使用PD‑1轴结合拮抗剂和MEK抑制剂治疗癌症的组合物制造技术

本发明专利技术描述了包含PD‑1轴结合拮抗剂和MEK抑制剂的联合治疗及其使用方法，包括治疗期望增强的免疫原性的状况(诸如提高肿瘤免疫原性以治疗癌症)的方法。

The use of PD 1 axis composition combining antagonists and MEK inhibitors for the treatment of cancer

This invention describes 1 axis combined with containing a PD antagonist and a MEK inhibitor combination therapy and the use of methods, including immunogenicity enhanced the status of treatment expectations (such as to improve the immunogenicity of tumor for the treatment of cancer) method.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】对相关申请的交叉引用本申请要求2014年7月15日提交的美国临时申请流水号62/024,988的优先权权益，其内容通过援引完整收入本文。ASCII文本文件的序列表的提交通过援引将ASCII文本文件上的下述提交的内容完整收入本文：计算机可读形式(CRF)的序列表(文件名：146392027540SeqList.txt，记录日期：2015年7月8日，大小：22KB)。专利技术背景对T细胞提供两种截然不同的信号是一种关于抗原呈递细胞(APC)对静息T淋巴细胞的淋巴细胞活化的广泛公认的模型。Lafferty等,Aust.J.Exp.Biol.Med.ScL53:27-42(1975)。此模型进一步提供了自身与非自身的辨别和免疫耐受性。Bretscher等,Science169:1042-1049(1970)；Bretscher,P.A.,P.N.A.S.USA96:185-190(1999)；Jenkins等,J.Exp.Med.165:302-319(1987)。在主要组织相容性复合体(MHC)的背景中呈递的外来抗原肽的识别后，第一信号，或抗原特异性信号经由T细胞受体(TCR)转导。第二或共本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在个体中治疗癌症或延迟癌症进展的方法，其包括对所述个体施用有效量的PD‑1轴结合拮抗剂和MEK抑制剂，其中所述个体具有对B‑raf拮抗剂有抗性的癌症或有风险发生对B‑raf拮抗剂有抗性的癌症。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.15 US 62/024,9881.一种在个体中治疗癌症或延迟癌症进展的方法，其包括对所述个体施用有效量的PD-1轴结合拮抗剂和MEK抑制剂，其中所述个体具有对B-raf拮抗剂有抗性的癌症或有风险发生对B-raf拮抗剂有抗性的癌症。2.权利要求1的方法，其进一步包括诊断所述个体为具有对B-raf拮抗剂有抗性的癌症，其中所述诊断发生在施用有效量的PD-1轴结合拮抗剂和MEK抑制剂之前。3.权利要求1或权利要求2的方法，其中所述个体先前未曾用B-raf拮抗剂治疗。4.权利要求1或权利要求2的方法，其中所述个体先前已经用B-raf拮抗剂治疗。5.一种在个体中治疗癌症或延迟癌症进展的方法，其包括对所述个体施用有效量的PD-1轴结合拮抗剂和MEK抑制剂，其中所述个体先前已经用B-raf拮抗剂治疗癌症。6.权利要求4或5的方法，其中所述个体中的所述癌症已经在完成基于B-raf拮抗剂的疗法方案之后1个月，6个月，1年，或5年内进展。7.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述B-raf拮抗剂是小分子抑制剂，抗体，肽，肽模拟物，适体或多核苷酸。8.权利要求7的方法，其中所述B-raf拮抗剂是dabrafenib，vemurafenib，GSK2118436，RAF265，XL281，ARQ736，BAY73-4506，sorafenib，PLX4720，PLX-3603，GSK2118436，GDC-0879，或N-(3-(5-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基)-2,4-二氟苯基)丙烷-1-磺酰胺。9.权利要求7的方法，其中所述B-raf拮抗剂是B-rafV600的选择性B-raf拮抗剂。10.权利要求7的方法，其中所述B-rafV600的选择性B-raf拮抗剂是B-rafV600E的选择性拮抗剂。11.权利要求7的方法，其中所述B-rafV600的选择性B-raf拮抗剂是B-rafV600E，B-rafV600K，和/或V600D的选择性拮抗剂。12.权利要求7的方法，其中所述B-rafV600的选择性B-raf拮抗剂是B-rafV600R的选择性拮抗剂。13.权利要求1-12中任一项的方法，其中所述癌症含有BRAFV600E突变，BRAF野生型，KRAS野生型，或活化性KRAS突变。14.权利要求1-13中任一项的方法，其中所述治疗导致停止所述治疗后所述个体中持续的应答。15.权利要求1-14中任一项的方法，其中所述个体具有结肠直肠癌，黑素瘤，肺癌，卵巢癌，乳腺癌，胰腺癌，血液学恶性(malignancy)，膀胱癌，和/或肾细胞癌。16.权利要求15的方法，其中所述癌症是转移性的。17.前述权利要求任一项的方法，其中所述PD-1轴结合拮抗剂选自下组：PD-1结合拮抗剂，PD-L1结合拮抗剂和PD-L2结合拮抗剂。18.权利要求17的方法，其中所述PD-1轴结合拮抗剂是PD-1结合拮抗剂。19.权利要求18的方法，其中所述PD-1结合拮抗剂抑制PD-1与其配体结合配偶的结合。20.权利要求19的方法，其中所述PD-1结合拮抗剂抑制PD-1与PD-L1，PD-1与PD-L2，或PD-1与PD-L1和PD-L2二者的结合。21.权利要求18-20任一项的方法，其中所述PD-1结合拮抗剂是抗体。22.权利要求18-20任一项的方法，其中所述PD-1结合拮抗剂是nivolumab，pembrolizumab，pidilizumab，MEDI-0680，PDR001，REGN2810，BGB-108，BGB-A317，或AMP-224。23.权利要求17的方法，其中所述PD-1轴结合拮抗剂是PD-L1结合拮抗剂。24.权利要求23的方法，其中所述PD-L1结合拮抗剂抑制PD-L1与PD-1，PD-L1与B7-1，或PD-L1与PD-1和B7-1二者的结合。25.权利要求23或权利要求24的方法，其中所述PD-L1结合拮抗剂是抗PD-L1抗体。26.权利要求25的方法，其中所述抗PD-L1抗体是单克隆抗体。27.权利要求25的方法，其中所述抗PD-L1抗体是选自下组的抗体片段：Fab，Fab’-SH，Fv，scFv，和(Fab’)2片段。28.权利要求25-27中任一项的方法，其中所述抗PD-L1抗体是人源化抗体或人抗体。29.权利要求25任一项的方法，其中所述PD-...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·云蒂拉，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH