本发明专利技术公开了一种用于提高粘球菌素发酵产量的添加剂，所述添加剂是油酸甲酯，其在粘球菌素液体发酵培养基中添加的终浓度为15μl/ml，添加的时间是黄色粘球菌发酵后36小时。实验证实，本发明专利技术公开的添加剂能够促进黄色粘球菌代谢产生粘球菌素，相较于未添加油酸甲酯的CYE液体发酵培养基而言，在添加了油酸甲酯后粘球菌素的发酵产量提高了7.75倍，证明本发明专利技术在粘球菌素的发酵技术方面有了显著地提升，且本发明专利技术方法降低了粘球菌素的发酵成本，预示其在发酵生产粘球菌素中具有重要的经济价值和广阔应用前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于发酵生产的添加剂，尤其涉及一种用于提高粘球菌素发酵产量的添加剂及其应用，属于抗生素药物发酵制备
技术介绍
20世纪最引人注目的医学成就无疑是抗生素的发现。1928年人们发现了世界上第一种抗生素—青霉素，开启了抗生素研究的黄金时代。人们从此掌握了对抗病原菌的有力武器，使得曾经非常致命的细菌感染可以得到控制和治疗，无数人的生命因此得到挽救。但是近年来随着抗生素的过度使用，出现了表型变异和基因变异的耐药细菌，甚至是出现了一些几乎可以抵抗绝大多数抗生素药物的超级耐药细菌。在过去的几十年里，科学家们一直致力于新型抗生素的研发，力图与耐药细菌进行赛跑。然而，最近一项研究表明，在过去的30年里新型抗生素的研发严重滞后。自2005年以来仅有3类新型抗生素药物被批准上市(Bassetti et al.,2013)。从寻找新的化合物到将它们设计为抗生素药物并获准临床应用需要一个漫长的过程。在此期间，新型抗生素的研发速度一旦滞后公众健康问题将岌岌可危。因此寻求具有较广抗菌谱的新型抗生素成为当下一项迫在眉睫的任务。粘细菌(Myxobacteria)是具有复杂多细胞行为特征的细菌类群，被认为是高等的原核生物。并且，粘细菌的次级代谢产物种类多、结构新、作用机制独特，是继放线菌之后又一个重要的、有巨大应用潜力的药源微生物新类群(Reichenbach,2001；Gerth,et al.,2003)，在新药研发中具有独特的优势。粘球菌素(Myxovirescin)是黄色粘球菌(Myxococcus xanthus)中报道的一类28元大环内酯内酰胺类化合物(式1)。其作用靶点是lspA基因编码的二型信号肽酶，属于二型信号肽酶抑制剂，可以抑制细胞内含有LspA剪切位点的脂蛋白前体的加工(Xiao et al.,2012)。诸多文献表明，粘球菌素是一类快速杀菌剂，并且对多数革兰氏阴性菌和少数革兰氏阳性菌均具有很好的杀菌活性(Gerth et al.,1982；Onishi et al.,1984；Content et al.,2003)。作为一类结构较为新颖的广谱抗生素，粘球菌素具有潜在的广阔应用前景。但是目前粘球菌素在黄色粘球菌中的产量偏低(Simunovic et al.,2006)，在一定程度上限制了其后续的研究与应用。因此，需要探索粘球菌素的发酵技术方面的改进，促进粘球菌素发酵产量的提高。检索发现有关该方面的专利或文献，尤其是关于用于提高粘球菌素发酵产量的添加剂至今无报道。参考文献：Bassetti,M.,Merelli,M.,Temperoni,C.,&Astilean,A.(2013).New antibiotics for bad bugs:where are we？.Annals of clinical microbiology and antimicrobials,12(1),1.Content,S.,Dutton,C.J.,&Roberts,L.(2003).Myxovirescin analogues via macrocyclic ring–closing metathesis.Bioorganic&medicinal chemistry letters,13(3),321-325.Gerth,K.,Irschik,H.,Reichenbach,H.,&Trowitzsch,W.(1982).The myxovirescins,a family of antibiotics from Myxococcus virescens(Myxobacterales).The Journal of antibiotics,35(11),1454-1459.Gerth,K.,Pradella,S.,Perlova,O.,Beyer,S.,&Müller,R.(2003).Myxobacteria:proficient producers of novel natural products with various biological activities—past and future biotechnological aspects with the focus on the genus Sorangium.Journal of biotechnology,106(2),233-253.Onishi,N.,Izaki,K.,&Takahashi,H.(1984).A macrocyclic antibiotic M-230B produced by Myxococcus xanthus.Isolation and characterization.The Journal of antibiotics,37(1),13-19.Reichenbach,H.(2001).Myxobacteria,producers of novel bioactive substances.Journal of Industrial Microbiology and Biotechnology,27(3),149-156.Simunovic,V.,Zapp,J.,Rachid,S.,Krug,D.,Meiser,P.,&Müller,R.(2006).Myxovirescin A Biosynthesis is Directed by Hybrid Polyketide Synthases/Nonribosomal Peptide Synthetase,3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA Synthases,and trans-Acting Acyltransferases.ChemBioChem,7(8),1206-1220.Xiao,Y.,Gerth,K.,Müller,R.,&Wall,D.(2012).Myxobacterium-produced antibiotic TA(myxovirescin)inhibits type II signal peptidase.Antimicrobial agents and chemotherapy,56(4),2014-2021.
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术要解决问题是提供一种用于提高粘球菌素发酵产量的添加剂及其应用。通过向黄色粘球菌发酵培养基中加入添加剂的方式来改善粘球菌素发酵培养基的组分，从而实现有效提高粘球菌素的发酵产量。本专利技术所述用于提高粘球菌素发酵产量的添加剂，其特征在于：所述添加剂是油酸甲酯，其在粘球菌素液体发酵培养基中添加的终浓度为15±1μl/ml。其中：所述添加剂油酸甲酯优选在CYE液体发酵培养基中添加的终浓度为15μl/ml，添加的时间是黄色粘球菌(Myxococcus xanthus)发酵后36小时。本专利技术所述用于提高粘球菌素发酵产量的添加剂在发酵生产粘球菌素中的应用。其中，所述发酵生产粘球菌素的方法是：将黄色粘球菌(Myxococcus xanthus)在CYE固体培养基上以pH 7.6±0.1、30±1℃培养4±1天后转接本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于提高粘球菌素发酵产量的添加剂，其特征在于：所述添加剂是油酸甲酯，其在粘球菌素液体发酵培养基中添加的终浓度为15±1μl/ml。
【技术特征摘要】
1.一种用于提高粘球菌素发酵产量的添加剂，其特征在于：所述添加剂是油酸甲酯，其在粘球菌素液体发酵培养基中添加的终浓度为15±1μl/ml。2.根据权利要求1所述的用于提高粘球菌素发酵产量的添加剂，其特征在于：所述添加剂油酸甲酯在CYE液体发酵培养基中添加的终浓度为15μl/ml，添加的时间是黄色粘球菌(Myxococcus xanthus)发酵后36小时。3.权利要求1或2所述用于提高粘球菌素发酵产量的添加剂在发酵生产粘球菌素中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述发酵生产粘球菌素的方法是将黄色粘球菌(Myxococcus xanthus)在CYE固体培养基上以pH 7.6±0.1、30±1℃培养4±1天后转接到CYE液体发酵培养基中，在pH 7.6±0.1、培养温度30±1℃、培养转速200±10rpm条件下发酵36小时，然后向CYE液体发酵培养基中添加终浓度为15μl/ml的油酸甲酯，继续发酵培养7±1天，...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡玮，李越中，王川东，冯婉婉，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东;37
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