本发明专利技术涉及通式Ⅰ的羧酸及酯，其中Ａｒ、Ｒ、Ｒ↑［１］、Ｘ↑［１］、Ｘ↑［３］、Ｘ↑［４］、Ｙ、Ｙ↑［１］都按权利要求１中所定义，本发明专利技术也涉及其互变异构体，对映异构体混合物及其盐。特别是涉及含有有机或无机的酸或碱的生理上可接受的盐，含有所述化合物的药物，使用其作为ＣＧＲＴ拮抗剂以治疗头痛以及用于生产的方法以及其用于生产的用途及清洁抗体并作为用于ＲＩＡ和ＥＬＩＳＡ生物剂量的标记化合物并最后用于中子传递的辅助诊断或分析。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术的主题涉及一种新型的通式I的羧酸和其酯，其互变异构体、非对映异构体、对映异构体、其混合物和其盐，特别是其与无机或有机的酸或碱形成的生理可接受的盐、含这些化合物的药物、其用途和制备方法。 在上述通式I中，R代表单不饱和5元至7元的二氮杂-、三氮杂-或S，S-二氧代-硫杂二氮杂-杂环，其中上述杂环通过氮原子连接，其特征在于每种情况下都具有置于两个氮原子两侧的羰基或磺酰基，1个或2个碳原子可以被烷基、苯基、吡啶基、噻吩基或1，3-噻唑基取代，并且取代基可以相同或不同，其中上述不饱和杂环的双键可以与苯环、吡啶环或喹啉环缩合，而且R中所含的基团苯基、吡啶基、噻吩基、或1，3-噻唑基以及碳骨架中的苯并、吡啶并和喹啉并缩合的杂环还可以被氟、氯或溴原子、烷基、烷氧基、硝基、烷基硫、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰基氨基、苯基、三氟甲基、烷氧基羰基、羧基、二烷基氨基、羟基、氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、亚甲基二氧基、氨基羰基氨基、烷酰基、氰基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟甲基亚磺酰基或三氟甲基磺酰基一、二或三取代，其中取代基可以相同或不同，Ar代表苯基、1-萘基、2-萘基、四氢-1-萘基、四氢-2-萘基、1H-吲哚-3-基、1-甲基-1H-吲哚-3-基、1-甲酰基-1H-吲哚-3-基、4-咪唑基、1-甲基-4-咪唑基、2-噻吩基、3-噻吩基、噻唑基、1H-吲唑-3-基、1-甲基-1H-吲唑-3-基、苯并呋喃基、2，3-二氢苯并呋喃基、苯并噻吩基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基，其中上述碳骨架中的芳香和杂芳香基团还可以被氟、氯或溴原子、烷基、C3-8-环烷基、苯基烷基、链烯基、烷氧基、苯基、苯基烷氧基、三氟甲基、烷氧基羰基、羧基、二烷基氨基、硝基、羟基、氨基、烷基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、甲基磺酰基氧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷酰基、氰基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟甲基亚磺酰基或三氟甲基磺酰基一次、二次或三次取代，其中取代基可以相同或不同，Y代表亚甲基或-NH-基团，Y1代表碳原子或氮原子，如果Y1代表氮原子，则X1代表游离的电子对，或Y1代表碳原子时，X1代表氢原子或必要时为与一个低级脂肪醇酯化的羧酸基，X3和X4分别代表氢原子或必要时为与一个低级脂肪醇酯化的羧基，其条件是X1、X2、X3或X4中的至少一个，但是最多也就是一个基团必要时是含有酯化的羧酸基，和R1代表通式IIa的基团 式中Y2代表碳原子或，m取值为0时也代表氮原子，Y3始终与Y1不同，代表碳原子或氮原子，X2代表通式III的基团CH2CO2R2，(III)式中R2代表氢原子或C1-5烷基，或者Y2代表碳原子时，R2也代表氢原子或必要时为与一个低级脂肪醇酯化的羧酸基，m代表0或1数值，p代表0、1、2或3数值和q代表0、1或2数值，其中m、p和q的总数可以取1、2或3，或者是基团(IIb)、(IIc)或(IId)中之一 或 式中X2b、X2c和X2d分别代表氢原子或必要时为与一个低级脂肪醇酯化的羧酸基，o代表0、1、2或3数值和R3代表氢原子、氟、氯或溴原子、烷基、烷氧基、硝基、三氟甲基、羟基、氨基、乙酰基氨基、氨基羰基、乙酰基或氰基，其中在没有另外指出的情况下，上述烷基或上述基团中所含的烷基都可以代表具有1-5个碳原子的直链或支链烷基。如通式I的化合物只包括手性元素本专利技术涉及外消旋物。但是，本申请也包括单个非对映体的对映体对或其混合物，如通式I的化合物中有1个以上的手性元素存在，则本申请还包括各种光学活性的对映异构体，由该光学活性的对映异构体组成所述的外消旋物。通式I的化合物具有实用的药物特性，这种特性是基于其选择性的CGRP拮抗性。本专利技术的另一主题涉及含这种化合物的药物，其用途和制备方法。上述通式I的优选的化合物是如下的一类化合物，其互变异构体、非对映异构体、对映异构体、其混合物和其盐，其中R代表单不饱和的5-7元的二氮杂、三氮杂或S，S-二氧代-硫杂二氮杂-杂环，其中上述的杂环通过一个氮原子连接，其特征在于每种情况下都具有置于两个氮原子两侧的羰基或磺酰基，1个碳原子上可以被苯基、吡啶基、噻吩基或1，3-噻唑基取代，并且上述的不饱和杂环的双键可以与苯环、吡啶环或喹啉环缩合，其中R中所含的苯基、吡啶基、噻吩基、或1，3-噻唑基以及碳骨架上的苯并、吡啶并和喹啉并缩合的杂环还可以被氟、氯或溴原子、烷基、烷氧基、三氟甲基、氨基、氰基或乙酰基氨基一、二或三取代，并且取代基可以相同或不同，Ar代表苯基、1-萘基、2-萘基、1，2，3，4-四氢-1-萘基或2，3-二氢苯并呋喃-5-基，其中碳骨架中的上述芳香和杂芳香基团还可以被氟、氯或溴原子、烷基、烷氧基、三氟甲基、硝基、羟基、氨基、氨基羰基、乙酰基或氰基一、二或三取代，其中取代基可以相同或不同，Y代表亚甲基或NH-基团，Y1代表碳原子或氮原子，如果Y1代表氮原子，则X1代表游离的电子对，或者Y1代表碳原子，则X1代表氢原子或必要时为与低级脂肪醇酯化的羧酸基，X3和X4分别代表氢原子或必要时为与低级脂肪醇酯化的羧酸基，其条件是基团X1、X2、X3或X4中的至少一个，但是最多也只有一个基团必要时含有酯化的羧酸基，并且R1代表通式IIa的基团 其中Y2代表碳原子；或m为0时，也代表氮原子，Y3始终与Y1不同，代表碳原子或氮原子，X2代表通式III的基团CH2CO2R2，(III)其中R2代表氢原子或C1-5-烷基，或Y2代表碳原子时，R2也代表氢原子或必要时为与一个低级脂肪醇酯化的羧酸基，m代表0或1，p代表0、1或2，和q代表0、1或2，其中m、p和q的总和可以为1或2，或基团IId 或 其中X2b和X2d分别代表氢原子或必要时为与一个低级脂肪醇酯化的羧酸基，o代表0、1、2或3的数，和R3代表氢原子、氟、氯或溴原子、甲基、甲氧基、硝基、三氟甲基或氰基，其中上述的烷基或上述基团中所包含的烷基如果没有另外的说明，则是指具有1-4个碳原子的烷基，并且可以是支链或直链的。上述通式I中特别优选的化合物是如下的一类化合物，其互变异构体、非对映异构体、对映异构体和其盐，其中R代表单不饱和的5-7元二氮杂、三氮杂或S，S-二氧代-硫杂二氮杂-杂环，其中上述的杂环通过一个氮原子连接，并且其特征在于每种情况下都具有在两个氮原子两侧的羰基或磺酰基，1个碳原子可以被苯基取代，并且上述的不饱和杂环的双键可以与苯环、吡啶环或喹啉环缩合，其中R中所含的苯基以及碳骨架上的与苯并、吡啶并和喹啉并缩合的杂环还可以被氟、氯或溴原子、甲基、甲氧基、三氟甲基或氰基一次或二次取代，并且取代基可以相同或不同，Ar代表苯基、1-萘基、2-萘基、1，2，3，4-四氢-1-萘基或2，3-二氢苯并呋喃-5-基，其中碳骨架中的上述芳香和杂芳香基团还可以被氟、氯或溴原子、甲基、甲氧基、三氟甲基、羟基或氨基一次、二次或三次取代，其中取代基可以相同或不同，Y代表亚甲基或NH-基团，Y1代表碳原子或氮原子，如果Y1代表氮原子，则X1代表游离的电子对，或者Y1代表碳原子，则X1代表氢原子或必要时为与甲醇或乙醇酯化的羧酸基，X3和X4分别代表氢原子或必要时为与甲醇或乙醇酯化的羧酸基，其条件是基本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种通式Ⅰ的羧酸和其酯，其互变异构体、非对映异构体、对映异构体、其混合物和其盐，＊＊＊，（Ⅰ）在通式Ⅰ中，Ｒ代表单不饱和５元至７元的二氮杂－、三氮杂－或Ｓ，Ｓ－二氧代－噻二氮杂－杂环，其中上述杂环通过氮原子连接， 其特征在于每种情况下都具有置于两个氮原子两侧的羰基或磺酰基，１个或２个碳原子可以被烷基、苯基、吡啶基、噻吩基或１，３－噻唑基取代，并且取代基可以相同或不同，其中上述不饱和杂环的双键可以与苯环、吡啶环或噻啉环缩合，而且 Ｒ中所含的苯基、吡啶基、噻吩基、或１，３－噻唑基以及碳骨架中的苯并、吡啶并和喹啉并缩合的杂环还可以被氟、氯或溴原子、烷基、烷氧基、硝基、烷基硫、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰基氨基、苯基、三氟甲基、烷氧基羰基、羧基、二烷基氨基、羟基、氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、亚甲基二氧基、氨基羰基氨基、烷酰基、氰基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟甲基亚磺酰基或三氟甲基磺酰基一次、二次或三次取代，其中取代基可以相同或不同，Ａｒ代表苯基、１－ 萘基、２－萘基、四氢－１－萘基、四氢－２－萘基、１Ｈ－吲哚－３－基、１－甲基－１Ｈ－吲哚－３－基、１－甲酰基－１Ｈ－吲哚－３－基、４－咪唑基、１－甲基－４－咪唑基、２－噻吩基、３－噻吩基、噻唑基、１Ｈ－吲唑－３－基、１－甲基－１Ｈ－吲唑－３－基、苯并［ｂ］呋喃基、２，３－二氢苯并［ｂ］呋喃基、苯并［ｂ］噻吩基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基，其中上述碳骨架中的芳香和杂芳香基团还可以被氟、氯或溴原子、烷基、Ｃ↓［３－８］－环烷基、苯基烷基、链烯基、烷氧基、苯基、苯基烷氧基、三 氟甲基、烷氧基羰基、羧基、二烷基氨基、硝基、羟基、氨基、烷基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、甲基磺酰基氧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷酰基、氰基、三氟甲氧基、三氟甲基硫、三氟甲基亚磺酰基或三氟甲基磺酰基一次、二次或三次取代，其中取代基可以相同或不同，Ｙ代表亚甲基或－ＮＨ－基团，Ｙ↑［１］代表碳原子或氮原子，如果Ｙ↑［１］代表氮原子，则Ｘ↑［１］代表游离的电子对，或Ｙ↑［１］代表碳原子时，Ｘ↑［１］代表氢原子或必要时是与一个低级脂肪醇酯化的 羧基，Ｘ↑［３］和Ｘ↑［４］分别代表氢原子或必要时是与一个低级脂肪醇酯化的羧基，条件是Ｘ↑［１］、Ｘ↑［２］、Ｘ↑［３］或Ｘ↑...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：埃克哈特鲍尔，卡伊格拉克，鲁道夫赫诺斯，斯蒂芬G米勒，克劳斯鲁道夫，马库斯欣德勒，德克斯滕坎普，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆国际有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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