本发明专利技术提供了甲磺酸１０－Ｏ－（二甲基胺基乙基）银杏内酯Ｂ半水结晶化合物及其制备方法，结构式如右。制备方法为甲磺酸１０－Ｏ－（二甲基胺基乙基）银杏内酯Ｂ在含水的有机溶剂中结晶，该化合物具有稳定性好、水溶性好、药效好等优点，用于治疗缺血性中风、炎症、哮喘等与ＰＡＦ因子相关的疾病。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种甲磺酸IO-O- (二甲基胺基乙基)银杏内酯B半水结晶及其 制备方法，特别涉及甲磺酸IO-O- (二甲基胺基乙基)银杏内酯B半水结晶化合 物及其制备方法，属医药化工领域。
技术介绍
银杏内酯是存在于银杏叶及根茎中的一系列二萜类化合物，化学性质相当稳 定。银杏内酯是血小板活化因子(platelet-activatingfactor, PAF)的强拮抗物，其中 以银杏内酯B活性最强，血小板活化因子是一个很强的生理调节器，在很多生 理现象上扮演着重要角色，如过敏、发炎及哮喘等等，但银杏内酯不溶解于水， 银杏内酯B无法发挥其最佳药效，因此寻找适当的PAF拮抗物来作为医疗上的 使用便是医学界一个很重要的课题。专利(公开号CN 1749257A)报道了银杏内酯B的衍生化合物10-O- (二甲 基胺基乙基)银杏内酯B及其盐的合成，为银杏内酯B药效发挥起了重要作用， 例如10-O- (二甲基胺基乙基)银杏内酯B盐酸盐、10-O- (二甲基胺基乙基) 银杏内酯B硫酸盐、10-O- (二甲基胺基乙基)银杏内酯B乙酰水杨酸盐和10-O-(二甲基胺基乙基)银杏内酯B枸橼酸盐，以上这些化合物或者不稳定，特别 是在水溶液中易降解，如10-O- (二甲基胺基乙基)银杏内酯B乙酰水杨酸盐和 10-O- (二甲基胺基乙基)银杏内酯B枸橼酸盐；或者是合成步骤烦琐、操作危 险，如10-O- (二甲基胺基乙基)银杏内酯B盐酸盐和10-O- (二甲基胺基乙基) 银杏内酯B硫酸盐，需用到盐酸气体和浓硫酸，这就给生产带来一定的困^1。
技术实现思路
技术问题本专利技术是提供了一种甲磺酸IO-O- (二甲基胺基乙基)银杏内酯B半水结晶及这种化合物的制备方法。得到了一种合成步骤简单、稳定性好，药效 好的甲磺酸IO-O- (二甲基胺基乙基)银杏内酯B半水结晶。技术方案甲磺酸10-O- (二甲基胺基乙基)银杏内酯B半水结晶化合物分 子结构为元素分析中显示元素氢的含量为6.37 6.38%。示差扫描量热分析中有三个吸收峰，起始温度分别为78.2'C、 243.2'C和 260. 2。C。在X射线粉末衍射中衍射角为10.200、 11.920、 14.100、 16.280、 16.600、 19.780、 20.580、 、 21.520、 22.360、 22.940和26.320。化合物制备方法母化合物在含水的有机溶剂中结晶。所用的溶剂可以为与 水互溶的有机溶剂。这种有机溶剂可以是甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、异丙醇、丙 醇、丁醇、戊醇、二甲基甲酰胺、四氢呋喃或二噁垸，或者是上述溶剂的混合物。本专利技术制备的甲磺酸IO-O- (二甲基胺基乙基)银杏内酯B半水结晶化合物 可以在治疗缺血性中风、炎症、哮喘等与PAF因子相关的疾病药物中的应用。有益效果在研究制备甲磺酸IO-O- (二甲基胺基乙基)银杏内酯B的过程中， 我们发现甲磺酸IO-O- (二甲基胺基乙基)银杏内酯B半水结晶的制备步骤比较简 单，容易操作，甲磺酸IO-O- (二甲基胺基乙基)银杏内酯B半水结晶具有热力学 稳定性。在真空下(5 10mmHg)于6(TC干燥12小时无任何变化。所得样品进 行元素分析，氢元素含量为6.37 6.38%，与理论值6.377%吻合。研究发现， 甲磺酸IO-O- (二甲基胺基乙基)银杏内酯B半水结晶化合物与甲磺酸IO-O- (二 甲基胺基乙基)银杏内酯B无水物相比较稳定甲磺酸IO-O- (二甲基胺基乙基) 银杏内酯B半水结晶化合物经高温6(TC条件下放置10天，性状和含量无明显变化，而甲磺酸IO-O- (二甲基胺基乙基)银杏内酯B无水物高温6(TC条件下放置5 天和10天后，性状及含量都有明显变化。表明甲磺酸IO-O- (二甲基胺基乙基) 银杏内酯B半水结晶稳定性好。附图说明图1甲磺酸10-O- (二甲基胺基乙基)银杏内酯B半水结晶的示差扫描量热 分析图。图2甲磺酸10-O- (二甲基胺基乙基)银杏内酯B半水结晶的X射线粉末衍 射图。具体实施例实施例1 10-O- (二甲氨基乙基)银杏内酯B的制备250g (0.59 mol)银杏内酯B溶于8.6L乙腈中，依次加入二甲胺基氯乙烷盐酸 盐130g，碳酸钾800g，碘化钾100g,四丁基溴化铵20g,加热回流1小时，反 应基本完全。冷却，过滤，滤液减压浓縮，所得固体为粗品。粗品经纯化，甲醇 重结晶，干燥、得固体117g (收率40%)。实施例2甲磺酸IO-O- (二甲基胺基乙基)银杏内酯B半水结晶的制备10-O- (二甲氨基乙基)银杏内酯B10g，甲醇100ml，搅拌，滴加入41g的 4.8%的甲磺酸甲醇溶液，微热，全溶后加入少量活性碳，回流，趁热过滤，冷 却结晶，过滤，甲醇洗涤，所得固体加入到100ml90X的甲醇中，加热溶解，然 后冷却结晶，过滤，90%甲醇洗涤，得甲磺酸IO-O- (二甲基胺基乙基)银杏内 酯B半水结晶。实施例3甲磺酸IO-O- (二甲基胺基乙基)银杏内酯B半水结晶的制备10-O- (二甲氨基乙基)银杏内酯B 10 g，乙醇100ml，搅拌，滴加入41g 的4.8%的甲磺酸乙醇溶液，微热，全溶后加入少量活性碳，回流，趁热过滤， 冷却结晶，过滤，乙醇洗涤，所得固体加入到100ml90X的乙醇中，加热溶解， 然后冷却结晶，过滤，90%乙醇洗涤，得甲磺酸IO-O- (二甲基胺基乙基)银杏 内酯B半水结晶。实施例4甲磺酸IO-O- (二甲基胺基乙基)银杏内酯B半水结晶对PAF诱导的血小板聚集率的影响家兔体外血小板聚集率测定方法新西兰白兔，雌雄不拘，用利多卡因局部麻醉，颈动脉插管放血，3.8%的枸橼酸钠1:9抗凝，以800r/min离心10min，取 富血小板血浆(PRP)，剩余部分以3000r/min离心，取贫血小板血浆(PPP)，聚 集诱导剂用PAF (终浓度0.37ng/mL)。每管25(HiLPRP中加入不同浓度的药物 10uL，对照组PRP中加入生理盐水10uL，温育5min，然后加入IO ix g/mL的 AF10pL，检测定血小板lmin、 5min、 max聚集率，并按下述公式计算抑制率血小板聚集抑制率(％)=对照组血小板聚集率-给药组血小板聚集率 对照组血小板聚集率X100甲磺酸IO-O- (二甲基胺基乙基)银杏内酯B半水结晶对PAF诱导的血小板聚集率 的影响结果表明体外给药终浓度为898、 89.8、 8.98ng/L对家兔血小板5min、最 大聚集率均有明显的抑制作用，终浓度为898、 89.8pg/L对家兔血小板lmin有明 显抑制作用。且作用与剂量间呈依赖关系y =-22.354 x+64.96; r =0.9725。(见 表l)， IC50为33.7ng/L。 ，表l ￥^10~0~ (二甲^^Z^)鹏内酯B半7燃曰1^PAF，的家^^ 血'NSI^W^1 (X土SD)<table>table see original document page 6</column></row><table>(注与空白对照比较AP〈0.05;与二甲亚砜组比较+P0.05 **P<0.01) 实施例5:甲 10" (二甲SS^乙基),本文档来自技高网...
【技术保护点】
甲磺酸１０－Ｏ－（二甲基胺基乙基）银杏内酯Ｂ半水结晶，其特征在于：甲磺酸１０－Ｏ－（二甲基胺基乙基）银杏内酯Ｂ半水结晶结构式如下：＊＊＊。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：秦引林，
申请(专利权)人：秦引林，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]
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