制备3—甲基氨基—1—(2—噻吩基)—1—丙醇化合物的方法技术

本发明专利技术提供了一种利用２－乙酰噻吩、多聚甲醛和一甲胺盐酸盐制备３－甲基氨基－１－（２－噻吩基）－１－丙醇的方法。本发明专利技术提供的方法为对其生成３－甲基氨基－１－（２－噻吩基）－１－丙酮盐酸盐和二聚体的混合物不进行分离，直接将其二聚体转化为３－甲基氨基－１－（２－噻吩基）－１－丙酮盐酸盐后，还原为目的化合物３－甲基氨基－１－（２－噻吩基）－１－丙醇。该方法具有操作简单、易于控制、产率高、成本低等特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药用化合物的制备方法，具体讲涉及一种合成3—甲基氨 基一1—(2—噻吩基)一1 一丙醇的方法。
技术介绍
由于3—甲基氨基一1—(2—噻吩基)一1一丙醇是合成抗抑郁症药 (duloxetineHCl，Cymbalta)的重要中间体，所以引起了药物合成工作者对其制 备方法的兴趣。在已有技术中，在曼尼烯反应条件下(C.Mannich， G.Heilner， Chore. Ber. 1922， 55， 362-365)，由式V化合物和式R2NH2垸基胺在多聚甲醛存在下合成式 ir的仲氨基酮是困难的，因为牛成的式II'仲氨基酮中大多直接作为起始原料发生第二次氨甲基化反应，结果得到主产物为式in'化合物<formula>formula see original document page 5</formula>这种情况特别适用于2-乙酰噻吩(Va)与一甲胺盐酸盐在多聚甲醛存在下 进行反应，结果只生成二聚物III，没有所需要的单体II (F. F. Blicke， J. H. Burckhalter, J. <formula&gt;formula本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备下述式Ⅰ　３－甲基氨基－１－（２－噻吩基）－１－丙醇化合物的方法，　＊＊＊　Ⅰ　其特征在于所述方法包括：　（１）在低级醇和无机酸存在下，将２－乙酰噻吩和多聚甲醛与一甲胺盐酸盐反应，得式Ⅱ３－甲基氨基－１－（２－噻吩基）－１－丙酮盐酸盐和式Ⅲ二聚体的混合物：　＊＊＊　（２）在步骤（１）所得的混合物中，加入一甲胺盐酸盐和水并加热，使式Ⅲ化合物分解为式Ⅱ和式Ⅳ；式Ⅳ进一步与一甲胺盐酸盐反应得到式Ⅱ化合物；　＊＊＊　（３）用ＫＢＨ↓［４］还原式Ⅱ得式Ⅰ化合物　＊＊＊。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：宋志刚，屠雄飞，
申请(专利权)人：浙江燎原药业有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]