一种微通道反应器合成3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的方法技术
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成领域，具体涉及一种合成3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的方法。
技术介绍
3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺是目前人工合成的抗生素利奈唑胺的关键中间体，利奈唑胺结构如下：利奈唑胺2000年获得美国FDA批准上市，是一种细菌蛋白质合成抑制剂，用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染。利奈唑胺的作用部位和方式独特，因此在具有本质性或获得性耐药特征的阳性细菌中，都不易与其它抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药，在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。是一种临床效果良好的具有广谱抗药性的恶唑烷酮类抗生素。因此探索一条安全、绿色、环保的合成3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的新方法具有十分重要的意义。目前合成3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的方法主要如下：由邻二氟苯为起始原料，经过硝化反应后得到3,4-二氟硝基苯，接着3,4-二氟硝基苯与吗啉发生亲核取代反应而得到中间体4-(2-氟-4-硝基苯基)吗啉，随后在金属催化剂的作用下发生加氢还原而得到利奈唑胺中间体3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺。现有技术对该方法的报道均是在常规的反应釜中完成生产，存在如下缺点：1.硝化反应与亲核取...
【技术保护点】
一种微通道反应器合成3‑氟‑4‑(4‑吗啉基)苯胺的方法，其特征在于：所述微通道反应器包括预热模块组和反应模块组，预热模块组与反应模块组串联，预热模块组包括一个预热模块或两个以上并联的预热模块，反应模块组包括一个反应模块或两个以上串联的反应模块；合成3‑氟‑4‑(4‑吗啉基)苯胺的方法包括以下步骤：1)硝化反应：将原料邻二氟苯作为物料1，进入预热模块；将浓硝酸与浓硫酸分别作为物料2与物料3，进入另一预热模块，物料1、2、3预热后进入反应模块组进行反应，收集流出的反应液，后处理得到中间体3,4‑二氟硝基苯；2)亲核取代反应：将3,4‑二氟硝基苯溶解于有机溶剂中，加入有机碱，作...
【技术特征摘要】
1.一种微通道反应器合成3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的方法，其特征在于：所述微通道反应器包括预热模块组和反应模块组，预热模块组与反应模块组串联，预热模块组包括一个预热模块或两个以上并联的预热模块，反应模块组包括一个反应模块或两个以上串联的反应模块；合成3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的方法包括以下步骤：1)硝化反应：将原料邻二氟苯作为物料1，进入预热模块；将浓硝酸与浓硫酸分别作为物料2与物料3，进入另一预热模块，物料1、2、3预热后进入反应模块组进行反应，收集流出的反应液，后处理得到中间体3,4-二氟硝基苯；2)亲核取代反应：将3,4-二氟硝基苯溶解于有机溶剂中，加入有机碱，作为物料4，进入预热模块，将吗啉溶解于有机溶剂中作为物料5，进入另一预热模块，物料4、5预热后进入反应模块组进行反，收集流出的反应液，后处理得到中间体4-(2-氟-4-硝基苯基)吗啉；3)催化加氢反应：将4-(2-氟-4-硝基苯基)吗啉溶解于乙酸乙酯中，加入负载10％(w/w)Pd的活性炭催化剂，作为物料6，进入预热模块；物料6预热后与氢气进入反应模块组进行反应，收集流出的反应液，后处理得到3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺。2.根据权利要求1所述的微通道反应器合成3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的方法，其特征在于：步骤1)所述反应温度为0～50℃，优选20～40℃；物料预热温度与反应温度相同；物料在反应模块组中的总停留时间为30s～120s。3.根据权利要求2所述的微通道反应器合成3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的方法，其特征在于：步骤2)所述的反应温度为30～80℃；物料预热温度与反应温度相同；物料在反应模块组中的总停留时间为30s～90s。4.根据权利要求3所述的微通道反应器合成3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的方法，其特征在于：步骤3)所述的反应温度为50～100℃，优选80℃；物料预热温度与反应温度相同；物料在反应模块组中的总停留时间为30s～60s。5.根据权利要求1或4所述的微通道反应器合成3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的方法，其特征在于：步骤1)所述的浓硫酸的质量分数为98％，浓硝酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：任吉秋，安永生，杨昆，李黛凤，
申请(专利权)人：黑龙江鑫创生物科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23
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