剂萃取分层，再通入氨气或加入氨水合成甘草酸二铵粗品，随后将粗品铵盐经过多次精制以减少各类杂质。甘草酸二铵合成路线如下式所示：本申请所述的甘草酸二铵原料药中有关物质(三萜类化合物...
【技术保护点】
1.一种甘草酸二铵原料药中三萜类杂质的去除方法，其特征在于，所述三萜类杂质包括甘草皂苷G
【技术特征摘要】
1.一种甘草酸二铵原料药中三萜类杂质的去除方法，其特征在于，所述三萜类杂质包括甘草皂苷G2和甘草皂苷H2，所述去除方法包括如下步骤：
a：甘草皂苷G2的去除，取甘草酸二铵粗品，加入乙酸溶液I，升温至85-95℃反应25-35min后降至室温，静置析出晶体66-72h，离心，取滤饼，并用乙酸溶液I洗涤滤饼，离心滤干，加入滤饼质量2-3倍的乙醇溶液I，室温打浆，离心，用乙醇溶液I洗涤滤饼，离心，将滤饼滤干，真空干燥，即得甘草酸二铵一次精制物；在甘草酸二铵一次精制物中加入甘草酸二铵一次精制物重量3-5倍乙酸溶液II，升温至96～97℃反应20～30min，再加入活性炭，保温脱色20-30min，趁热除炭过滤，滤液于0-10℃静置结晶66-72h后离心过滤，用乙酸溶液II漂洗，取滤饼真空干燥，即得甘草酸二铵二次精制物；
b：甘草皂苷H2的去除，将乙醇溶液II升温至85-90℃，再加入步骤a中甘草酸二铵二次精制物15-18g，继续升温至75-81℃，在温度为78±3℃的条件下加入0.6-1.0g的活性炭，于78±3℃回流脱色10-20min，过滤，滤液冷却后冷藏结晶3-4d，将结晶后的滤液进行过滤，取滤饼，并用10-20g的乙醇溶液II进行漂洗，漂洗后将滤饼用丙酮打浆，滤干，真空干燥20±5h，至水分小于4.5％，得最终精制后的甘草酸二铵产品。
2.根据权利要求1所述的去除方法，其特征在于，所述甘草皂苷G2和甘草皂苷H2的结构是通过对甘草酸二铵原料药样品用HPLC-ESI/MS分析方法得到的，具体步骤为：
(1)将甘草酸二铵原料药样品溶解于水，配制成0.1-0.2mg/ml的供试品溶液，经液相色谱进行分析，其中，进样量：10-12μL；流速：1.0-2.0ml/min，检测波长248nm，得到杂质1、杂质2以及甘草酸二铵，杂质1出峰在5.7min，杂质2出峰在11.7min，甘草酸二铵出峰在8.1min；
(2)加入液相色谱-质谱联用仪，质谱扫描范围：m/z100～1000，检测波长248nm，杂质1和杂质2的出峰时间分别为5.71...
【专利技术属性】
技术研发人员：贾玉香，王金焕，王利叶，鲁永侠，尹亚军，王东辉，张阳阳，徐秋平，
申请(专利权)人：河南豫辰药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。