一种氨苄西林药物中间体D(一)-α-苄氧羰氨基-α-苯乙酸的合成方法技术

一种氨苄西林药物中间体D(一)-α-苄氧羰氨基-α-苯乙酸的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中加入D(一)-α-苄氧羰氨基-α-苯乙酸0.15mol,160--170ml的碳酸钾溶液，控制溶液温度在3--6℃，搅拌速度100--150rpm,反应时间1--1.5h,缓慢加入氯甲酸苄酯0.15mol,100ml的碳酸钾溶液，保持溶液pH维持在7--8，滴加完成后，调节溶液温度至3--5℃，控制搅拌速度200--230rpm,搅拌时间40--60min,用溶剂提取3--5次，水层温度降低至5--7℃，加入300ml的草酸溶液，析出油状物，固化后抽滤，盐溶液洗涤，用环己烷重结晶，得D(一)-α-苄氧羰氨基-α-苯乙酸。

Synthesis method of D (alpha) - alpha - oxo - amino - alpha - phenylacetic acid of ampicillin medicine intermediate

A pharmaceutical intermediate D ampicillin (a) method for synthesis of alpha carbobenzoxy amino alpha phenyl acetic acid, which comprises the following steps: adding D in the installation of a reaction vessel stirrer, thermometer, funnels in (a) - alpha carbobenzoxy amino alpha phenyl acetic acid carbon 0.15mol. The solution of potassium 160--170ml, control solution temperature at 3--6 DEG C, stirring speed 100--150rpm, reaction time 1--1.5h, slowly adding Benzyl Chloroformate 0.15mol, potassium carbonate solution 100ml, solution pH maintained at 7--8, adding after adjusting the solution temperature of 3--5 Deg. C, stirring speed 200--230rpm, stirring time 40--60min, solvent 3--5 extraction time, water temperature decreases to 5--7 DEG C, oxalic acid solution of 300ml, precipitation of oil, after curing, filtering, washing with salt solution, cyclohexane, D (1) - alpha carbobenzoxy amino alpha phenyl acetic acid.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种氨苄西林药物中间体D(一)-α-苄氧羰氨基-α-苯乙酸的合成方法。
技术介绍
氨苄西林主要用于敏感菌所致的呼吸系统、胆道、肠道感染以及脑膜炎、心内膜炎等。为半合成的广谱青霉素，其游离酸含3分子结晶水，供口服用；其钠盐供注射用。对革兰阳性菌的作用与青霉素G近似，对绿色链球菌和肠球菌的作用较优，对其他菌的作用则较差。对耐青霉素G的金黄色葡萄球菌无效。革兰阴性菌中淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、大肠杆菌、伤寒副伤寒杆菌、痢疾杆菌、奇异变形杆菌、布氏杆菌等对本品敏感，但易产生耐药性。肺炎杆菌、吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌对本品不敏感。D(一)-α-苄氧羰氨基-α-苯乙酸作为氨苄西林药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种氨苄西林药物中间体D(一)-α-苄氧羰氨基-α-苯乙酸的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中加入D(一)-α-苄氧羰氨基-α-苯乙酸0.15mol,160—170ml的碳酸钾溶液，控制溶液温度在3--6℃，搅拌速度100—150rpm,反应时间1—1.5h,缓慢加入氯甲酸苄酯0.15mol,100ml的碳酸钾溶液，保持溶液pH维持在7—8，滴加完成后，调节溶液温度至3--5℃，控制搅拌速度200—230rpm,搅拌时间40—60min,用溶剂提取3—5次，水层温度降低至<br>5--7℃，加入300ml的草酸溶液，析出油状物，固化后抽滤，盐溶液洗涤，用环己烷重结晶，得D(一)-α-苄氧羰氨基-α-苯乙酸；其中，步骤(i)所述的碳酸钾溶液的质量分数为40—55％，步骤(i)所述的溶剂提取所用的溶剂为丁酮、氯苯中的任意一种，步骤(i)所述的草酸溶液的质量分数为20—35％，步骤(i)所述的盐溶液洗涤所用的溶液为碳酸氢钠、溴化钾中的任意一种，步骤(i)所述的环己烷的质量分数为90—95％。整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。具体实施方式下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明：一种氨苄西林药物中间体D(一)-α-苄氧羰氨基-α-苯乙酸的合成方法实例1：在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中加入D(一)-α-苄氧羰氨基-α-苯乙酸0.15mol,160ml的质量分数为40％碳酸钾溶液，控制溶液温度在3℃，搅拌速度100rpm,反应时间1h,缓慢加入氯甲酸苄酯0.15mol,100ml的碳酸钾溶液，保持溶液pH维持在7—8，滴加完成后，调节溶液温度至3℃，控制搅拌速度200rpm,搅拌时间40min,用丁酮溶剂提取3次，水层温度降低至5℃，加入300ml质量分数为20％的草酸溶液，析出油状物，固化后抽滤，碳酸氢钠溶液洗涤，用质量分数为90％环己烷重结晶，得D(一)-α-苄氧羰氨基-α-苯乙酸37.19g,收率87％。实例2：在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中加入D(一)-α-苄氧羰氨基-α-苯乙酸0.15mol,165ml质量分数为50％的碳酸钾溶液，控制溶液温度在5℃，搅拌速度120rpm,反应时间1.25h,缓慢加入氯甲酸苄酯0.15mol,100ml的碳酸钾溶液，保持溶液pH维持在7—8，滴加完成后，调节溶液温度至4℃，控制搅拌速度220rpm,搅拌时间50min,用氯苯溶剂提取4次，水层温度降低至6℃，加入300ml质量分数为30％的草酸溶液，析出油状物，固化后抽滤，溴化钾溶液洗涤，用质量分数为92％环己烷重结晶，得D(一)-α-苄氧羰氨基-α-苯乙酸38.05g,收率89％。实例3：在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中加入D(一)-α-苄氧羰氨基-α-苯乙酸0.15mol,170ml质量分数为55％的碳酸钾溶液，控制溶液温度在6℃，搅拌速度150rpm,反应时间1.5h,缓慢加入氯甲酸苄酯0.15mol,100ml的碳酸钾溶液，保持溶液pH维持在7—8，滴加完成后，调节溶液温度至5℃，控制搅拌速度230rpm,搅拌时间60min,用氯苯溶剂提取5次，水层温度降低至7℃，加入300ml质量分数为35％的草酸溶液，析出油状物，固化后抽滤，碳酸氢钠溶液洗涤，用质量分数为95％环己烷重结晶，得D(一)-α-苄氧羰氨基-α-苯乙酸39.76g,收率93％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氨苄西林药物中间体D(一)‑α‑苄氧羰氨基‑α‑苯乙酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中加入D(一)‑α‑苄氧羰氨基‑α‑苯乙酸0.15mol,160—170ml的碳酸钾溶液，控制溶液温度在3‑‑6℃，搅拌速度100—150rpm,反应时间1—1.5h,缓慢加入氯甲酸苄酯0.15mol,100ml的碳酸钾溶液，保持溶液pH维持在7—8，滴加完成后，调节溶液温度至3‑‑5℃，控制搅拌速度200—230rpm,搅拌时间40—60min,用溶剂提取3—5次，水层温度降低至5‑‑7℃，加入300ml的草酸溶液，析出油状物，固化后抽滤，盐溶液洗涤，用环己烷重结晶，得D(一)‑α‑苄氧羰氨基‑α‑苯乙酸；其中，步骤(i)所述的碳酸钾溶液的质量分数为40—55％。

【技术特征摘要】
1.一种氨苄西林药物中间体D(一)-α-苄氧羰氨基-α-苯乙酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中加入D(一)-α-苄氧羰氨基-α-苯乙酸
0.15mol,160—170ml的碳酸钾溶液，控制溶液温度在3--6℃，搅拌速度100—150rpm,反应时间1—1.5h,
缓慢加入氯甲酸苄酯0.15mol,100ml的碳酸钾溶液，保持溶液pH维持在7—8，滴加完成后，调节溶液温
度至3--5℃，控制搅拌速度200—230rpm,搅拌时间40—60min,用溶剂提取3—5次，水层温度降低至
5--7℃，加入300ml的草酸溶液，析出油状物，固化后抽滤，盐溶液洗涤，用环己烷重结晶，得
D(一)-α-苄氧羰氨基-α-苯乙酸；其中，步骤(i)所述的碳酸钾溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭响亮，
申请(专利权)人：成都中恒华铁科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51