本发明专利技术公开了一种制备Ｎ－乙酰基－５－甲氧基色胺的方法，包括：以５－甲氧基色胺和乙酸酐为原料，以无水乙醇为溶剂，按照常规乙酰化反应制备得到。本发明专利技术制备方法以无水乙醇为溶剂替代二氯甲烷，具有安全、无毒等优点，并最大限度的减少了对人体或周围环境的污染或毒害，所得到的制品更为安全，能够有效提高患者的睡眠质量。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种色胺的制备方法，尤其涉及一种N-乙酰基-5-甲氧基色胺的制 备方法，属于化学药物领域。
技术介绍
N-乙酰基-5-甲氧基色胺具有调节和介导光暗周期、产生催眠效应、提高睡眠质量的作用，并具有抗肿瘤、抗氧化、抗自由基、增强免疫力等效应。目前，N-乙酰基-5-甲氧基色胺多采用以下方法制备以5-甲氧基色胺和乙酸 酐为原料，以二氯甲烷溶剂，通过乙酰化反应制备得到。由于二氯甲烷有毒，对人 体有致癌作用，所以该方法无论是从的产品的安全性角度考虑，还是从在生产过程 中对人或周围环境的污染或毒害的角度，都亟待加以改进。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种安全、无毒的制 备N-乙酰基-5-甲氧基色胺的方法。本专利技术所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的一种制备N-乙酰基-5-甲氧基色胺的方法，包括以5-甲氧基色胺和乙酸酐为 原料，以无水乙醇溶剂，按照常规乙酰化反应制备得到N-乙酰基-5-甲氧基色胺。作为一种优选的技术方案， 一种制备N-乙酰基-5-甲氧基色胺的方法，该方法 包括以下步骤(1) 按下述重量份称取各原料5-甲氧基色胺1份，无水乙醇10-20份，乙酸酐和无水乙醇的混合溶液10份；(2) 将5-甲氧基色胺悬浮在无水乙醇中，再加入乙酸酐和无水乙醇的混合溶液，保持温度在15。C 2(TC条件下，搅拌，调pH值至6.5-7.5，加入活性炭，搅 拌，过滤脱炭；收集滤液，旋转蒸发除去乙醇，用水反复洗涤，过滤，干燥，即得。 更优选的，所述的乙酸酐和无水乙醇的混合溶液按照以下体积比混合在一起而 得乙酸酐无水乙醇=1: 10-1: 20;步骤(2)中所述保温搅拌时间是0. 5-4小时；所述活性炭的用量为0. 1 2% (w/L)，搅拌时间为0.5-2小时；所述水洗的条件为每次用3-6倍重量的水，洗 涤2-6次，每次洗涤O. 5-2小时。因乙醇含有羟基，能够与酰化反应过程中生成的乙酸反应生成乙酸乙酯，从而 影响反应的进行和成品的质量。因此，乙醇在制药领域除作为合成酯的原料外通常 不作为酰化反应的溶剂。为了降低现有技术中所用溶剂的毒性，本专利技术克服了各种技术问题并采用了相 应的技术方案，使得无水乙醇作为酰化反应的溶剂成为切实可行。首先，本专利技术人 对N-乙酰基-5-甲氧基色胺合成的温度和乙醇的用量进行了摸索，最终发现，在温 度为15。C 2(TC条件下，pH值为6.5-7.5的条件下，能够最大限度的限制酯的生 成。其次，本专利技术采用加入活性炭、水洗和旋转蒸发的方法除去乙醇和可能生成的 酯，进一步纯化了合成的样品，从而得到了达到药用要求的N-乙酰基-5-甲氧基色 胺，制品达到了药用的标准，可安全应用于临床，为广大患者提供了可在医师指导 下使用的安全、无毒、有效的提高睡眠质量的药品。本专利技术制备方法以无水乙醇为溶剂替代二氯甲烷，具有安全、无毒等优点，并 最大限度的减少了对人体或周围环境的污染或毒害，所得到的制品更为安全，能够 有效提高患者的睡眠质量。具体实施例方式下面结合具体实施例来进一步描述本专利技术，本专利技术的优点和特点将会随着描述 而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本专利技术的范围构成任何限制。本 领域技术人员应该理解的是，在不偏离本专利技术的精神和范围下可以对本专利技术技术方 案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本专利技术的保护范围内。实施例1取5-甲氧基色胺0.5kg，在15。C下，悬浮在无水乙醇中，搅拌下滴加0.5L乙 酸酐/5L无水乙醇溶液，滴完再保温搅拌lh，用氢氧化钠溶液调节pH值到6.5， 加入1% U/L)活性炭，保温搅拌0.5小时，过滤脱炭，收集滤液，滤液旋转蒸发 除去无水乙醇，收集样品，将样品用1.5L水反复洗涤2次，每次0.5小时，过滤， 干燥，研细，即得N-乙酰基-5-甲氧基色胺0.54kg。经检验，为白色结晶性粉末， 在乙醇、三氯甲烷中溶解，在水中不溶。熔点为115 119°C。 IR光谱中的吸收峰 有3081cm—1、 1620 cm—'、 1587 cm-1、 1489 cm—'、 1176 era—\ 1023 cm—\ 925 cm—'、 825 cm—'、 797 cm—\ 303 cm—'、 1629 cm—'、 1555 era—'。纯度为99. 8%。实施例2取5-甲氧基色胺lkg，在18。C下，悬浮在15L无水乙醇中，搅拌下滴加1L乙 酸酐/10L无水乙醇溶液，滴完再保温搅拌2h，用氢氧化钠溶液调节pH值到7.0， 加入1% (w/L)活性炭，保温搅拌1小时，过滤脱炭，收集滤液，滤液旋转蒸发除 去无水乙醇，收集样品，将样品用3L水反复洗漆4次，每次1小时，过滤，干燥， 研细，即得N-乙酰基-5-甲氧基色胺1.13kg。本专利技术为白色结晶性粉末，在乙醇、 三氯甲烷中溶解，在水中不溶。熔点为H5 119。C。 IR光谱中的吸收峰有3081cm—'、 1620 cm—1 1587 cm—1 1489 cm—1、 1176 cm—1 1023 cm—1 925 cm—1 825 cm—1 797 cm—1 303 cm—'、 1629 cm—'、 1555 cm1。纯度为100.4%。实施例3取5-甲氧基色胺5kg，在20。C下，悬浮在IOOL无水乙醇中，搅拌下滴加5L乙 酸酐/ 100L无水乙醇溶液，滴完再保温搅拌4h,用氢氧化钠溶液调节pH值到7. 5， 加入2% (w/L)活性炭，保温搅拌2小时，过滤脱炭，收集滤液，滤液旋转蒸发除 去无水乙醇，收集样品，将样品用30L水反复洗涤6次，每次2小时，过滤，干燥， 研细，即得N-乙酰基-5-甲氧基色胺5.58kg，为白色结晶性粉末，在乙醇、三氯甲 垸中溶解，在水中不溶。熔点为U5 119。C。 IR光谱中的吸收峰有3081cm—'、 1620 era—'、 1587 cm—'、 1489 cm—1 1176 cm—1 1023 cm—'、 925 cm—1 825 cnf'、 797 cra1、 303 cm—'、 1629 cm—'、 1555 cm—'。纯度为99. 6%。试验例药效学试验为了考査本专利技术方法所制备的N-乙酰基-5-甲氧基色胺的安全性与有效性，进行了以下药效试验，具体情况如下静脉给药的药理作用与硫喷妥和丙泊酚的对比研究 试验方法选取未禁食雄性Sprague-Dawley大鼠右颈静脉插入充满生理盐水的肝素化插 管和颈动脉插管后，单次或多次静脉给予本专利技术方法所制备的N-乙酰基-5-甲氧基 色胺(实施例l、 2或3所制备)、硫喷妥和丙泊酚，研究其翻正反射，剌激后縮手 爪，夹尾反应和血液动力学作用。试验结果本专利技术方法所制备的药物呈剂量依赖性增加大鼠縮爪阈值及翻正反射消失的 大鼠百分比。本专利技术方法所制备的药物具有与硫喷妥和丙泊酚相似的快速催眠作 用。丙泊酚组夹尾反应消失的大鼠百分比高于本专利技术药物组(P〈0.05)。本专利技术方法 所制备的药物或丙泊酚均能使大鼠平均动脉压显著降低。试验结论本专利技术方法所制备的药物静脉给药具有与硫喷妥和丙泊酚相似的催眠作用，本 专利技术方法所制备的药物具有显著镇痛作用。权利要求1、一种制备N-乙酰基-5-甲氧基色胺的方法，包括以5-甲氧基色胺和乙酸酐为原料，本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备Ｎ－乙酰基－５－甲氧基色胺的方法，包括：以５－甲氧基色胺和乙酸酐为原料，以无水乙醇为溶剂，按照常规乙酰化反应制备得到。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：江卫世，
申请(专利权)人：江卫世，
类型：发明
国别省市：93[中国|哈尔滨]
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