骨肽氯化钠注射液及其制备工艺制造技术

骨肽氯化钠注射液及其制备工艺，现有的肽类的注射液中主要含有多肽类的活性物质，这种多肽类的物质在保存过程中易聚合成大分子物质而析出，从而产生抗原性，其聚合随肽类物质浓度的升高而增加，引起临床应用中过敏反应增加。骨肽氯化钠注射液，该产品由骨肽溶液、氯化钠和注射用水构成。本发明专利技术还包括该注射液的制备方法。本产品用于治疗增生性骨关节疾病及风湿、类风湿关节炎等，并能促进骨折愈合。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种骨肽氯化钠注射液及其制备工艺。
技术介绍
骨肽的主要成分为小分子多肽类物质，是由胶原蛋白分解而来的小肽混合物，在保存中可自行聚合形成较大分子，随着保存时间的延长，聚合物析出增多，从而产生抗原性，其聚合随肽类物质浓度的升高而增加，从而引起临床应用中的过敏反映发生率增加，最高可达0.1％，一般是用药5-6天开始出现皮疹，发烧、低血压等。由于肽类注射液在临床使用中常以静脉滴注的方式，需要临时将其溶于200ml0.9％氯化钠注射液中，静点时容易引起药品的二次污染，产生热原反应从而影响了药品使用的安全性。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种骨肽氯化钠注射液及其制备工艺。上述的目的通过以下的技术方案实现骨肽氯化钠注射液，该产品由骨肽溶液、氯化钠和注射用水构成。上述的骨肽氯化钠注射液，其每百毫升含有骨肽溶液份额为10-50ml，所述的骨肽溶液中含多肽类物质5.0--20mg/ml，PH值为3.0-10，与茚三酮试液反应产生紫兰色上述的骨肽氯化钠注射液，其中每百毫升含有0.05-2克NaCl，加注射用水至100毫升。一种骨肽氯化钠注射液的制备工艺，所述的制备工艺包括以下过程取胎牛四肢骨，加纯水于100-120℃热压提取两次，每次0.5-2小时，提取液过滤，用HCl调pH值3.0-5.5静置15-24小时，离心，取上清液用NaOH调pH值8.0-10.0，在-10～-25℃冷冻24小时以上，取出融化，离心，取上清液，用HCl调pH值至6.5-7.5，加热至70-100℃，离心，取上清液，用分子量5000-10000膜超滤，收集超滤液，在浓度为3％的氯化钠溶液中加入0.05～0.2％g/ml的活性炭，煮沸5-30分钟，过滤脱炭，冷却至室温，0.45um微孔滤膜过滤，加入处方量的所述的超滤液，调pH值6.5-7.5，用22um微孔滤膜除菌，于100-115℃灭菌30分钟。这个技术方案有以下有益效果1.本专利技术的产品经过多次精滤，采用注射液的方式，骨肽浓度低，在贮藏的过程中稳定性好，寡糖、核酸衍生物、氨基酸和低分子量的多肽不易发生聚合，大幅度的降低了过敏反应发生率，避免产生抗原性，减少临床应用中过敏反应。同时，由于本专利技术在静脉滴注时，无需再溶于5％葡萄糖注射液或氯化钠注射液中，不但减轻了医护人员的工作量、也减少了药品被污染的概率，保证用药安全。2.本产品采用胎牛骨作为原料，经加压将其中的多肽成分提取出来，经过酸和碱的反复处理，及时的滤出杂质并经5000-10000分子量的膜超滤制得，其结构均匀，稳定。3.使用一定浓度的活性炭处理，有效吸附热原和杂质，脱炭后，再次进行微孔滤膜过滤，然后根据要配置的处方量，加入高浓度的骨肽溶液，调pH值后，再次采用微孔滤膜除菌，并进行高温灭菌，进行高精度的纯化处理，使得本产品的不良反应明显降低。4.经临床检验，该浓度的骨肽氯化钠注射可以明显降低不良反应，其稳定性好，致敏原的高分子浓度低，临床不良反应小，对比如下在一般的注射液中，存在有肉眼无法观察到的高分子物质，随着高分子物质的增加，致敏原必将增加，因此临床不良反应发生率加大，本产品的高分子物质产生少，对比如下分别取骨肽溶液和本产品的注射液各三批，每批100支分别保存在20℃、30℃、40℃条件下，在3、6、9、12、18个月进行检测。采用高效液相法以核糖核酸酶A分子量1300作为高分子标注物。以面积归化法计算高分子峰面积总面积以＜5％为标准，大于其为不合格。检验结果见表1和表2表1骨肽溶液作为药品的高分子物质检测结果温度 高分子物质不合格率％3月 6月 9月 12月 18月20℃ 1.8 4.7 5.9 8.3 11.330′C3.5 5.3 7.6 11.2 20.340℃ 21.0 25.3 30.2 37.1 39.5表2本产品的高分子物质检测结果温度 高分子物质不合格率％，3月6月 9月 12月 18月20℃ 0.81.5 2.4 2.8 3.0 30℃1.0 1.6 2.6 2.9 3.040℃2.5 3.0 3.1 3.8 4.5以上统计数据表明本产品可以明显减少高分子物质，因为生物制剂在临床使用过程中。很难保存在低温环境，在常温甚至在高于20℃的环境下，高浓度的骨肽溶液随时间的增加高分子物质会明显增加，将明显增加药物在临床中的副作用和影响其疗效。而本产品的骨肽氯化钠注射液，以生理盐水为溶剂。其中的多肽类物质分子间距离较大，分子之间不易聚合，因而将明显减少高分子物质的出现，降低药的副反应，提高其在临床中的适用范围。因而可以得出本专利技术的产品作为一种新的剂型有利于药品的保存，药品保存时间可以明显延长，不良反应明显降低，因此增加了骨肽的适用范围，降低了不良反应的发生率。特别是南方的医院，一年大部分时间温度较高，而保存药品的条件达不到低温，往往高于20℃、甚至高于30℃，因此很多医院的药品不良反应发生率较高，而本专利技术方法制作的产品随温度的变化不明显，由此可明显降低不良反应发生率，因此本产品也更加适合南方地区使用。实施例1骨肽氯化钠注射液，该产品由骨肽溶液、氯化钠和注射用水构成。上述的骨肽氯化钠注射液，其每百毫升含有骨肽溶液份额为10-50ml，所述的骨肽溶液中含多肽类物质5.0--20mg/ml，PH值为3.0-10，与茚三酮试液反应产生紫兰色。其中每百毫升含有0.05-2克NaCl，加注射用水至100毫升。实施例2骨肽氯化钠注射液，其组成包括骨肽溶液20-50升，例如25升、30升、35升、40升、45升、50升或期间隔数值，所述的骨肽溶液中加入0.8-1公斤NaCl，加注射用水至100升，或遵照此重量容量比例放大或者缩小。即上述的每百毫升骨肽氯化钠注射液中，含有1ml或者2ml或者3ml或者4ml或者5ml，或者1ml-5ml中的任何数值的骨肽溶液即其中的多肽类物质大于5.0mg/ml。例如骨肽溶液 10-50L氯化钠 0.8-1.0kg注射用水 100L灌装成1000瓶。实施例2一种骨肽氯化钠注射液的制备工艺，所述的制备工艺包括以下过程取胎牛四肢骨，加纯水于100-120℃热压提取两次，每次0.5-2小时，提取液过滤，用HCl调pH值3.0-5.5静置15-24小时，离心，取上清液用NaOH调pH值8.0-10.0，在-10～-25℃冷冻24小时以上，取出融化，离心，取上清液，用HCl调pH值至6.5-7.5，加热至70-100℃，离心，取上清液，用分子量5000-10000膜超滤，收集超滤液，在浓度为3％的氯化钠溶液中加入0.05～0.2％g/ml的活性炭，煮沸5-30分钟，过滤脱炭，冷却至室温，0.45um微孔滤膜过滤，加入处方量的所述的超滤液，调pH值6.5-7.5，用22um微孔滤膜除菌，于100-115℃灭菌30分钟。实施例3本专利技术的方法取胎牛四肢骨32kg，加40L纯水，在高压蒸汽灭菌柜内105℃提取1小时。过滤，取滤液，加入3MHCl溶液510ml(如果采用其他浓度的，可用摩尔比进行换算)，混合均匀后测得pH值为4.10。骨渣再加40L的纯水，在高压蒸汽灭菌柜内105℃提取1小时。过滤，取滤液。加3MHCl溶液420本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种骨肽氯化钠注射液，其特征是：该产品由骨肽溶液、氯化钠和注射用水构成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：江卫世，
申请(专利权)人：江卫世，
类型：发明
国别省市：93[中国|哈尔滨]