2-烷氧基-3,4,5-三羟基-烷基酰胺-苯并吖庚因，它们的制备，含有它们的组合物和用途制造技术

本发明专利技术特别地涉及２－烷氧基－３，４，５－三羟基－烷基酰胺－苯并吖庚因，它们的制备，含有它们的组合物，和它们作为药物尤其是抗癌剂的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,4,5-三羟基-烷基酰胺-苯并吖庚因，它们的制备，含有它们的组合物和用途的制作方法,4,5-三羟基-烷基酰胺-苯并吖庚因， 它们的制备，含有它们的组合物和用途本专利技术特别地涉及,4,5-三羟基-烷基酰胺-苯并吖庚因， 它们的制备，含有它们的组合物，以及作为药物的用途。更特别地，根据笫一个方面，本专利技术涉及用作抗癌剂的2-烷氧基 -3,4,5-三羟基-烷基酰胺-苯并吖庚因。US 6239127、 US 20010044433 Al 、 WO 01/85697、 WO 00/29382、 US 4831135、 EP 687673和US 2002128474 Al描述了 2陽曱氧基画3,4,5-三 羟基-烷基酰胺。这些文件主要地7>开了 bengamide的相似物和书f生物， bengamide是一种/人;每纟帛，Jaspis coriacea分离的天然产物。已在下述文献中描述了这些相同的产品《有机化学杂志》(J. Org. Chem.)(986)， 51(23), 4494-7;《有机化学杂志》(2001), 66(5)， 1733-41; 《J. Med. Chem.》，2001， 44， 3692-9。本专利技术提出解决的问题是得到具有抗癌活性的新产品。除了保持抗 癌活性，其中的某些产品还可以具有与其药理学活性有关的有利性质， 如它们的药物代谢动力学、生物利用率、溶解度、稳定性、毒性、吸收 或新陈代谢。本专利技术的目的是符合下式(I)的产品<formula>formula see original document page 8&lt;/formula>式中a) R!独立地选自(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C2-C12)炔基、环 烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基(C1-C12)烷基、环烷基(C2-C12) 烯基、环烷基(C2-C12)炔基、杂环基(C1-C12)烷基、杂环基(C2-C12)烯 基、杂环基(C2-C12)炔基、芳基(C1-C12)烷基、芳基(C2-C]2)烯基、芳 基(C2-C12)炔基、杂芳基(C1-C12)烷基、杂芳基(C2-C12)烯基、杂芳基(C2-C 12)炔基，每个R！的芳基任选地被一个或多个卣素取代；b) R2选自(Cl-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基、杂芳基(C1-C6)烷基、芳 基、杂芳基、(C1-C6)烷基硫代(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6) 烷基、芳氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基；c) R3选自H、 COO(R5)、 CONH(R5)、 CO(R5)、 0(R5)、 R5;d) R4独立地选自F、 Cl、 Br、 N(R5)2、 N02、 CN、 COO(R5)、 CON(R5)2、 NHCO(R5)、 NHCOO(R5)、 OCONH(R5)、 0(R5)， R5或者，两个与2个苯 基相邻碳相连的取代基R4—起构成选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳 基的环，它任选地一皮一个或多个R4取代；e) m的值是0、 1、 2、 3或4;f) R5独立地选自非结合电子对、H、 (Cl-C12)烷基、(C2-C12)烯基、 (C2-C12)炔基、卣代(C1-C12)烷基、芳基(C1-C12)烷基、杂芳基(C1-C12) 烷基、杂芳基芳基(C1-C12)烷基、芳基、杂芳基、环烷基，式中每个R5 任选地被至少一个选自下述的取代基取代OH、卣素、(Cl-C4)烷基、 (Cl-C4)烷氧基、芳基(C1-C4)烷基、芳基、杂芳基(C1-C4)烷基、杂芳基、 -N(CH3)2、 -NH2、 CONH2,,, ' ^ ' M厂1~N O 1"N N—Rz I~N l"N、每个Rz独立地选自H、 COO(Rs)、 CONH(R5)、 CON(R5)2、 CO(R5)、 R5,式中每个R5独立地选自(Cl-C4)烷基、卣代(C1-C4)烷基、芳基(C1-C4) 烷基、杂芳基(C1-C4)烷基，式中每个R5任选地被选自下述的取代基取 代OH、卣素、(Cl-C4)烷基、(Cl-C4)烷氧基、芳基(C1-C4)烷基、芳基、 杂芳基(C1-C4)烷基、杂芳基；其条件是Ri是(E)-CH二CH-C(CH3)3， R2是甲基和R3是H时，那么 m不是0。本专利技术的目的是上述式(I)的产品，其中R！独立地选自(C1-C12)烷 基、(C2-C12)烯基、(C2-C12)炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、 芳基(C1-C12)烷基、芳基(C2-C12)烯基、芳基(C2-C12)炔基、杂芳基 (Cl-C12)烷基、杂芳基(C2-C12)烯基、杂芳基(C2-C12)炔基。本专利技术的目的是上述式(I)的产品，其中R2选自(C1-C6)烷基、芳基 (Cl-C6)烷基、杂芳基(C1-C6)烷基、芳基、杂芳基、(C2-C12)烯基芳基、 (C2-C12)烯基杂芳基、(C1-C6)烷基硫代(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨9基(C1-C6)烷基、芳氧基(C1-C6)烷基。根据本专利技术，&优选地选自-C(R6hC(R7)(R8),其中R6、 R7和R8 独立地选自H、 (Cl-C6)烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基。更优选地，选自(E)-CH=CH-CH(CH3)(C2H5)、 (E)-CH=CH-CH(CH3)2、 (E)-CH=CH-C(CH3)3 , 或选 自 (E)-C(CH3)=CH-CH(CH3)(C2H5) 、 (E)-C(CH3)=CH-CH(CH3)2 和 (E)-C(CH3)=CH-C(CH3)3。更优选地，Rl选自(E)-CH=CH-C5H9。根据本专利技术，R2优选地是曱基。在本专利技术的目的中，第一组的特征在于R3独立地选自甲基基团或(3,5-二氟-苯基)-曱基基团。第二组的特征在于R3是H。在本专利技术的目的中，第三组的特征在于R4独立地选自F、 Cl、 Br、苯基、吡啶基。第四组的特征在于m是0。优选地，本专利技术涉及表1举例说明的产品。根据其它方面，本专利技术涉及式(I)或(I')产品的制备方法。式(I')产品是 式(I)产品的前体，任选地活性前体。采用一些描述方法或通过一个或多 个本
的技术人员通常知道的反应，例如像环丙烷化、氧化或手性分离，由一些式(r)产品得到这些式(i)产品。 通过式(II)产品水解可以得到式(i)或(r)产品面所定义的。让式(m)产，式中R3、 R4和m是如前面所定义的，与下式(IV)产品反应可以得到式(II)产<formula>formula see original document page 11</formula>(IV)，式中Rp R2是如前面所定义的。通过如前面所定义的式(m)产品与下述式(v)产品反应，也可以得到 式(i)或(r)产品<formula>formula see original document page 11</formula>(V)式中R4、 R2是如前面所定义的通过下式(IV)产品水解可以得到式(V)产品<formula>formula see origi本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式（Ⅰ）的产品：　＊＊＊　（Ⅰ）　式中：　ａ）Ｒ↓［１］独立地选自（Ｃ１－Ｃ１２）烷基、（Ｃ２－Ｃ１２）烯基、（Ｃ２－Ｃ１２）炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基（Ｃ１－Ｃ１２）烷基、环烷基（Ｃ２－Ｃ１２）烯基、 环烷基（Ｃ２－Ｃ１２）炔基、杂环基（Ｃ１－Ｃ１２）烷基、杂环基（Ｃ２－Ｃ１２）烯基、杂环基（Ｃ２－Ｃ１２）炔基、芳基（Ｃ１－Ｃ１２）烷基、芳基（Ｃ２－Ｃ１２）烯基、芳基（Ｃ２－Ｃ１２）炔基、杂芳基（Ｃ１－Ｃ１２）烷基、杂芳基（Ｃ２－Ｃ１２）烯基、杂芳基（Ｃ２－Ｃ１２）炔基，每个Ｒ↓［１］的芳基任选地被一个或多个卤素取代；　ｂ）Ｒ↓［２］选自（Ｃ１－Ｃ６）烷基、芳基（Ｃ１－Ｃ６）烷基、杂芳基（Ｃ１－Ｃ６）烷基、芳基、杂芳基、（Ｃ１－Ｃ６）烷基硫代（Ｃ１－Ｃ６）烷基、二（Ｃ １－Ｃ６）烷基氨基（Ｃ１－Ｃ６）烷基、芳氧基（Ｃ１－Ｃ６）烷基、（Ｃ１－Ｃ６）烷氧基（Ｃ１－Ｃ６）烷基；　ｃ）Ｒ↓［３］选自Ｈ、ＣＯＯ（Ｒ↓［５］）、ＣＯＮＨ（Ｒ↓［５］）、ＣＯ（Ｒ↓［５］）、Ｏ（Ｒ↓［５］）、Ｒ↓［５］；　ｄ ）Ｒ↓［４］独立地选自Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｎ（Ｒ↓［５］）↓［２］、ＮＯ↓［２］、ＣＮ、ＣＯＯ（Ｒ↓［５］）、ＣＯＮ（Ｒ↓［５］）↓［２］、ＮＨＣＯ（Ｒ↓［５］）、ＮＨＣＯＯ（Ｒ↓［５］）、ＯＣＯＮＨ（Ｒ↓［５］）、Ｏ（Ｒ↓［５］）、Ｒ↓［５］或者，两个与２个苯基相邻碳相连的取代基Ｒ↓［４］一起构成选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基的环，它任选地被一个或多个Ｒ↓［４］取代；　ｅ）ｍ的值是０、１、２、３或４；　ｆ）Ｒ↓［５］独立地选自非结合电子对、Ｈ、（Ｃ１－Ｃ１２） 烷基、（Ｃ２－Ｃ１２）烯基、（Ｃ２－Ｃ１２）炔基、卤代（Ｃ１－Ｃ１２）烷基、芳基（Ｃ１－Ｃ１２）烷基、杂芳基（Ｃ１－Ｃ１２）烷基、杂芳基芳基（Ｃ１－Ｃ１２）烷基、芳基、杂芳基、环烷基，式中每个Ｒ↓［５］任选地被至少一个选自下述的取代基取代：ＯＨ、卤素、（Ｃ１－Ｃ４）烷基、（Ｃ１－Ｃ４）烷氧基、芳基（Ｃ１－Ｃ４）烷基、芳基、杂芳基（Ｃ１－Ｃ４）烷基、杂芳基、－Ｎ（ＣＨ↓［３］）↓［２］、－ＮＨ↓［２］、ＣＯＮＨ↓［２］，　＊＊＊　每个Ｒｚ独立地选自Ｈ、ＣＯＯ（Ｒ↓［ ５］）、ＣＯＮＨ（Ｒ↓［５］）、ＣＯＮ（Ｒ↓［５］）↓［２］、ＣＯ（Ｒ↓［５］）、Ｒ↓［５］，式中每个Ｒ↓［５］独立地选自（Ｃ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J张，F纳迪，A康默康，
申请(专利权)人：赛诺菲安万特，
类型：发明
国别省市：FR[法国]