2-烷氧基-3,4,5-三羟基-烷基酰胺-苯并噻吖庚因，它们的制备，含有它们的组合物和它们的用途制造技术

２－烷氧基－３，４，５－三羟基－烷基酰胺－苯并噻吖庚因，它们的制备，含有它们的组合物和它们的用途。本发明专利技术特别涉及２－烷氧基－３，４，５－三羟基－烷基酰胺－苯并噻吖庚因，它们的制备，含有它们的组合物和它们作为药品的用途，尤其作为抗癌剂的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,4,5-三羟基-烷基酰胺-苯并噻吖庚因，它们的制备，含有它们的组合物和它 ...的制作方法
本专利技术涉及符合以下通式(I)的产品 其中 a)R1独立地选自(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C2-C12)炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基(C1-C12)烷基、环烷基(C2-C12)烯基、环烷基(C2-C12)炔基、杂环基(C1-C12)烷基、杂环基(C2-C12)烯基、杂环基(C2-C12)炔基、芳基(C1-C12)烷基、芳基(C2-C12)烯基、芳基(C2-C12)炔基、杂芳基(C1-C12)烷基、杂芳基(C2-C12)烯基和杂芳基(C2-C12)炔基，每个R1的芳基任选地被一个或多个卤素取代； b)R2选自(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基、杂芳基(C1-C6)烷基、芳基、杂芳基、(C1-C6)烷基硫代(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、芳氧基(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基； c)R3选自H、COO(R5)、CONH(R5)、CO(R5)、O(R5)和R5； d)R4独立地选自H、F、Cl、Br、N(R5)2、NO2、CN、COO(R5)、CON(R5)2、NHCO(R5)、NHCOO(R5)、OCONH(R5)、O(R5)和R5，或者与苯基的2个相邻碳相连的两个取代基R4一起构成选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基的环，它任选地被一个或多个R4取代； e)m取值0、1、2、3或4； f)X选自S、SO或SO2； g)R5独立地选自不成键的电子对、H、(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C2-C12)炔基、卤代(C1-C12)烷基、芳基(C1-C12)烷基、杂芳基(C1-C12)烷基、杂芳基芳基(C1-C12)烷基、芳基、杂芳基和环烷基，其中每个R5任选地被至少一个选自下述取代基取代OH、卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、芳基(C1-C4)烷基、芳基、杂芳基(C1-C4)烷基、杂芳基、-N(CH3)2、-NH2、CONH2， 每个Rz独立地选自H、COO(R5)、CONH(R5)、CON(R5)2、CO(R5)、R5，其中每个R5独立地选自(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷基、芳基(C1-C4)烷基、杂芳基(C1-C4)烷基，其中每个R5任选地被选自下述取代基取代OH、卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、芳基(C1-C4)烷基、芳基、杂芳基(C1-C4)烷基、杂芳基； 在当R1是(E)-CH＝CH-C(CH3)3，R2是甲基，X是S和m是0时的条件下，R3不是氢原子、(3，5-二氟-苯基)甲基或-CH2-CH＝CH2基团。 本专利技术的目的是上述通式(I)的产品，其中R1独立地选自(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C2-C12)炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基(C1-C12)烷基、芳基(C2-C12)烯基、芳基(C2-C12)炔基、杂芳基(C1-C12)烷基、杂芳基(C2-C12)烯基和杂芳基(C2-C12)炔基。 本专利技术的目的是上述通式(I)的产品，其中R2独立地选自(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基、杂芳基(C1-C6)烷基、芳基、杂芳基、(C2-C12)烯基芳基、(C2-C12)烯基杂芳基、(C1-C6)烷基硫代(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基和芳氧基(C1-C6)烷基。 根据本专利技术，R1优选地选自-C(R6)＝C(R7)(R8)，其中R6、R7和R8独立地选自H、(C1-C6)烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基。 更优选地，R1选自(E)-CH＝CH-CH(CH3)(C2H5)、(E)-CH＝CH-CH(CH3)2和(E)-CH＝CH-C(CH3)3，或选自(E)-C(CH3)＝CH-CH(CH3)(C2H5)、(E)-C(CH3)＝CH-CH(CH3)2和(E)-C(CH3)＝CH-C(CH3)3。 更优选地，R1选自(E)-CH＝CH-C5H9、(E)-CH＝CH-C6H11、(E)-CH＝CH-(CH2)3-CH3和(E)-CH＝CH-C6H5，其中苯基任选地被氟原子取代。 根据本专利技术，R2优选地是甲基。 在本专利技术的目的中，第一组的特征在于X是S。第二组的特征在于X是SO，第三组的特征在于X是SO2。 在本专利技术的目的中，第四组的特征在于R3独立地选自甲基、苯基甲基和(3，5-二氟苯基)甲基。第五组的特征在于R3是H。 在本专利技术的目的中，第六组的特征在于R4独立地选自F、Cl、Br、苯基、氰基苯基、三氟甲基、甲氧基和苯氧基，或者与苯基的2个相邻碳相连的两个取代基R4一起构成吡嗪环。第七组的特征在于m是0。 优选地，本专利技术涉及在表1中举例说明的产品。 根据其它方面，本专利技术涉及通式(I)或(I′)产品的制备方法。通式(I′)产品是通式(I)产品的前体，任选地活性前体。采用上述方法或一个或多个对于本
的技术人员来说常用的反应，例如环丙烷化、氧化或手性分离，由通式(I′)产品得到通式(I)产品。特别地，实施例1和2产品是通过氧化通式(I′)产品6得到的。 通过通式(II)产品水解可以得到通式(I)或(I′)产品 其中R1、R2、R3、R4、X和m是如前面所定义的。 通式(II)产品可以通过让通式(III)产品 其中R3、R4、X和m是如前面所定义的，与通式(IV)产品进行反应而得到 其中R1和R2是如前面所定义的。 如前面所定义的通式(III)产品与通式(V)产品进行反应 其中R1和R2是如前面所定义的，也可以得到通式(I)或(I’)产品。 通过通式(IV)产品的水解可以得到通式(V)产品 其中R1和R2是如前面所定义的。通过通式(VII)产品的水解也可以得到R1代表-CH＝CH-R’1的通式(V)产品 其中R2是如前面所定义的，以得到通式(VI)产品 其中R2是如前面所定义的，它进行复分解反应，以得到通式(V)产品 其中R1代表-CH＝CH-R’1和R’1代表(C1-C6)烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基基团。 通式(VIII)产品的双脱水可以得到通式(VII)产品 其中R2是如前面所定义的。 如前面所定义的通式(I’)和(II)产品，除了其中R1是(E)-CH＝CH-C(CH3)3，R2是甲基，X是S、m是0和R3是氢原子、(3，5-二氟-苯基)甲基基团或-CH2-CH＝CH2基团的产品外，是本专利技术的目的。 其中X是S，R3是H、甲基、苯基甲基或(3，5-二氟苯基)甲基和R4是F、Cl、Br、苯基、氰基苯基、三氟甲基、甲氧基或苯氧基，或者m取值0的通式(III)产品，除了其中X是S、m是0和R3是氢原子或(3，5-二氟-苯基)甲基基团的产品外，和除了其中X是S、R3是苯基甲基和R4是三氟甲基或甲氧基的产品外，都是本专利技术的目的。 其中R2是甲基和R1是-(E)-本文档来自技高网...

【技术保护点】
以下通式（Ⅰ）的产品：　＊＊＊　（Ⅰ），　其中：　ａ）Ｒ↓［１］独立地选自（Ｃ１－Ｃ１２）烷基、（Ｃ２－Ｃ１２）烯基、（Ｃ２－Ｃ１２）炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基（Ｃ１－Ｃ１２）烷基、环烷基（Ｃ２－Ｃ１２） 烯基、环烷基（Ｃ２－Ｃ１２）炔基、杂环基（Ｃ１－Ｃ１２）烷基、杂环基（Ｃ２－Ｃ１２）烯基、杂环基（Ｃ２－Ｃ１２）炔基、芳基（Ｃ１－Ｃ１２）烷基、芳基（Ｃ２－Ｃ１２）烯基、芳基（Ｃ２－Ｃ１２）炔基、杂芳基（Ｃ１－Ｃ１２）烷基、杂芳基（Ｃ２－Ｃ１２）烯基和杂芳基（Ｃ２－Ｃ１２）炔基，每个Ｒ↓［１］的芳基任选地被一个或多个卤素取代；　ｂ）Ｒ↓［２］选自（Ｃ１－Ｃ６）烷基、芳基（Ｃ１－Ｃ６）烷基、杂芳基（Ｃ１－Ｃ６）烷基、芳基、杂芳基、（Ｃ１－Ｃ６）烷基硫代（Ｃ１－Ｃ６）烷基、 二（Ｃ１－Ｃ６）烷基氨基（Ｃ１－Ｃ６）烷基、芳氧基（Ｃ１－Ｃ６）烷基和（Ｃ１－Ｃ６）烷氧基（Ｃ１－Ｃ６）烷基；　ｃ）Ｒ↓［３］选自Ｈ、ＣＯＯ（Ｒ↓［５］）、ＣＯＮＨ（Ｒ↓［５］）、ＣＯ（Ｒ↓［５］）、Ｏ（Ｒ↓［５］）和Ｒ↓［５］；　 　ｄ）Ｒ↓［４］独立地选自Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｎ（Ｒ↓［５］）↓［２］、ＮＯ↓［２］、ＣＮ、ＣＯＯ（Ｒ↓［５］）、ＣＯＮ（Ｒ↓［５］）↓［２］、ＮＨＣＯ（Ｒ↓［５］）、ＮＨＣＯＯ（Ｒ↓［５］）、ＯＣＯＮＨ（Ｒ↓［５］）、Ｏ（Ｒ↓［５］）和 Ｒ↓［５］，或者与苯基的２个相邻碳相连的两个取代基Ｒ↓［４］一起构成选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基的环，所述环任选地被一个或多个Ｒ↓［４］取代；　ｅ）ｍ取值０、１、２、３或４；　ｆ）Ｘ选自Ｓ、ＳＯ或ＳＯ↓［２］；　ｇ）Ｒ ↓［５］独立地选自不成键的电子对、Ｈ、（Ｃ１－Ｃ１２）烷基、（Ｃ２－Ｃ１２）烯基、（Ｃ２－Ｃ１２）炔基、卤代（Ｃ１－Ｃ１２）烷基、芳基（Ｃ１－Ｃ１２）烷基、杂芳基（Ｃ１－Ｃ１２）烷基、杂芳基芳基（Ｃ１－Ｃ１２）烷基、芳基、杂芳基和环烷基，其中每个Ｒ↓［５］任选地被至少一个选自下述取代基取代：ＯＨ、卤素、（Ｃ１－Ｃ４）烷基、（Ｃ１－Ｃ４）烷氧基、芳基（Ｃ１－Ｃ４）烷基、芳基、杂芳基（Ｃ１－Ｃ４）烷基、杂芳基、－Ｎ（ＣＨ↓［３］）↓［２］、－ＮＨ↓［２］、ＣＯＮＨ↓［２］，　 　＊＊＊　每个Ｒｚ独立地选自Ｈ、ＣＯＯ（Ｒ↓［５］）、ＣＯＮＨ（Ｒ↓［５］）、ＣＯＮ（Ｒ↓［５］）↓［２］、ＣＯ（Ｒ↓［５］）...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J张，Y贝内德蒂，F纳迪，A科默康，
申请(专利权)人：塞诺菲安万特，
类型：发明
国别省市：FR[法国]