(2S,6R)-6-氨基-2-(2-噻吩基)-1,4-硫氮杂卓-5-酮的合成方法技术

本发明专利技术提供替莫普利关键中间体（２Ｓ，６Ｒ）－６－氨基－２－（２－噻吩基）－１，４－硫氮杂卓－５－酮的合成方法及其应用。还提供本发明专利技术所述方法中所使用的新中间体。

【技术实现步骤摘要】
,6r)－6－氨基－2－(2－噻吩基)－1,4－硫氮杂卓－5－酮的合成方法
本专利技术涉及治疗高血压的药物替莫普利关键中间体(2S，6R)-6-氨基-2-(2-噻吩基)-1，4-硫氮杂卓-5-酮的合成方法。
技术介绍
替莫普利，英文名称为Temocapril，化学名称为(2S，6R)-6-氨基]-4H-5-氧代-2-(2-噻吩基)-1，4-噻嗪-4(5H)-乙酸，结构如图所示。 替莫普利是今年来新发现的一种胆汁、肾排泄型血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，副作用较少。临床上广泛用于治疗高血压，例如治疗肾实质性高血压、肾血管性高血压。替莫普利的作用机理是通过其在体内新陈代谢所产生的二酸化合物(Temocaprilat)一方面抑制血管紧张素转化酶(ACE)，另一方面增强体内降压系统的作用，从而抑止由血管紧张素引起的升压反应和主动脉的收缩反应，增强对缓激肽的降压作用。目前，替莫普利几条主要的合成路线如下1.US 4699905和EP 161801 从上面合成路线可以明显地看出拆分步骤设置在合成路线的倒数第二步，这样至少损失50％的异构体；同时该合成路线所采用的原料价格昂贵，反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
（２Ｓ，６Ｒ）－６－氨基－２－（２－噻吩基）－１，４－硫氮杂卓－５－酮（１）的合成方法，其关键中间体为氨基保护的Ｓ－［（ＲＳ）－２－硝基－１－（２－噻吩基）乙基］－Ｌ－半胱氨酸酯（２），结构式如下：＊＊＊其中Ｒ↓［１］为Ｃ↓ ［１］－Ｃ↓［４］的直链或者支链的烷基或者苄基；Ｒ↓［２］为Ｂｏｃ，Ｃｂｚ或者Ｆｍｏｃ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：马大为，潘强彪，竺伟，李云中，饶卫东，贾慧琴，
申请(专利权)人：上海奥博生物医药技术有限公司，中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]