HEDGEHOG信号传导途径的喹喔啉抑制剂制造技术

本发明专利技术提供了可用作治疗药治疗癌的ｈｅｄｇｅｈｏｇ信传导号的新型抑制剂及其盐和溶剂化物，其中化合物具有式Ⅰ通式，其中：Ａ为碳环或杂环；Ｘ为亚烷基、ＮＲ↓［４］Ｃ（Ｏ）、ＮＲ↓［４］Ｃ（Ｓ）、ＮＲ↓［４］Ｃ（ＮＨ）、ＮＲ↓［４］ＳＯ、ＮＲ↓［４］ＳＯ↓［２］、ＮＲ↓［４］Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＲ↓［４］Ｃ（Ｓ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ↓［４］、Ｃ（Ｓ）ＮＲ↓［４］、Ｃ（ＮＨ）ＮＲ↓［４］、ＮＲ↓［４］ＰＯ或ＮＲ↓［４］ＰＯ（ＯＨ），其中Ｒ↓［４］为Ｈ或烷基；Ｒ↓［１］选自以下组中：分别任选地被羟基、卤素、氨基、硝基、烷基、酰基、烷基磺酰基、或烷氧基取代的烷基、环烷基、芳基或杂环；Ｒ↓［２］为分别任选地被羟基、卤素、氨基、硝基、烷基、酰基、烷基磺酰基或烷氧基取代的卤素、羟基、烷基、酰基或烷氧基；Ｒ↓［３］为分别任选地被羟基、卤素、氨基、硝基、烷基、酰基、烷基磺酰基或烷氧基取代的卤素、羟基、烷基、酰基或烷氧基；ｍ为０－３；ｎ为０－３。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及在哺乳动物中用于治疗和/或预防的有机化合物，尤其涉及能抑制hedgehog信号传导途径并可用于治疗过度增殖性疾病和血管发生介导的疾病的喹喔啉化合物。
技术介绍
在黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)中Hedgehog(Hh)蛋白质最初被确认为参与胚胎图式发育(patterning)的体节极性基因(Nusslein-Volhard等人，Roux.Arch.Dev.Biol.193267-282(1984))。后来确认果蝇hedgehog的三种直向同源物(Sonic、Desert和Indian)存在于所有脊椎动物中，包括鱼类、鸟类和哺乳动物。在小鼠胚胎发育和成年啮齿动物和人中，Desert hedgehog(DHh)主要在睾丸中表达；在胚胎发生和成人骨形成过程中，Indian hedgehog(IHh)参与骨发育；在发育脊椎动物胚胎的脊索和底板中高水平表达Sonic hedgehog(SHh)。体外外植块测定以及SHh在转基因动物的异位表达显示SHh在神经管图式发育中具有关键作用(Echelard等人，supra.；Ericson等人，Cell 8本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的化合物及其盐和溶剂化物：　　　　＊＊＊　　Ⅰ　　　　其中　　　　Ａ为碳环或杂环；　　　　Ｘ为亚烷基、ＮＲ↓［４］Ｃ（Ｏ）、ＮＲ↓［４］Ｃ（Ｓ）、ＮＲ↓［４］Ｃ（ＮＨ）、ＮＲ↓［４］ＳＯ、ＮＲ↓［４］ＳＯ↓［２］、ＮＲ↓［４］Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＲ↓［４］Ｃ（Ｓ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ↓［４］、Ｃ（Ｓ）ＮＲ↓［４］、Ｃ（ＮＨ）ＮＲ↓［４］、ＮＲ↓［４］ＰＯ或ＮＲ↓［４］ＰＯ（ＯＨ），其中Ｒ↓［４］为Ｈ或烷基；　　　　Ｙ为Ｎ、ＣＨ或ＣＲ↓［３］；　　　　Ｒ↓［１］选自分别任选地被羟基、卤素、氨基、硝基、烷基、酰基、烷基磺酰基、卤代烷基或烷氧基取代的烷基、环烷基、芳基或杂环；所述环烷基、芳基和杂环进一...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔FT凯勒，理查德戈德史密斯，丹尼尔P萨瑟林，
申请(专利权)人：遗传技术研究公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]