2-烷氧基-3,4,5-三羟基-烷基酰胺、它们的制备、含有它们的组合物与用途制造技术

２－烷氧基－３，４，５－三羟基－烷基酰胺，它们的制备，含有它们的组合物与用途。本发明专利技术特别涉及２－烷氧基－３，４，５－三羟基－烷基酰胺，它们的制备，含有它们的组合物以及作为药品，特别作为抗癌剂的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,4,5－三羟基－烷基酰胺、它们的制备、含有它们的组合物与用途的制作方法
本专利技术特别涉及2-烷氧基-3，4，5-三羟基-烷基酰胺、它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药品的用途。更特别地，根据第一方面，本专利技术涉及用作抗癌剂的2-烷氧基-3，4，5-三羟基-烷基酰胺。US 6 239 127、US 20010044433 A1、WO 01/85697、WO 00/29382、US 4 831 135、EP 687673和US 2002128474 A1描述了2-甲氧基-3，4，5-三羟基-烷基酰胺。这些文件基本上披露了bengamide(一种从海洋海绵，Jaspis coriacea分离的天然产物)类似物与衍生物。在下述文献中已描述这些同样的产品《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)(1986)，51(23)，4494-7；《有机化学杂志》(2001)，66(5)，1733-41；《J.Med.Chem.》2001，44，3692-9。Kinder等人在《J.Med.Chem.》2001，44，3692-9说明了不同bengamide的活性。在这个研究中，作者们解释了，该己内酰胺亲水酯的存在对于它们在活体外的抗癌活性是十分重要的，并且还解释了甲基的内酰胺N-取代对上述活性没有影响。出乎意料地，已发现有可能通过改变己内酰胺氮所带的这些取代基得到具有显著抗癌活性的产品。还发现通过改变己内酰胺碳原子所带的这些取代基得到具有显著抗癌活性的产品，特别用环取代这些碳原子更是如此。此外，已发现有可能得到该己内酰胺用其它杂环代替另外作为相同取代基的产品，同时保持令人满意的活性。这些产品相应于下述式(I) 式中(i)R1独自选自烷基、环烷基、杂环烷基、烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、-C(R4)＝N-O(R5)，式中R4和R5独自选自H、-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-芳基、-(C1-C6)烷基-杂芳基，(ii)R2独自选自 -R9选自H、COO(R10)、CONH(R10)、CO(R10)、O(R10)、R10，式中每个R10独自选自非成键电子对、H、-烷基、-烯基、-炔基、-卤代烷基、-环烷基，式中每个R10任选地被至少一个选自下述的取代基取代OH、卤素、-(C1-C4)烷基、-O-(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷基-芳基、芳基、-(C1-C4)烷基-杂芳基、-杂芳基、-N(CH3)2、-NH2、-CONH2， 每个Rz独自选自H、COO(R10)、CONH(R10)、CO(R10)、R10，式中每个R10独自选自-(C1-C4)烷基、-卤代(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷基-芳基、-(C1-C4)烷基-杂芳基，式中每个R10任选地被选自下述的取代基取代OH、卤素、-(C1-C4)烷基、-O-(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷基-芳基、芳基、-(C1-C4)烷基-杂芳基、-杂芳基；以及R′1、R′2和R′3独自选自H、R9，或可以与R9一起构成含有5-7个链节和0-3个杂原子的脂族或芳族环，所述的杂原子独自选自O、S、N。(iii)R3选自-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-芳基、-(C1-C6)烷基-杂芳基、-芳基、-杂芳基、-芳基烯基、-杂芳基烯基。R2优选地选自下式(II)杂环 式中-R9选自H、COO(R10)、CONH(R10)、CO(R10)、O(R10)、R10；-X选自CH2、O、S、SO、SO2、NO、N(Ry)，式中Ry独自选自R9；-Cy是(i)键或(ii)含有5-7个链节和0-3个杂原子的脂族或芳族环，所述的杂原子独自选自O、S、N；-t取值0或1；-每个R8独自选自H、F、Cl、Br、N(R10)2、NO2、CN、COO(R10)、CONH(R10)、O(R10)、R10，m取值0、1、2、3或4；-每个R10独自选自非成键电子对、H、-烷基、-烯基、-炔基、-卤代烷基、-烷基-芳基、-烷基-杂芳基、-烷基-芳基-杂芳基、-芳基、-杂芳基、-环烷基，式中每个R10任选地被至少一个选自下述的取代基取代OH、卤素、-(C1-C4)烷基、-O-(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷基-芳基、芳基、-(C1-C4)烷基-杂芳基、-杂芳基、-N(CH3)2、-NH2、-CONH2， 每个Rz独自选自H、COO(R10)、CONH(R10)、CO(R10)、R10，式中每个R10独自选自-(C1-C4)烷基、-卤代(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷基-芳基、-(C1-C4)烷基-杂芳基，式中每个R10任选地被选自下述的取代基取代OH、卤素、-(C1-C4)烷基、-O-(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷基-芳基、芳基、-(C1-C4)烷基-杂芳基、-杂芳基；其条件是1)R3是甲基，R1是CH＝C(R4)(R5)，并且R4＝H和R5＝C1-C4烷基时，那么R2不是 式中Rx选自H、烷基、环烷基、酰基，并且式中R6选自H、OH、OCO-G、OCO-G-O-G-烷基，其中G选自烷基、烯基、芳基、杂芳基；2)R2是下述基时 那么R1不是(i)3，3-二甲基丁烯基，(ii)3-甲基丁-1-烯基；3)R3是甲基，X是-CH2-，t是0，而R1是-CH＝CH-C(CH3)3时，那么R9不是-(CH2)-苯基、-(CH2)-吡啶、-(C1-C6)烷基-OH；4)R3是甲基，X是-CH2-，t是O，而R9是H时，那么R1不是-CH＝CH-苯基、-CH＝CH-环己烷、-CH＝CH-烷基、-环丙烷-C(CH3)3、-苯基-C(CH3)3、-CH2-CH2-C(CH3)3、-C(CH3)＝CH-C(CH3)3、-环己烯。有利地，R1可以选自-CH＝C(R11)(R12)、-CH＝N-O(R4)、-CH＝N(R4)；式中R11、R12独自选自H、(C1-C6)烷基；以及R2可以是内酰胺。更特别地，R1是-CH＝C(R11)(R12)，式中R11是H，而R12是(C1-C6)烷基。非常特别地，R1选自(E)-CH＝CH-CH(CH3)(C2H5)、(E)-CH＝CH-CH(CH3)2和(E)-CH＝CH-C(CH3)3。优选的取代基R3是甲基。本专利技术其它产品的特征在于R1选自-CH＝C(R11)(R12)、-CH＝N-O(R4)、-CH＝N(R4)；式中R11、R12独自选自H、(C1-C6)烷基；其特征还在于R2是下式(III)内酰胺 式中-R9选自H、COO(R10)、CONH(R10)、CO(R10)、R10，式中每个R10独自选自-(C1-C4)烷基、-卤代(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷基-芳基、-(C1-C4)烷基-杂芳基，式中每个R10任选地被选自下述的取代基取代OH、卤素、-(C1-C4)烷基、-O-(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷基-芳基、芳基、-(C1-C4)烷基-杂芳基、-杂芳基， 每个Rz独自选自H、COO(R10)、CONH(R10)、CO(R10)、R10，式中每个R10独自选自-(C1-C4)烷基、-卤代(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷基-芳基、-(C1-C4)烷基-杂本文档来自技高网...

【技术保护点】
含有下式（Ⅰ）多－羟基化链的产品：　　　　＊＊＊，　　　　其特征在于：　　　　（ｉ）Ｒ１独自选自烷基、环烷基、杂环烷基、烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、－Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ－Ｏ（Ｒ５）、式中Ｒ４和Ｒ５独自选自Ｈ、－（Ｃ１－Ｃ６）烷基、－（Ｃ１－Ｃ６）烷基－芳基、－（Ｃ１－Ｃ６）烷基－杂芳基．　　　　（ｉｉ）Ｒ２独自选自：　　　　＊＊＊　　　　－Ｒ９选自Ｈ、ＣＯＯ（Ｒ１０）、ＣＯＮＨ（Ｒ１０）、ＣＯ（Ｒ１０）、Ｏ（Ｒ１０）、Ｒ１０，式中每个Ｒ１０独自选自非成键电子对、Ｈ、－烷基、－烯基、－炔基、－卤代烷基、－烷基－芳基、－烷基－杂芳基、－烷基－芳基－杂芳基、－芳基、－杂芳基、－环烷基，式中每个Ｒ１０任选地被至少一个选自下述的取代基取代：ＯＨ、卤素、－（Ｃ１－Ｃ４）烷基、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ４）烷基、－（Ｃ１－Ｃ４）烷基－芳基、芳基、－（Ｃ１－Ｃ４）烷基－杂芳基、－杂芳基、－Ｎ（ＣＨ↓［３］）↓［２］、－ＮＨ↓［２］、ＣＯＮＨ↓［２］，　　　　＊＊＊和　　　　每个Ｒｚ独自选自Ｈ、ＣＯＯ（Ｒ１０）、ＣＯＮＨ（Ｒ１０）、ＣＯ（Ｒ１０）、Ｒ１０，式中每个Ｒ１０独自选自－（Ｃ１－Ｃ４）烷基、－卤代（Ｃ１－Ｃ４）烷基、－（Ｃ１－Ｃ４）烷基－芳基、－（Ｃ１－Ｃ４）烷基－杂芳基，式中每个Ｒ１０任选地被选自下述的取代基取代：ＯＨ、卤素、－（Ｃ１－Ｃ４）烷基、－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ４）烷基、－（Ｃ１－Ｃ４）烷基－芳基、芳基、－（Ｃ１－Ｃ４）烷基－杂芳基、－杂芳基；　　　　以及Ｒ′↓［１］、Ｒ′↓［２］和Ｒ′↓［３］独自选自Ｈ、Ｒ９，或可以与Ｒ９一起构成含有５－７个链节和０－３个杂原子的脂族或芳族环，所述的杂原子独自选自Ｏ、Ｓ、Ｎ，　　　　（ｉｉｉ）Ｒ３选自－（Ｃ１－Ｃ６）烷基、－（Ｃ１－Ｃ６）烷基－芳基、－（Ｃ１－Ｃ６）烷基－杂芳基、－芳基、－杂芳基、－芳基烯基、－杂芳基烯基。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J张，N巴特纳加，JM鲁瑟，
申请(专利权)人：艾文蒂斯药品公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]