2-氟-4-溴三氟甲氧基苯的制备方法技术

公开了一种２－氟－４－溴三氟甲氧基苯的制备方法，该方法包括以下步骤：（１）将４－氨基三氟甲氧基苯进行硝化，制得２－硝基－４－氨基－三氟甲氧基苯；（２）将所得的２－硝基－４－氨基－三氟甲氧基苯经重氮化和桑德迈尔反应，制到２－硝基－４－溴三氟甲氧苯；（３）将所得到的２－硝基－４－溴三氟甲氧苯经还原、重氮化和希曼反应，得到２－氟－４－溴三氟甲氧基苯。该方法合成路线副产物少，反应条件温和且易控制，成本较低，易实现工业化，生产能力大，所得产品纯度高，质量稳定，且完全符合作为药物中间体的使用要求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及2-氟-4-溴三氟曱氧基苯的制备方法。
技术介绍
2-氟-4-溴三氟曱氧基苯是一种近年来发展起来的药物中间体。将芳香环上的 氢原子替换成氟原子，往往会对化合物的生物活性产生较强且意料不到的效果。 在生物活性分子中，将氢原子替换成氟原子往往可得到具有提高或改进生物活性 的类似化合物。已有技术中，氟化可以通过用氟化剂直接氟化来进行。但直接氟化需要用到 特殊的试剂和设备，且价格昂贵，技术不成熟，因此不适合工业生产。氟化还可 以通过卣素-氟交换反应，以亲核取代的形式进行。但这种反应往往需要在较高温 度(一般是150。C 300。C)进行，往往容易形成显著量的分解产物和焦油。而且，此 反应往往伴随有其它副反应，形成的副产物难以从产物中去除。现有文献中报道了 一类三氟曱氧基苯衍生物，该类三氟曱氧基苯衍生物的制 备方法的特征在于是使用镁或丁基锂等烷基锂化试剂，制成金属试剂，通过氟化 剂的作用，完成氟化。该方法虽然克服了上述卤素-氟交换反应的反应温度高、副 产物多的缺点，但是由于苯环上所带的卣素越多，金属试剂或格氏试剂的选择性 就越差，并且所使用的氟化剂及其工艺、设备较难实现，难以本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备２－氟－４－溴三氟甲氧基苯的方法，该方法包括以下步骤：　（１）将４－氨基三氟甲氧基苯进行硝化、制得２－硝基－４－氨基－三氟甲氧基苯；　（２）将所得的２－硝基－４－氨基－三氟甲氧基苯经重氮化和桑德迈尔反应，制到２－硝基－４ －溴三氟甲氧苯；　（３）将所得到的２－硝基－４－溴三氟甲氧苯经还原、重氮化和希曼反应，得到２－氟－４－溴三氟甲氧基苯。

【技术特征摘要】
1. 一种制备2-氟-4-溴三氟甲氧基苯的方法，该方法包括以下步骤(1)将4-氨基三氟甲氧基苯进行硝化、，制得2-硝基-4-氨基-三氟甲氧基苯；(2)将所得的2-硝基-4-氨基-三氟甲氧基苯经重氮化和桑德迈尔反应，制到2-硝基-4-溴三氟甲氧苯；(3)将所得到的2-硝基-4-溴三氟甲氧苯经还原、重氮化和希曼反应，得到2-氟-4-溴三氟甲氧基苯。2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中硝化反应在 -30 50。C的温度范围内进行，优选为-l(TC l(TC。3. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中硝化反应中硫酸 与4-氨基三氟曱氧基苯的摩尔比为1:1 10:1，优选为1:3 1:7。4. 如权利要求l所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中桑德迈尔反应在 30 11(TC的温度范围内进行，优选为50°C~90°C。5. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中2-硝基-4-氨基 三氟曱氧基苯CuBr:HBr:NaN02为 1:0.1:1:卜1:1:10:10...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁云龙，陈莹敏，彭光荣，
申请(专利权)人：滨海康杰化学有限公司，上海康鹏化学有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]