用于制备人工晶状体（IOL）的配制物和晶状体制造方法技术

本发明专利技术涉及药物、眼科学、白内障和白内障手术领域中用于主要生产人工晶状体(IOL)的配制物和晶状体制造方法，所述人工晶状体是柔韧的、生物相容的并且具有长的保存期。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及药物、眼科学、白内障和白内障手术领域中用于主要制备人工晶状体(IOL)的配制物和晶状体制造方法，所述人工晶状体是柔韧的、生物相容的并且具有长的保存期。
技术介绍
人类眼睛中的天然眼内晶状体由于在晶状体表面上的积累问题或由老化和/或疾病发生引起的晶状体损伤而失去其视觉。今天，天然晶状体上的积累问题通过称为白内障手术的操作被新合成晶状体替代。国内在人类眼睛中的天然眼睛晶状体在1949年首次使用甲基丙烯酸甲酯系硬质聚合晶状体替代。一般地，不同的丙烯酸酯晶状体被用于此目的。近年来，外科医生更愿意使用具有高反应性指数的晶状体，使用生物相容、可折叠的人工晶状体，为微创手术提供方便。人工晶状体制造技术通常基于热聚合方法，所述方法使用模具，并且通过与激光技术结合的车床将其形成晶状体。然而，该方法耗时并且昂贵，以及归因于所使用的生产方法而具有尺寸稳定性问题。此外，由于使用车削方法，在晶状体的表面上可能遇到由不可见的断裂而引起的所谓闪光问题。生产人工晶状体的另一种制造方法是光聚合方法，所述光聚合方法是一种环境友好并且节约能量的方法。就生产成本而言，所述方法是合适的方法。在在先美国专利文献US6201036中提及了通过使用光聚合方法而获得人工晶状体产品。近年来，蓝光(400-500nm)被确定对视网膜具有潜在的危害。在美国专利文献US6353069中，提及了在芳族结构中使用两种或多种含有丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯的共聚物生产具有高折射率的晶状体。在美国专利文献US5470932中提及了将黄色颜料加入到配制物中。然而，这种非反应性的进料(input)例如丙烯酸酯会引起散射问题，从而引起成分的活性随着时间而降低。如在日本专利JP10282302和欧洲专利EP1785747以及WO97/27223中提及的UV(紫外线)阻隔方法也可以通过晶状体的表面涂层而获得。然而，在非均匀涂层的情况下无法获得理想的结果。在300-430nm范围中具有非阻隔特性的晶状体可能引起二次白内障的形成，并且引起源自生物相容性测试的负面结果，所述生物相容性测试是晶状体的长期使用结果的指标。ALCON公司生产的″TheAcrySofNaturalLensSN60AT″黄色透镜在400-475nm的光谱透射率值中具有紫外线阻隔特性。据信并且在眼睛移植手术中观察到，尤其在54岁之后，天然晶状体变黄以降低400-475nm的光对于视网膜的损伤。人体天然地调节自身以免于此波长的光的损伤。研究白内障手术的研究人员相信这种性能也应当被带入54岁以上年龄病人的合成晶状体。ALCON公司使用可以吸收蓝光的成分并且″AcrySofNatural″是市场上的商购产品。为了使蓝光吸收成分自晶状体的散射最小化，ALCON将丙烯酸基团添加至如在US5470932、US7803359和US20100113641命名的美国专利中所提及的蓝光吸收成分中。所有前述提及的晶状体均通过热模制和使用与激光结合的车削成型获得。US20120232648美国专利提及具有形状记忆聚合物(SMP)的人工晶状体可以具有大于1.45的折射率，10-60℃之间的Tg，包含微量或不含闪光，和在可见光谱中基本100％的光透过率。之后在大于SMP材料的Tg的温度下轧制人工晶状体。眼内器件在模具中被放射状地压制至小于或等于1.8mm的直径，同时保持温度大于Tg。经压制的人工晶状体器件可以插入通过角膜或巩膜或其它解剖结构中小于2mm宽的切口。所述晶状体可以通过所述切口插入囊袋、睫状沟或其它腔体。所述SMP可以基本上实现大于或等于1.45的折射率值。在美国专利文献US20130107201中，提及公开了一种多焦点眼科器件，其中晶状体本体包含姜黄素类化合物作为UV光稳定剂和/或共聚组合物，其从限定单体的预聚合混合物得到，形成多焦点眼科器件的晶状体。使用多个同心环状区域，所述同心环状区域影响入射光的衍射和折射二者，并且通过倾斜的步骤分离，所述步骤基本上全无任何衍射或折射力。
技术实现思路
本专利技术涉及药物、眼科学、白内障和白内障手术领域中用于主要生产人工晶状体(IOL)的配制物和晶状体制造方法，所述人工晶状体是柔韧的、生物相容的，并且具有长的保存期。本专利技术的另一个目的是实现提供具有紫外线阻隔性能的人工晶状体的配制物和人工晶状体制造方法，该方法使用包含可以在300-475nmUV光区域反应的反应性官能团的配制物。本专利技术的另一个目的是使用热和/或光聚合(UV/紫外LED/发光器件或UV/LED)和/或通过两种方法的结合使用来生产晶状体。本专利技术的另一个目的是提供人工晶状体配制物和用以获得具有高折射率的人工晶状体的生产方法。本专利技术的另一个目的是提供人工晶状体配制物和用于生产一件疏水性人工晶状体的生产方法。本专利技术的另一个目的是通过使用光聚合方法提供人工晶状体配制物和生产方法。本专利技术的另一个目的是取决于进料和它们的比例来提供一种人工晶状体配制物和生产方法，以获得具有白颜色或黄颜色的两种不同类型的晶状体。专利技术详述本专利技术涉及一种配制物和使用光聚合的晶状体制造方法，其赋予晶状体以紫外线阻隔性能和光滑的表面、柔韧、高折射率值、不昂贵、疏水和无车削应用导致的闪光问题。根据本专利技术的配制物包含：20-80重量％的丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯系低聚物成分，其用作配制物中的粘合剂，5-40重量％的丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯系单体成分，其用作反应性稀释剂，1-5重量％的丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯系紫外线阻隔成分，其用作紫外线阻隔剂，和0.1-5重量％的光引发剂成分，其用于引发光聚合过程。用于根据本专利技术的配制物中的低聚物为20％-80％并且结构为基于氨基甲酸酯丙烯酸酯和/或氨基甲酸酯甲基丙烯酸酯的。配制物中的单官能化丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯系反应性单体在5重量％-40重量％的范围内，并且可以使用不同的结构，例如，甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲基卡必醇酯(metilkarbitol)、甲基丙烯酸苯氧基乙酯、甲基丙烯酸辛酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸乙氧基乙酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、N-乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸烯丙酯、N，N-二甲基甲酰胺(Dimetakrilamif)、甲基丙烯酸甘油酯和二甲基丙烯酸四甘醇酯。配制物中的紫外线阻隔成分占配制物的1-5重量％。作为本专利技术优选实施方案中的紫外线阻隔剂，使用了2-(4-苯甲酰基-3-羟基苯氧基(hidrokisfenoks))乙基丙烯酸酯)、4-甲基丙烯酰氧基(Methakriloks)-2-羟基二苯甲酮、2-(2′-羟基-5′-甲基丙烯酰氧基乙基苯基(metakriloksietilfenil))-2H-苯并三唑、香豆素或聚芳基醚结构物质。本专利技术的配制物具有光引发剂来引发光聚合。在配制物中的光引发剂比为0.1-5重量％并且可以使用不同的结构，例如，2，4，6-三甲基苯甲酰基二苯基氧化膦(trimetilbenzoildifenilfosfoxide)、(2-苄基-2-N-二甲基氨基-1-(4-吗啉代丙烷-1)、(羟基环己基)苯基酮、2-苄基2-N-二甲基氨基-1-(4-吗啉基苯基)-1-丁酮、苯、二甲基缩酮、异丙基苯偶姻缩酮、2-正丙氧基-9H-噻吨-9和4本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种配制物，用于通过光聚合制造柔韧、不昂贵、疏水、具有高反应指数值以及紫外线阻隔性质和适用于眼内用途晶状体的光滑表面的方法中，其特征在于所述配制物包含：作为粘合剂的20‑80重量％的丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯系低聚物，作为反应性稀释剂的5‑40重量％的丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯系单体，用于吸收光的1‑5重量％的丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯系紫外线阻隔剂，和0.1‑5重量％的光引发剂，以引发反应。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.07 TR TR2014/051201.一种配制物，用于通过光聚合制造柔韧、不昂贵、疏水、具有高反应指数值以及紫外线阻隔性质和适用于眼内用途晶状体的光滑表面的方法中，其特征在于所述配制物包含：作为粘合剂的20-80重量％的丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯系低聚物，作为反应性稀释剂的5-40重量％的丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯系单体，用于吸收光的1-5重量％的丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯系紫外线阻隔剂，和0.1-5重量％的光引发剂，以引发反应。2.根据权利要求1的配制物，其特征在于配制物中所使用的低聚物为氨基甲酸酯丙烯酸酯系低聚物。3.根据权利要求1的配制物，其特征在于配制物中所使用的低聚物为氨基甲酸酯甲基丙烯酸酯系低聚物。4.根据权利要求1的配制物，其特征在于配制物中所使用的单体为单官能化丙烯酸酯系单体。5.根据权利要求1的配制物，其特征在于配制物中所使用的单体为甲基丙烯酸酯系单体。6.根据权利要求1的配制物，其特征在于用作反应性稀释剂的单体可以选自包括以下的组：甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲基卡必醇酯、甲基丙烯酸苯氧基乙酯、甲基丙烯酸辛酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸乙氧基乙酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、N-乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸烯丙酯、N，N-二甲基甲酰胺、甲基丙烯酸甘油酯和二甲基丙烯酸四甘醇酯。7.根据权利要求1的配制物，其特征在于光引发剂可以选自包括以下的组：2，4，6-三甲基苯甲酰基二苯基氧化膦...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·伊尔马兹伊南，H·多甘，N·贝基尔，Z·科尔鲁，M·詹代米尔，
申请(专利权)人：土耳其科学技术研究理事会，
类型：发明
国别省市：土耳其;TR