一种Ｎ－苄基－Ｎ－苄氧基脲，其通式为：式中，Ｒ↓［１］＝Ｈ、ＣＨ↓［３］、ＯＣＨ↓［３］、卤素Ｒ↓［２］＝Ｈ、ＣＨ↓［３］、ＯＣＨ↓［３］、卤素Ｎ－苄基－Ｎ－苄氧基脲是由苄氧基脲与氯化苄反应得到，其优点是：在羟基脲的基础上，增加了芳香基或取代芳香基，使化合物的分子量和脂溶性都增加了，空间结构也发生了改变，使目标化合物的生物利用度有所提高，活性增强，毒副作用降低。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种羟基脲衍生物的合成，特别涉及一种N-苄基-N-苄氧基 脲的合成。
技术介绍
羟基脲(HydroxyureaHU)主要用于治疗慢性粒细胞白血病(慢粒)、 黑色素瘤、慢粒的加速期和急变期、真性红细胞增多症，另对头颈部原发 性鳞癌、复发生转移性卵巢癌等亦有一定疗效；近年来，发现它对镰状细 胞性贫血、P地中海贫血、银屑病等有肯定疗效。还有研究报道称，HU与 核酸同类物DDI (didanosine)联合用药，可治疗艾滋病，资料显示治疗一 年后无明显反弹。羟基脲的临床毒性主要表现为骨髓抑制、皮肤毒性、轻 度胃肠道毒性及肝肾功能异常。并是确认的遗传毒物和动物致畸原，对人 具有确切的致癌作用。药物要达到生物体的受体部位与其结合，脂溶性的大小有很大关系， 因为药物要透过细胞膜才能与受体结合，脂溶性越小，越不易被吸收。但 HU分子量小(MW=76.06)和极性大(logPo\w=1.80),脂膜穿透能力较弱， 这也是造成羟基脲毒副作用大和生物利用度低的主要原因。因此，人们以 羟基脲为先导化合物合成各种羟基脲衍生物，以降低基毒副作用，增大它 的脂溶性，使其更好地与受体部分结合以提高生物利用度。
技术实现思路
本一专利技术的目的是提供一种以羟基脲为先导，合成N-苄基-N-苄氧基脲的 方法。本专利技术是这样来实现的，其通式为:<formula>complex formula see original document page 4</formula>式中，R,二H、 CH3、 0CH:,、卣素 R2= H、 CH:!、 0CH:,、卣素其合成方法步骤如下取2. 16g苄氧基脲溶于80ml甲醇中，加入 0.95gK0H，加热回流，缓慢滴加1.60ml氯化苄的甲醇溶液20ml,搅拌冋流 16小时，用TLC跟踪反应(展开剂氯仿丙酮=5: 1，然后喷三氯化铁溶液，无蓝色斑点为反应终点)，待反应完全后，反应溶液在35。C减压蒸馏，固体残渣用乙醚萃取，萃取液减压浓縮，然后过硅胶柱，流动相为丙酮 氯仿=1: 4，收集相同的点，减压蒸干，再用丙酮正已烷=5: 1.5重结晶，得1.07g白色晶体。m.p=97-98°C。本专利技术的优点是在羟基脲的基础上，增加了芳香基或取代芳香基，使化合物的分子量和脂溶性都增加了，空间结构也发生了改变，这些变化 可能使化合物的吸收增加，同时，在体内具有相应的酶代谢，使羟基脲的 活性基因暴露出来，发挥它的抗肿瘤活性，使目标化合物的生物利用度有 所提高，活性增强，毒副作用降低。具体实施例方式实施例1: N-苄基-N-苄氧基脲的合成取2. 16 g苄氧基脲溶于80ml 甲醇中，加入0.95gK0H，加热回流，缓慢滴加1.60ml氯化苄的甲醇溶液20ml，搅拌回流16小时，用TLC跟踪反应(展开剂氯仿丙酮=5: 1，然后喷三氯化铁溶液，无蓝色斑点为反应终点)，待反应完全后，反应溶液在35"C减压蒸馏，固体残渣用乙醚萃取，萃取液减压浓縮，然后过硅胶杵，流动相为丙酮氯仿二l: 4，收集相同的点，减压蒸干，再用丙酮正己烷=5: 1.5重结晶，得1.07g白色晶体。m.p=97-98°C。实施例2: N- (4-甲基苄基)-N- (4-甲基苯甲氧基)脲的合成取2. 34g 2， 4-甲基苄氧基脲溶于80ml甲醇中，加入0.95gKOH，加热回流，缓慢滴 加1. 8ml对甲基氯化苄的甲醇溶液20ml，搅拌回流17小时，用TLC跟踪反应(展开剂氯仿丙酮二5: 1，然后喷三氯化铁溶液，无蓝色斑点为反应终点)，待反应完全后，反应溶液在35。C减压蒸馏，固体残渣用乙醚萃取，萃取液减压浓縮，然后过硅胶柱，流动相为丙酮氯仿二l: 4，收集相同的 点，减压蒸干，再用丙酮正已垸=5: 1.5重结晶，得1.26g白色晶体。m. p二128-130°C。实施例3: N- (4-甲基节基)-N- (4-甲基苯甲氧基)脲的合成取2. 5g 3， 4-甲氧基苄基脲溶于80ml甲醇中，加入0.95gK0H，加热回流，缓慢滴 加2. 04ml对甲氧基氯化苄的甲醇溶液20ml，搅拌回流19小时，用TLC跟踪 反应(展开剂氯仿丙酮=5: 1，然后喷三氯化铁溶液，无蓝色斑点为反 应终点)，待反应完全后，反应溶液在35。C减压蒸馏，固体残渣用乙醚萃取， 萃取液减压浓縮，然后过硅胶柱，流动相为丙酮氯仿=1: 4，收集相同的 点，减压蒸干，再用丙酮正已烷二5:2重结晶，得1.48g白色晶体。m. p=99-101 °C。实施例4: N- (3-氯苄基)-N- (3-氯苯甲氧基)脲的合成取2. 61g 4，3- 氯苄氧基脲溶于80ml甲醇中，加入0. 95沐0H，加热回流，缓慢滴加2. 09ml 间氯氯化苄的甲醇溶液20ml，搅拌回流17小时，用TLC跟踪反应(展开剂 氯仿丙酮=5: 1，然后喷三氯化铁溶液，无蓝色斑点为反应终点)，待反 应完全后，反应溶液在35。C减压蒸熘，固体残渣用乙醚萃取，萃取液减压浓縮，然后过硅胶柱，流动相为丙酮氯仿=1: 4，收集相同的点，减压蒸干，再用丙酮正已烷=5: 2重结晶，得1.01g白色晶体。m.p=81-83°C。 实施例5: N- (4-溴苄基)-N- (4-溴苯甲氧基)脲的合成取3. 19g 3，4- 甲氧基苄基脲溶于80ml甲醇中，加入0.95gK0H，加热回流，缓慢滴加 3. 25ml对溴溴化苄的甲醇溶液20ml,搅拌回流14小时，用TLC跟踪反应(展 开剂氯仿丙酮=5: 1，然后喷三氯化铁溶液，无蓝色斑点为反应终点)， 待反应完全后，反应溶液在35i:减压蒸馏，固体残渣用乙醚萃取，萃取液减压浓縮，然后过硅胶柱，流动相为丙酮氯仿二l: 4，收集相同的点，减 压蒸干，再用丙酮正已垸=5: 1. 5重结晶，得1. 48g白色晶体。m. p=141_142 °C。实施例6: N- (2-氟苄基)-N- (2-氟苯甲氧基)脲的合成取2. 39g 3， 4-甲氧基节基脲溶于80ml甲醇中，加入0.95gK0H，加热回流，缓慢滴加 1. 88g邻氟氯化苄的甲醇溶液20ml，搅拌回流18小时，用TLC跟踪反应(展 开剂氯仿丙酮=5: 1，然后喷三氯化铁溶液，无蓝色斑点为反应终点)， 待反应完全后，反应溶液在35。C减压蒸馏，固体残渣用乙醚萃取，萃取液 减压浓縮，然后过硅胶柱，流动相为丙酮氯仿=1: 4，收集相同的点，减 压蒸干，再用丙酮正已垸=5: 2重结晶，得0.95g白色晶体。m.p=110-112 °C。权利要求1、一种N-苄基-N-苄氧基脲，其特征是通式为式中，R1＝H、CH3、OCH3、卤素R2＝H、CH3、OCH3、卤素。2、 一种权利要求1所述的N-苄基-N-苄氧基脲的合成方法，其特征是合成方法如下取2. 16g苄氧基脲溶于80ml甲醇中，加入0.95沐0H，加热回流，缓慢滴加1.60ml氯化苄的甲醇溶液20ml，搅拌回流16小时，用TLC跟踪反应，待反应完全后，反应溶液在35℃减压蒸馏，固体残渣用乙醚萃取，萃取液减压浓缩，然后过硅胶柱，流动相为丙酮氯仿二l: 4，收集相同的点，减压蒸干，再用丙酮正己烷=5: 1.5重结晶，得1.07g白色晶体。全文摘要一种N-苄基-N-苄本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种Ｎ－苄基－Ｎ－苄氧基脲，其特征是通式为： ＊＊＊ 式中，Ｒ↓［１］＝Ｈ、ＣＨ↓［３］、ＯＣＨ↓［３］、卤素 Ｒ↓［２］＝Ｈ、ＣＨ↓［３］、ＯＣＨ↓［３］、卤素。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：麦曦，李少华，黄惠明，陆小三，夏红英，
申请(专利权)人：南昌大学，
类型：发明
国别省市：36[中国|江西]
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