一种冠心宁药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种治疗冠心病、心绞痛的药物组合物及其制备方法，该组合物由100份丹参、100份川芎为主要原料制备而成，其制备方法是：丹参、川芎分别提取后，分别过大孔树脂柱，再混合均匀。本发明专利技术组合物与采用同种原料其他方法制备的组合物相比具有更好的效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗冠心病心绞痛的组合物及其制备方法，属于医药

技术介绍
冠心宁注射液是含有丹参和川芎的有效提取物的中药制剂。自70年代开发研制成水针剂在国内上市已有30多年的历史，是临床常用的治疗心脑血管病的中药注射剂，具有改善冠脉循环和抗血凝作用，能显著增加冠脉血流量，改善心肌供血，预防和减少血栓的形成，使栓塞范围缩小。主要用于冠心病、心绞痛的治疗。现上市的冠心宁注射液是按照药品标准WS3-B-3267-98-2012制备的。其具体制备方法是：丹参、川芎按照1000g∶1000g配伍。以上二味，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.16～1.26(70℃)的清膏，加乙醇至含量为85％，冷藏，滤过，滤液用40％氢氧化钠溶液调pH值至约8.0～8.5，冷藏，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，用注射用水稀释至约1000ml，冷藏，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10～1.15(70℃)的清膏，用盐酸溶液调节pH值至2～3，冷藏，滤过，滤液以10％氢氧化钠溶液调节pH至6.8～7.2，加热煮沸30分钟，加适量活性炭，稍冷，滤过，冷藏，加入注射用水适量和亚硫酸氢钠0.5g，滤过，滤液调节pH值至约6.8～7.3，滤液加注射用水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得。该方法简单、易操作，但药品稳定性差，质量不易控制，尤其是临床疗效有待进一步提高。文献(大孔吸附树脂纯化注射用冠心宁的工艺研究，中成药，2008年第30卷第3期，361页～365页)公开了一种冠心宁注射液的纯化方法，该方法将冠心宁水提醇沉浓缩液用D101型树脂处理，目的是除掉无效成分，保留有效成分，最终结果是所得的粗提物固体膏中有效成分(丹酚酸B、原儿茶醛和阿魏酸)的百分含量提高了5倍。但是该法将丹参和川芎水提醇沉浓缩液(混合液)过大孔吸附树脂柱，未考虑丹参有效成分群及川芎有效成分群的吸附及解吸附性能差异，而两个有效成分群的分子结构差异较大，其吸附及洗脱的性质不同，因此采用大孔吸附树脂柱对丹参及川芎浓缩混合液进行纯化时会顾此失彼，很难使两种有效成分群同时得以最大的富集。专利CN102048821A(一种冠心宁药物制剂的制备方法，神威药业集团有限公司)，该法对丹参水提浓缩液和川芎水提浓缩液分别用不同的大孔树脂纯化方法进行，克服了上述缺点。但是该工艺仍比较粗放，不能保证批次间产品有效成分含量的稳定性，因此有必要进一步对该工艺参数进行优化，以利于进一步提升丹参及川芎有效成分的收率及转移率。
技术实现思路
本申请人对CN102048821A提供的冠心宁药物制剂制备的工艺进行了进一步优化，使得提取物中丹酚酸B、原儿茶醛、川芎嗪和阿魏酸的收率及转移率均有所提高，且出人意料的发现采用该法制备的冠心宁组合物具有更好的药效。本专利技术的首要目的在于提供一种新的冠心宁药物组合物。为了实现上述目的，本专利技术采用了以下技术方案：一种治疗冠心病、心绞痛的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述重量份的原料药制成的：丹参100份、川芎100份；其制备方法包括丹参提取物的制备和川芎提取物的制备。其中，丹参提取物的制备方法包含如下步骤：取丹参药材，加入丹参药材8倍重量份的水煎煮1次，煎煮1小时，再用丹参药材5倍重量份的水煎煮2次，每次0.5小时；合并煎液，滤过，加入乙醇使含醇量达80％，冷藏，过滤，滤液浓缩至60℃温度下相对密度为1.10～1.15，将得到的浓缩液注入HPD600型大孔吸附树脂柱，其中所述大孔吸附树脂柱的径高比控制在1:6～1:8之间，洗脱条件为：丹参与干树脂的重量比为4:1，吸附流速3ml/min，洗脱流速4ml/min；洗脱时先用8倍量柱体积的纯化水洗脱，再用8倍量柱体积20％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用6倍量柱体积75％乙醇洗脱，收集75％乙醇洗脱液；将得到的洗脱液浓缩至干得丹参提取物。川芎提取物的制备方法包含如下步骤：取川芎药材，加入川芎8倍重量份的70％乙醇回流提取1次，提取2小时，再用川芎6倍重量份的70％乙醇回流提取2次，每次提取1小时；合并提取液，滤过，浓缩至60℃温度下相对密度为1.10～1.15；将得到的浓缩液注入NKA型大孔吸附树脂柱，其中所述大孔吸附树脂柱的径高比控制在1:6～1:8之间，洗脱条件为：川芎与干树脂的重量比为5:1，吸附流速3ml/min，洗脱流速4ml/min；洗脱时，先用5倍量柱体积的纯化水洗脱，再用5倍量柱体积30％乙醇洗脱，弃去洗脱液，然后用4倍量柱体积的60％乙醇洗脱，收集60％乙醇洗脱液；将得到的洗脱液浓缩至干得川芎提取物。作为进一步的优选方案：本专利技术组合物所述丹参提取物的制备方法中采用的HPD600型大孔吸附树脂柱的径高比为1:7。作为进一步的优选方案：本专利技术组合物所述川芎提取物的制备方法中采用的NKA型大孔吸附树脂柱的径高比为1:7。本专利技术的第二个目的在于提供一种新的冠心宁药物组合物的制备方法。为了实现上述目的，本专利技术采用了以下技术方案：一种本专利技术组合物的制备方法，包括丹参提取的制备和川芎提取物的制备。其中，丹参提取物的制备方法包含如下步骤：取丹参药材，加入丹参药材8倍重量份的水煎煮1次，煎煮1小时，再用丹参药材5倍重量份的水煎煮2次，每次0.5小时；合并煎液，滤过，加入乙醇使含醇量达80％，冷藏，过滤，滤液浓缩至60℃温度下相对密度为1.10～1.15，将得到的浓缩液注入HPD600型大孔吸附树脂柱，其中所述大孔吸附树脂柱的径高比控制在1:6～1:8之间，洗脱条件为：丹参与干树脂的重量比为4:1，吸附流速3ml/min，洗脱流速4ml/min；洗脱时先用8倍量柱体积的纯化水洗脱，再用8倍量柱体积20％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用6倍量柱体积75％乙醇洗脱，收集75％乙醇洗脱液；将得到的洗脱液浓缩至干得丹参提取物。川芎提取物的制备方法包含如下步骤：取川芎药材，加入川芎8倍重量份的70％乙醇回流提取1次，提取2小时，再用川芎6倍重量份的70％乙醇回流提取2次，每次提取1小时；合并提取液，滤过，浓缩至60℃温度下相对密度为1.10～1.15；将得到的浓缩液注入NKA型大孔吸附树脂柱，其中所述大孔吸附树脂柱的径高比控制在1:6～1:8之间，洗脱条件为：川芎与干树脂的重量比为5:1，吸附流速3ml/min，洗脱流速4ml/min；洗脱时，先用5倍量柱体积的纯化水洗脱，再用5倍量柱体积30％乙醇洗脱，弃去洗脱液，然后用4倍量柱体积的60％乙醇洗脱，收集60％乙醇洗脱液；将得到的洗脱液浓缩至干得川芎提取物。作为进一步的优选方案：本专利技术组合物制备方法中所述丹参提取物的制备方法中采用的HPD600型大孔吸附树脂柱的径高比为1:7。作为进一步的优选方案：本专利技术组合物制备方法中所述川芎提取物的制备方法中采用的NKA型大孔吸附树脂柱的径高比为1:7。本专利技术的第三个目的在于提供一种新治疗冠心病、心绞痛的制剂。采用的技术方案是，所述制剂是本专利技术上述组合物和药用辅料一起混合，按常规方法制备而成，所述制剂优选片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、注射剂。所述药用辅料可以选自粘合剂、稀释剂、崩解剂、甜味剂、抗氧化剂等。本专利技术的第四个目的在于提供一种治疗冠心病、心绞痛的注射剂。采用技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗冠心病、心绞痛的药物组合物，其特征在于所述药物组合物是由下述重量份的原料药制成的：丹参  100份  川芎  100份其特征在于：所述药物组合物的制备方法包括丹参提取物的制备和川芎提取物的制备；其中，所述丹参提取物的制备方法包含如下步骤：取丹参药材，加入丹参药材8倍重量份的水煎煮1次，煎煮1小时，再用丹参药材5倍重量份的水煎煮2次，每次0.5小时；合并煎液，滤过，加入乙醇使含醇量达80％，冷藏，过滤，滤液浓缩至60℃温度下相对密度为1.10～1.15，将得到的浓缩液注入HPD600型大孔吸附树脂柱，其中所述大孔吸附树脂柱的径高比控制在1:6～1:8之间，洗脱条件为：丹参与干树脂的重量比为4:1，吸附流速3ml/min，洗脱流速4ml/min；洗脱时先用8倍量柱体积的纯化水洗脱，再用8倍量柱体积20％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用6倍量柱体积75％乙醇洗脱，收集75％乙醇洗脱液；将得到的洗脱液浓缩至干得丹参提取物；其中，所述川芎提取物的制备方法包含如下步骤：取川芎药材，加入川芎8倍重量份的70％乙醇回流提取1次，提取2小时，再用川芎6倍重量份的70％乙醇回流提取2次，每次提取1小时；合并提取液，滤过，浓缩至60℃温度下相对密度为1.10～1.15；将得到的浓缩液注入NKA型大孔吸附树脂柱，其中所述大孔吸附树脂柱的径高比控制在1:6～1:8之间，洗脱条件为：川芎与干树脂的重量比为5:1，吸附流速3ml/min，洗脱流速4ml/min；洗脱时，先用5倍量柱体积的纯化水洗脱，再用5倍量柱体积30％乙醇洗脱，弃去洗脱液，然后用4倍量柱体积的60％乙醇洗脱，收集60％乙醇洗脱液；将得到的洗脱液浓缩至干得川芎提取物。...

【技术特征摘要】
1.一种治疗冠心病、心绞痛的药物组合物，其特征在于所述药物组合物是由下述重量份的原料药制成的：丹参100份川芎100份其特征在于：所述药物组合物的制备方法包括丹参提取物的制备和川芎提取物的制备；其中，所述丹参提取物的制备方法包含如下步骤：取丹参药材，加入丹参药材8倍重量份的水煎煮1次，煎煮1小时，再用丹参药材5倍重量份的水煎煮2次，每次0.5小时；合并煎液，滤过，加入乙醇使含醇量达80％，冷藏，过滤，滤液浓缩至60℃温度下相对密度为1.10～1.15，将得到的浓缩液注入HPD600型大孔吸附树脂柱，其中所述大孔吸附树脂柱的径高比控制在1:6～1:8之间，洗脱条件为：丹参与干树脂的重量比为4:1，吸附流速3ml/min，洗脱流速4ml/min；洗脱时先用8倍量柱体积的纯化水洗脱，再用8倍量柱体积20％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用6倍量柱体积75％乙醇洗脱，收集75％乙醇洗脱液；将得到的洗脱液浓缩至干得丹参提取物；其中，所述川芎提取物的制备方法包含如下步骤：取川芎药材，加入川芎8倍重量份的70％乙醇回流提取1次，提取2小时，再用川芎6倍重量份的70％乙醇回流提取2次，每次提取1小时；合并提取液，滤过，浓缩至60℃温度下相对密度为1.10～1.15；将得到的浓缩液注入NKA型大孔吸附树脂柱，其中所述大孔吸附树脂柱的径高比控制在1:6～1:8之间，洗脱条件为：川芎与干树脂的重量比为5:1，吸附流速3ml/min，洗脱流速4ml/min；洗脱时，先用5倍量柱体积的纯化水洗脱，再用5倍量柱体积30％乙醇洗脱，弃去洗脱液，然后用4倍量柱体积的60％乙醇洗脱，收集60％乙醇洗脱液；将得到的洗脱液浓缩至干得川芎提取物。2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于所述丹参提取物制备方法中HPD600型大孔吸附树脂柱的径高比为1:7。3.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于所述川芎提取物制备方法中NKA型大孔吸附树脂柱的径高比为1:7。4.一种如权1、2或3所述组合物的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括丹参提取物的制备和川芎提取物的制备；其中，所述丹参提取物的制备方法包含如下步骤：取丹参药材，加入丹参药材8倍重量份的水煎煮1次，煎煮1小时，再用丹参药材5倍重量份的水煎煮2次，每次0.5小时；合并煎液，滤过，加入乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：关秀伟，赵淑欣，胡向青，刘艳丽，孙胜斌，李菲，
申请(专利权)人：神威药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13