一种液体冷却滴丸的连续智能制备方法技术

本发明专利技术提供一种液体冷却滴丸的连续智能制备方法，包括如下步骤：1）喂料，将多种物料分别称重、输送；2）化料，对步骤1）输送的所述物料通过分级加热、混合，得到混合物料，所述混合物料中有效成分RSD≤5%；3）均质，对步骤2）得到的混合物料进行加压、升温，得到有效成分RSD≤5%的均质物料；4）滴制，将步骤3）得到的均质物料进行振动滴制后，得到滴丸，滴丸投入冷却液进行冷却后输送；5）脱油，通过倾斜离心方式脱除步骤4）输送的滴丸表面的冷却液。不仅缩短整个制备过程经过的时间，确保滴丸产品更具稳定性和均匀性，且通过采用高速离心的方式合理对滴丸脱油，即防止滴丸被污染，又提高冷却液的循环利用率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制药
，尤其涉及滴丸类药物制造设备，具体涉及一种液体冷却滴丸的连续智能制备方法。
技术介绍
滴丸是中药制剂中的一种传统剂型，以其生产周期短、起效迅速、药物稳定性高且便于携带贮存的诸多优点而获得普遍认可。现有的滴丸生产方法基本上为自然滴制并结合液体冷却，或由自然滴制法改进而来的加压滴制法并结合液体冷却，现有技术的方法的缺陷在于：1、整个制作过程耗时较长，由于原料中含有部分挥发性成分，导致的成分挥发，难以保证滴丸产品的质量产品质量均一，稳定。2、没有喂料系统，导致滴丸中有效成分均匀度不好；3、另外，采用液体冷却的方式，需要进行滴丸和冷却液的液固分离，两者的彻底分离操作起来比较困难，因此，冷却液难免会在滴丸上存在残留，导致滴丸污染。4、当需要调整产量时，传统的滴制设备一般仅能通过改变滴头及压力进行调节，滴制频率较低，再加上需要较大的石蜡冷却液热交换表面积，循环效率低，能耗大，导致设备体积大，易存在清洁死角，交叉污染风险大。如何对现有的滴丸制备方法进行改进，包括保障滴丸制备过程中的稳定性、有效增加滴丸成形质量及提高生产速度、并扩大滴丸可滴制尺寸范围，同时降低能耗及冷却液用量，防止滴丸污染，是目前滴丸制备方法改进的发展趋势和研究方向。
技术实现思路
针对上述现有技术的不足和存在的问题，本专利技术的目的在于提供一种液体冷却滴丸的连续智能制备方法，不仅缩短整个制备过程经过的时间，确保滴丸产品更具稳定性和均匀性，且通过采用高速离心的方式合理对滴丸脱油，即防止滴丸被污染，又提高冷却液的循环利用率。为达上述目的，本专利技术采取的具体技术方案是：一种液体冷却滴丸的连续智能制备方法，包括如下步骤：1)喂料，将多种物料分别称重、输送；2)化料，对步骤1)输送的所述物料通过分级加热、混合，得到混合物料，所述混合物料中有效成分RSD≤5％；3)均质，对步骤2)得到的混合物料进行加压、升温，得到有效成分RSD≤5％的均质物料；4)滴制，将步骤3)得到的均质物料进行振动滴制后，得到滴丸，滴丸投入冷却液进行冷却后输送；5)脱油，通过倾斜离心方式脱除步骤4)输送的滴丸表面的冷却液。进一步地，所述步骤5)中通过倾斜离心方式脱除的离心加速度为500-2000G，倾斜升角为40°-90°，每粒滴丸的脱除时间不超过30s；所述离心加速度指向的中心回转轴的方向为水平方向。即采用卧式离心结构。优选地，所述步骤5)中通过倾斜离心方式脱除的离心加速度为600-1800G，倾斜升角为50°-80°，每粒滴丸的脱除时间不超过20s。进一步地，步骤1)中所述称重为失重式称重(即物料称重时加速度趋近于零)，其中药物与辅料基质的重量比为1:5-5:1。进一步地，步骤2)中所述物料分级加热、混合经历时间不超过60s，优选不超过30s，包括：物料中的固态物料温度加热至50±10℃，然后与物料中的液态进行混合，得到混合物料，继续加热至55±10℃，再依次进行二次混合、脱气、输送三个步骤，每个步骤温度升高0-10℃；。当化料过程结束时，温度为80℃以下，优选60～70℃。进一步地，步骤3)中所述混合物料进行加压、升温，其中，施加压力为50-200MPa，优选70-160MPa，温度升高10～20℃。在均质步骤完成加压、升温后，温度可达80～100℃，优选90～95℃。均质装置的出口压力为0.005-0.5MPa，优选0.1-2MPa。进一步地，步骤4)中所述振动滴制，其振动频率为10-500Hz，优选30-200Hz，通过调节均质装置出口的压力，可控制滴制的滴丸直径为1-10mm，优选1-5mm。进一步地，步骤4)中所述冷却液具有一温度梯度，范围为-15-60℃，优选0-50℃，滴丸由高温处至低温处通过冷却液。料筒底部的冷却液初始温度为-15-25℃。随着冷却液在料筒中的液面升高，温度也自下至上逐渐升高，形成一个温度梯度，梯度范围为-15-60℃。进一步地，步骤4)中所述冷却液包括石蜡、甲基硅油、煤油等，优选为液体石蜡。进一步地，所述步骤4)所述振动滴制及冷却经历的时间不超过60s，优选不超过30s。进一步地，多种物料包括药物和辅料基质，所述药物选自柴胡、丹参、芪参、藿香、穿心莲提取物中一种或复方丹参的提取物，优选复方丹参的提取物；还可以选自复方制剂如市售的芪参益气滴丸、藿香正气滴丸、或复方丹参滴丸的有效组分，优选复方丹参滴丸的有效组分；所述辅料基质选自聚乙二醇类、山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖、淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、海藻糖、糊精、环糊精、琼脂、乳糖中的一种或几种。优选聚乙二醇。本专利技术的有益效果：由上述技术方案的描述可知，本专利技术的方法个步骤紧密衔接，为连续式作业，批次灵活，批间产品质量均一，稳定，产能高，物料残留低，整个滴丸的制备时间<3min；克服了现有技术中，由于原料中含有部分挥发性成分，导致的成分挥发，质量不稳定的缺陷。使用本专利技术的方法制备出来的滴丸，质量一致性好，由于采用失重式称重，剂量精度可达到0.5‰。此外，通过控制均质物料的出口压力，既可调节滴丸的大小，而不用更换滴制过程中使用的滴头，方便调整产品规格。具体实施方式为使本专利技术的上述特征和优点能更明显易懂，下文特举实施例作详细说明如下。实施例1复方丹参滴丸的制备取丹参三七提取物600g，冰片5g，以及PEG-6000辅料2000g，分别进行精密称重后，冰片与PEG-6000首先进行加热化料，温度加热至55℃，并进一步与丹参三七提取物进行混合，并继续加热至60℃，混合物料继续进行混合、脱气、输送等步骤后，最终温度达到65℃，上述化料过程时间不超过60s。调节均质压力为2000MPa，使混合物料进一步均匀分散，达到纳米级分散，并且物料温度进一步升高，在均质装置出口处，混合物料温度为80℃，均质装置的出口压力2MPa。混合物料经滴头振动滴制，振动频率调节为50Hz，物料滴入盛有液体石蜡的料筒中，滴头距液体石蜡液面顶端距离为300mm，料筒高度为5m，料筒直径为100mm，液体石蜡入口的初始温度为-10℃，在料筒中自下至上形成一个温度梯度，梯度范围为-10-50℃，物料滴入液体石蜡中后，在温度的作用下，充分冷却使滴出的物料冷却成固态滴丸，滴制的滴丸直径为5mm，上述滴制过程时间不超过60s。滴丸形成后，与液体石蜡一起经筛网进行初过滤后进行脱油步骤。脱油装置为一水平放置的离心机，加速度为2000G的条件下，进行滴丸与石蜡油的分离，最终得到复方丹参素丸，上述脱油过程时间不超过30s。可在进行下一步的包衣等操作。采用上述制备方法制定生产工艺，可使整机产能达到100kg/h，物料残留<5kg，物料经过设备时间<3min；控制喂料精度0.5％,剂量精度可达到0.5‰。实施例2复方丹参滴丸的制备取丹参三七提取物600g，冰片5g，以及PEG-6000辅料3000g，分别进行精密称重后，冰片与PEG-6000首先进行加热化料，温度加热至50℃，并进一步与丹参三七提取物进行混合，并继续加热至55℃，混合物料继续进行混合、脱气、输送等步骤后，最终温度达到70℃，上述化料过程时间不超过30s。调节均质压力为1500MPa，使混合物料进一步均匀分散，达到纳米级分散本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种液体冷却滴丸的连续智能制备方法，包括如下步骤：1)喂料，将多种物料分别称重、输送；2)化料，对步骤1)输送的所述物料通过分级加热、混合，得到混合物料，所述混合物料中有效成分RSD≤5％；3)均质，对步骤2)得到的混合物料进行加压、升温，得到有效成分RSD≤5％的均质物料；4)滴制，将步骤3)得到的均质物料进行振动滴制后，得到滴丸，滴丸投入冷却液进行冷却后输送；5)脱油，通过倾斜离心方式脱除步骤4)输送的滴丸表面的冷却液。

【技术特征摘要】
2015.09.18 CN 20151059859111.一种液体冷却滴丸的连续智能制备方法，包括如下步骤：1)喂料，将多种物料分别称重、输送；2)化料，对步骤1)输送的所述物料通过分级加热、混合，得到混合物料，所述混合物料中有效成分RSD≤5％；3)均质，对步骤2)得到的混合物料进行加压、升温，得到有效成分RSD≤5％的均质物料；4)滴制，将步骤3)得到的均质物料进行振动滴制后，得到滴丸，滴丸投入冷却液进行冷却后输送；5)脱油，通过倾斜离心方式脱除步骤4)输送的滴丸表面的冷却液。2.如权利要求1所述的液体冷却滴丸的连续智能制备方法，其特征在于，所述步骤5)中通过倾斜离心方式脱除的离心加速度为500-2000G，倾斜升角为40°-90°，每粒滴丸的脱除时间不超过30s；所述离心加速度指向的中心回转轴的方向为水平方向。3.如权利要求2所述的液体冷却滴丸的连续智能制备方法，其特征在于，所述步骤5)中通过倾斜离心方式脱除的离心加速度为600-1800G，倾斜升角为50°-80°，每粒滴丸的脱除时间不超过20s。4.如权利要求1所述的液体冷却滴丸的连续智能制备方法，其特征在于，步骤1)中所述称重为失重式称重，其中药物与辅料基质的重量比为1:5至5:1。5.如权利要求1所述的液体冷却滴丸的连续智能制备方法，其特征在于，步骤2)中所述物料分级加热、混合经历时间不超过60s，包括：物料中的固态物料温度加热至50±10℃，然后与物料中的液态进行混合，得到混合物料，继续加热至55±10℃，再依次进行二次混合、脱气、输送三个步骤，每...

【专利技术属性】
技术研发人员：闫凯境，孙小兵，荣昌盛，蔡雪飞，王亮，
申请(专利权)人：天士力制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12