一种抗菌素硫酸头孢匹罗的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种抗菌素硫酸头孢匹罗的合成方法。以７－氨基头孢烷酸（７－ＡＣＡ）为起始原料，首先与六甲基二硅烷胺（ＨＭＤＳ）和三甲基碘硅烷（ＴＭＳＩ）作用，得到保护氨基和羧基的７－ＡＣＡ；然后氨基和羧基被保护的７－ＡＣＡ与三甲基碘硅烷和２，３－环戊烯并吡啶作用，一锅法合成中间体７－ＡＣＰ；７－ＡＣＰ再和活性酯反应，通过酰化和成盐反应，制得硫酸头孢匹罗产品。本发明专利技术与现有的技术路线相比，具有工艺条件简单、操作方便、产品收率高、产品质量稳定且适合大规模工业化生产等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是关于一种第四代头孢菌素类抗生素硫酸头孢匹罗的合成方法， 属药物制备

技术介绍
头孢匹罗，是由德国Hoechst公司开发的，于1992年以Cefrom的商品名在 瑞典首先上市，随后又在瑞士、芬兰、英国、法国、德国等多国上市。作为 第四代注射用头孢菌素，头孢匹罗对革兰氏阳性菌、阴性菌和厌氧菌显示了 广谱抗菌活性，是已知第三代和第四代头孢菌素中对革兰阳性细菌抗菌活性 最强的抗生素，特别对链球菌、肺炎链球菌的活性大大增强。对绿脓杆菌的 效果与头孢他啶相似，对很多耐抗菌素的病原菌均有效。目前在临床上用于 防治多种细菌感染性疾病。头孢匹罗从溶液中析出时呈无定形状态，稳定性较差，难以储存。头孢 匹罗的硫酸盐能很好地在肠胃中被吸收，所以头孢匹罗通常被制成硫酸盐的 形式能提高其纯度和稳定性，所以头孢匹罗通常被制成硫酸盐的形式，其化 学名为..l--氨基]-2-羧基-8-氧 代-5-硫杂-l-氮杂二环辛-2-烯-3-基]甲基]-6，7-二氢-5H-环戊二烯并吡 啶硫酸盐。结构如下式所示<formula>formula see original document pag本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗菌素硫酸头孢匹罗的合成方法，其特征是该方法包括以下工艺步骤：　（一）、将７－ＡＣＡ置于有机溶剂中，加入７－ＡＣＡ投料量１～５倍的六甲基二硅烷胺和三甲基碘硅烷或三甲基氯硅烷，回流２～６小时，得到棕色反应液，冷至室温，滴加７－ＡＣＡ投料量１～５倍的三甲基碘硅烷，然后滴加７－ＡＣＡ投料量１～３倍的２，３－环戊烯并吡啶，再经酸解得到７－ＡＣＰ；所述的７－ＡＣＡ与有机溶剂的重量比为１∶１～１∶３０；　（二）、将步骤（一）中所得的７－ＡＣＰ和ＡＥ活性酯重量比为１∶１～１∶５混合并置于有机溶剂和水混合的体积比为１∶３０～３０∶１的混合溶剂中，用碱调ｐＨ值至７．０～９．０，溶解并发生酰化反应得到头孢匹罗...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：史利军，孙元强，陈德华，
申请(专利权)人：苏州致君万庆药业有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]