2-烷氧基-3,4,5-三羟基-烷基酰胺的衍生物，它们的制备，包含它们的组合物和用途制造技术

本发明专利技术尤其涉及２－烷氧基－３，４，５－三羟基－烷基酰胺的衍生物，它们的制备，包含它们的组合物和它们作为药物的用途，特别地作为抗癌药的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,4,5-三羟基-烷基酰胺的衍生物，它们的制备，包含它们的组合物和用途的制作方法专利说明，4，5-三羟基-烷基酰胺的衍生物，它们的制备，包含它们的组合物和用途 本专利技术特别地涉及，4，5-三羟基-烷基酰胺的衍生物，它们的制备，包含它们的组合物和它们用作药物的用途。 更具体地，根据第一方面，本专利技术涉及用作抗癌药剂的，4，5-三羟基-烷基酰胺的衍生物。 2-甲氧基-3，4，5-三羟基-烷基酰胺已经被描述在US 6239127，US20010044433A1，WO 01/85697，WO 00/29382，US 4831135，EP687673，和US 2002128474 A1中。这些文件主要披露了bengamide的类似物和衍生物，从海绵分离的天然产品，Jaspiscoriacea。 这些相同产品已被描述在文献中J.Org.Chem.(1986)，51(23)，4494-7；J.Org.Chem.(2001)，66(5)，1733-41；J.Med.Chem.2001，44，3692-9。 本专利技术提出要解决的问题为获得具有抗癌活性的新产品。除了保持抗癌活性外，这些新产品中的某些还可以具有与它们的药理学活性有关的有利性质，如它们的药代动力学、生物利用率、溶解度、稳定性、毒性、吸收或新陈代谢。 本专利技术的目的是符合于以下通式(I)的产品 其中 a)R1独立地选自由以下组成的组(C1-C12)烷基，(C2-C12)烯基，(C2-C12)炔基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，环烷基(C1-C12)烷基，环烷基(C2-C12)烯基，环烷基(C2-C12)炔基，杂环基(C1-C12)烷基，环烷基(C2-C12)烯基，杂环基(C2-C12)炔基，芳基(C1-C12)烷基，芳基(C2-C12)烯基，芳基(C2-C12)炔基，杂芳基(C1-C12)烷基，杂芳基(C2-C12)烯基，杂芳基(C2-C12)炔基，其中每个R1的芳基任选地被一个或多个卤素取代。 b)R2选自由以下组成的组(C1-C6)烷基，芳基(C1-C6)烷基，杂芳基(C1-C6)烷基，芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基硫代(C1-C6)烷基，二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基，芳氧基(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基； c)R3选自由以下组成的组H，COO(R5)，CONH(R5)，CO(R5)，O(R5)，R5； d)R4独立地选自由以下组成的组H，F，Cl，Br，N(R5)2，NO2，CN，COO(R5)，CON(R5)2，NHCO(R5)，NHCOO(R5)，OCONH(R5)，O(R5)，R5或者与苯基的相邻碳原子连接的两个取代基R4一起形成环，该环选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其任选地被一个或多个R4取代； e)X1是-CH2-和X2独立地选自由O，N(R5)组成的组，或者X1和X2一起形成二价基团，该二价基团独立地选自-N＝C(R5)-，-N(R5)-C(R5)(R5)-，两个R5取代基可以是相同的或不同的； f)m具有值0、1、2、3或4； g)R5独立地选自不成键的电子对，H，(C1-C12)烷基，(C2-C12)烯基，(C2-C12)炔基，卤代(C1-C12)烷基，芳基(C1-C12)烷基，杂芳基(C1-C12)烷基，杂芳基芳基(C1-C12)烷基，芳基，杂芳基，环烷基，其中每个R5任选地用至少一个取代基取代，所述取代基选自OH，卤素，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，芳基(C1-C4)烷基，芳基，杂芳基(C1-C4)烷基，杂芳基，-N(CH3)2，-NH2，CONH2， Rz中的每一个独立地选自由以下组成的组H，COO(R5)，CONH(R5)，CON(R5)2，CO(R5)，R5，其中每个R5独立地选自(C1-C4)烷基，卤代(C1-C4)烷基，芳基(C1-C4)烷基，杂芳基(C1-C4)烷基，其中每个R5任选地用选自以下的取代基取代OH，卤素，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，芳基(C1-C4)烷基，芳基，杂芳基(C1-C4)烷基，杂芳基。 本专利技术的目的为具有上面通式(I)的产品，其中R1独立地选自由以下组成的组(C1-C12)烷基，(C2-C12)烯基，(C2-C12)炔基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，芳基(C1-C12)烷基，芳基(C2-C12)烯基，芳基(C2-C12)炔基，杂芳基(C1-C12)烷基，杂芳基(C2-C12)烯基，杂芳基(C2-C12)炔基。 本专利技术的目的是上面通式(I)的产品，其中R2选自由以下组成的组(C1-C6)烷基，芳基(C1-C6)烷基，杂芳基(C1-C6)烷基，芳基，杂芳基，(C2-C12)烯基芳基，(C2-C12)烯基杂芳基，(C1-C6)烷基硫代(C1-C6)烷基，二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基，芳氧基(C1-C6)烷基。 根据本专利技术，R1优选地选自C(R6)＝C(R7)(R8)，其中R6，R7和R8独立地选自H，(C1-C6)烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基。 更优选地R1选自(E)-CH＝CH-CH(CH3)(C2H5)，(E)-CH＝CH-CH(CH3)2，(E)-CH＝CH-C(CH3)3还或者选自(E)-C(CH3)＝CH-CH(CH3)(C2H5)，(E)-C(CH3)＝CH-CH(CH3)2和(E)-C(CH3)＝CH-C(CH3)3。 更优选地，R1选自(E)-CH＝CH-C5H9，(E)-CH＝CH-噻吩，(E)-CH＝CH-C6H5，其中，苯基任选地被溴原子取代。 根据本专利技术，R2优选地是甲基。 在本专利技术的目的中，第一组特征在于R3是H。第二组特征在于R3是甲基。第三组特征在于R3是(C1-C6)烷基，(C1-C6)烯基，苯甲基或(3，5-二氟)苯甲基。 在这些目的中，另一个亚组特征在于X1-CH2-并且X2是O或N(R5)，其中R5是H，苯甲基或甲基，或X1和X2一起形成二价基团-N＝C(R5)-，其中R5是苯基。 在这些目的中，另一个亚组特征在于m具有0值或R4是苯基。 优选地，本专利技术涉及在表1中所例示的产品。 根据另一方面，本专利技术涉及制备通式(I)或(I’)的产品的方法。通式(I’)的产品是通式(I)的产品的前体，任选地活性前体。通式(I)的产品由通式(I’)的产品通过描述的方法或通过一个或多个对于本领域的技术人员来说通常的反应获得，如，例如环丙烷化、氧化或手性分离。 通式(I)或(I’)的产品可以通过通式(II)的产品的水解作用获得 其中R1，R2，R3，R4，X1，X2和m如前面所定义。 通式(II)的产品可以通过通式(III)的产品与通式(IV)的产品的反应获得 其中R3，R4，X1，X2和m如前面所定义 其中R1和R2如前面所定义。 通式(I)或(I’)的产品还可以通过如前面所定义的通式(III)的产品与通式(V)的产品的反应获得 其中R1和R2如前面所定义。 通式(V)的产品可以通过通式(IV)的产品的水解作用获得 其中R1和R2本文档来自技高网...

【技术保护点】
以下通式（Ⅰ）的产品：　＊＊＊　（Ⅰ）　其中　ａ）Ｒ↓［１］独立地选自由以下组成的组：（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷基，（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１２］）烯基，（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１２］）炔基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，环 烷基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷基，环烷基（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１２］）烯基，环烷基（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１２］）炔基，杂环基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷基，环烷基（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１２］）烯基，杂环基（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１２］）炔基，芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷基，芳基（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１２］）烯基，芳基（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１２］）炔基，杂芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷基，杂芳基（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１２］）烯基，杂芳基（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１２］）炔基，其中每个Ｒ↓［１］的芳基任选地被一个或多个卤素取代；　ｂ）Ｒ↓［２］选自由以下组成的组：（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，杂芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，芳基，杂芳基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基硫代 （Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，二（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基氨基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，芳氧基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基；　ｃ）Ｒ↓［３］选自由以下组成的 组：Ｈ，ＣＯＯ（Ｒ↓［５］），ＣＯＮＨ（Ｒ↓［５］），ＣＯ（Ｒ↓［５］），Ｏ（Ｒ↓［５］），Ｒ↓［５］；　ｄ）Ｒ↓［４］独立地选自由以下组成的组：Ｈ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｎ（Ｒ↓［５］）↓［２］，ＮＯ↓［２］，ＣＮ，ＣＯＯ（Ｒ↓［５］）， ＣＯＮ（Ｒ↓［５］）↓［２］，ＮＨＣＯ（Ｒ↓［５］），ＮＨＣＯＯ（Ｒ↓［５］），ＯＣＯＮＨ（Ｒ↓［５］），Ｏ（Ｒ↓［５］），Ｒ↓［５］或者与苯基的相邻碳原子连接的两个Ｒ↓［４］取代基一起形成环，该环选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其任选地被一个或多个Ｒ↓［４］取代；　ｅ）Ｘ↓［１］是－ＣＨ↓［２］－和Ｘ↓［２］独立地选自由Ｏ，Ｎ（Ｒ↓［５］）组成的组，或者Ｘ↓［１］和Ｘ↓［２］一起形成二价基团，该二价基团独立地选自－Ｎ＝Ｃ（Ｒ↓［５］）－，－Ｎ（Ｒ↓［５］）－Ｃ（Ｒ↓ ［５］）（Ｒ↓［５］）－，两个Ｒ↓［５］取代基可以是相同的或不同的；　ｆ）ｍ具有值０，１，２，３或４；　ｇ）Ｒ↓［５］独立地选...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J张，Y贝内德蒂，A康默康，
申请(专利权)人：赛诺菲安万特，
类型：发明
国别省市：FR[法国]