苯甲酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用技术

本发明专利技术涉及苯甲酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明专利技术涉及一种通式(I)所示的苯甲酰胺类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物，以及其作为治疗剂，特别是作为肠2B型磷酸钠协同转运蛋白(Npt2b)抑制剂的用途和其在制备治疗和/或预防高磷血症的药物中的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一类新型苯甲酰胺类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物，以及其作为治疗剂特别是作为肠2B型磷酸钠协同转运蛋白(Npt2b)抑制剂的用途和在制备治疗和/或预防高磷酸盐血症等疾病或病症的药物中的用途。
技术介绍
无机磷酸盐(Pi)是骨矿物质的必要组分，成体磷酸盐的大约80％在矿外的胞外基质(如骨和牙)中，18％在细胞内，2％在细胞外液中。正常生理条件下，小肠摄取过量的磷酸盐，磷酸盐的体内平衡依赖于肾脏的排泄和重吸收功能来调节。体内磷酸盐过多或过少均导致机体功能紊乱而致病：如过低则导致低磷酸盐血症、软骨病、佝偻病和心脏功能紊乱；过高则诱发高磷酸盐血症、软组织和血管钙化以及肾功能障碍。磷酸盐过高是心血管疾病和慢性肾病(CKD)患者的死亡率增高的重要因素。目前高磷血症的治疗主要包括饮食限磷、透析治疗、磷结合剂的应用及必要时甲状旁腺的切除。有90～95％的终末期肾病患者需要服用磷结合剂治疗高磷血症。小肠对磷酸盐的吸收主要通过两种途径，被动运输和主动运输，其中主动运输就是通过钠依赖型的钠/磷共转运通道蛋白进行的。最近的研究表明，磷酸钠协同转运蛋白2B(Npt2b)是治疗慢性本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通式(I)所示的化合物：或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式，或其可药用的盐，其中：环A选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；环B选自芳基和杂芳基；环C选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、羟基、烷氧基、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑C(O)OR6、‑OC(O)R6、‑C(O)R6、‑NHC(O)R6、‑NHC(O)OR6、‑NR7R8、‑OC(O)NR7R8和‑C(O)NR7R8中的一个或多个取代基所取代；环D选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；R1选自环烷...

【技术特征摘要】
2015.07.03 CN 20151038900291.一种通式(I)所示的化合物：或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式，或其可药用的盐，其中：环A选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；环B选自芳基和杂芳基；环C选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、羟基、烷氧基、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR6、-OC(O)R6、-C(O)R6、-NHC(O)R6、-NHC(O)OR6、-NR7R8、-OC(O)NR7R8和-C(O)NR7R8中的一个或多个取代基所取代；环D选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；R1选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、羟基、烷氧基、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR6、-OC(O)R6、-C(O)R6、-NHC(O)R6、-NHC(O)OR6、-NR7R8、-OC(O)NR7R8和-C(O)NR7R8中的一个或多个取代基所取代；R2选自氢原子、卤素、烷氧基、氰基、硝基和烷基，其中所述的烷基和烷氧基各自独立地任选被选自卤素、羟基、烷氧基、氰基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR6、-OC(O)R6、-C(O)R6、-NHC(O)R6、-NHC(O)OR6、-NR7R8、-OC(O)NR7R8和-C(O)NR7R8中的一个或多个取代基所取代；R3选自氢原子、卤素、烷氧基、氰基、硝基和烷基，其中所述的烷基和烷氧基各自独立地任选被选自卤素、羟基、烷氧基、氰基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR6、-OC(O)R6、-C(O)R6、-NHC(O)R6、-NHC(O)OR6、-NR7R8、-OC(O)NR7R8和-C(O)NR7R8中的一个或多个取代基所取代；R4选自氢原子和烷基，其中所述的烷基任选被选自卤素、羟基、烷氧基、氰基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR6、-OC(O)R6、-C(O)R6、-NHC(O)R6、-NHC(O)OR6、-NR7R8、-OC(O)NR7R8和-C(O)NR7R8中的一个或多个取代基所取代；R5相同或不同，各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR5、-C(O)R5和-C(O)NR6R7，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、羟基、烷氧基、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR6、-OC(O)R6、-C(O)R6、-NHC(O)R6、-NHC(O)OR6、-NR7R8、-OC(O)NR7R8和-C(O)NR7R8中的一个或多个取代基所取代；R6选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自烷基、卤素、羟基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸和羧酸酯中的一个或多个取代基所取代；R7或R8各自独立地选自氢原子、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自烷基、卤素、羟基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸和羧酸酯中的一个或多个取代基所取代；或者，R7或R8与相连接的氮原子一起形成杂环基，其中所述的杂环基内含有一个或多个N、O或S(O)y杂原子，并且所述杂环基任选被选自烷基、卤素、羟基、烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸和羧酸酯中的一个或多个取代基所取代；m、n、p、q各自独立地为0、1、2、3或4；且y为0、1或2。2.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物，其为通式(II)所示的化合物：或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式，或其可药用的盐，其中：R1、R4、p、环A、环C和环D如权利要求1中所定义。3.根据权利要求1或2所述的通式(I)所示的化合物，其为通式(III)所示的化合物：或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式，或其可药用的盐，其中：R1、R4、p、环A和环C如权利要求1中所定义。4.根据权利要求1或2所述的通式(I)所示的化合物，其为通式(IV)所示的化合物：或其互...

【专利技术属性】
技术研发人员：应永铖，陈刚，杨方龙，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，上海恒瑞医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32