一种一锅法制备新利司他的方法技术

本发明专利技术公开了一种新利司他的制备方法，即2‑氨基‑5‑甲基苯甲酸在混合溶剂中，先后与氯甲酸十六烷基酯、甲烷磺酰氯反应，一锅法得到新利司他。本发明专利技术选用了混合溶剂体系作为反应介质，选用了甲烷磺酰氯作为内酯化试剂，采用了一锅法制备，得到的产品收率高、纯度高；过程简单不繁琐，中间体无需分离纯化，后处理易操作，对设备要求不高，有利于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药领域，涉及一种简单、高效制备新利司他的方法。
技术介绍
新利司他(cetilistat)，商品名OBLEAN，化学名为2-十六烷氧基-6-甲基-4H-3,1-苯并噁嗪-4-酮，结构式如下：OBLEAN是英国Alizyme治疗有限公司研制的一种酯酶抑制剂。Norgine于2009年10月收购了Alizyme这一产品的所有权。2003年武田公司购得在日本发展和上市这种药的权利。2013年武田宣布日本批准120mgOBLEAN片用于治疗肥胖及其并发症。新利司他是一种长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，它通过与胃和小肠腔内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活而发挥治疗作用，失活的酶不能将食物中的脂肪主要是甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身体吸收，从而减少热量摄入，控制体重。该药最大优点是不作用于神经系统，不影响胃肠道的其他酶活性，不被吸收即不进入血液，不抑制食欲，无需限制饮食。用药后24h即可出现排便带油的现象(水面漂浮多量油滴)，即排除未被消化的脂肪。赛利司他与罗氏公司的赛尼可(Xenical),奥利司他Orlist本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新利司他合成方法，其特征在于，2‑氨基‑5‑甲基苯甲酸在混合溶剂中，先后与氯甲酸十六烷基酯、甲烷磺酰氯反应，一锅法得到新利司他，所述的混合溶剂体系为吡啶和环醚类溶剂。

【技术特征摘要】
1.一种新利司他合成方法，其特征在于，2-氨基-5-甲基苯甲酸在混合溶剂中，先后与氯甲酸十六烷基酯、甲烷磺酰氯反应，一锅法得到新利司他，所述的混合溶剂体系为吡啶和环醚类溶剂。2.如权利要求1所述的一种新利司他合成方法，其特征在于，混合溶剂中吡啶与环醚类溶剂的体积比为1:(1-4)。3.如权利要求1所述的一种新利司他合成方法，其特征在于，混合溶剂中吡啶与环醚类溶剂的体积比为1:2。4.如权利要求1所述的一种新利司他合成方法，其特征在于，所述的环醚类溶剂为四氢呋喃。5.如权利要求1-4任一权利要求所述的一种新利司他合成方法，其特征在于，具体步骤如下：第一步，将2-氨基-5-甲基苯甲酸加入到混合溶剂中，搅拌溶解，溶解完毕，移至低温浴槽降温0-5℃时，缓慢滴加氯甲酸十六烷基酯，控温10℃以下，保温反应1-6h，优选为保温反应2-3h；第二步：保温结束，控温10℃以下，缓慢滴加甲烷磺酰氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：张则平，周友春，陈直金，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37