一种支架及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种支架及其制备方法，该支架拥有传统金属支架同等性能且不会引发慢性炎症，该支架包括构成核心结构的金属材料以及涂覆于所述核心结构表面的涂覆层，所述金属材料和涂覆层均具有生物可降解性能。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医疗器械领域，尤其涉及一种支架。
技术介绍
近年来，随着生活习惯的欧美化以及老龄化，我国心肌梗塞、心绞痛、脑卒中、末梢血管疾病等动脉硬化性疾病不断增加。针对此类动脉硬化性疾病的确实有效的治疗方法得到了不断普及，例如其中具有代表性的心脏冠状动脉经皮冠脉成形术(下称“PTCA”)。PTCA手术指通过外科手段、来扩张血管的狭窄部位或闭塞部位的介入手术。PTCA手术指，将前端部位附有气球(球囊)的细管(导管)，经由腕部或大腿部的动脉插入，使其通过心脏冠状动脉的狭窄部位后，使前端部位的球囊膨胀，撑大狭窄血管，使血流获得恢复的手术。通过该手术，病变部位的血管内腔得到了扩张，并因此增加了通过血管内腔的血流量。然而，一旦导管使血管壁受到损伤，将引发作为血管壁自愈反应的血管内膜增生。在成功扩张了冠脉狭窄病变部位的PTCA病例中，约30-40％发生了再狭窄。由于发生再狭窄时需再行PTCA手术，当务之急应当确立其预防方法和治疗方法。为解决该问题，近年来，一种名为支架的医疗器械投入了使用。在血管、气管、食道、尿道等管腔中发生狭窄的部位，植入维持扩张状态的支架。将呈细小折叠收缩状态下的支架插入目标部位后，去除其维持收缩状态的应力。以去除应力方式的不同，分为自膨式支架和球囊膨胀式支架。自膨胀式支架凭借支架自身的复原力以半径方向扩张，并紧密固定于人体器官的内部表面。球囊膨胀式支架凭借支架内配置的球囊的扩张力来使支架展开。然而，实际情况中，仅靠将支架植入狭窄部位，并不能完全抑制支架内再狭窄的发生。一般认为，接受过PTCA手术或支架留置术的血管部位会受到内皮细胞剥离或弹力板损伤等伤害，由此相对的人体自愈反应周期也较长(植入支架后约2个月)。更详细地来说，引发人体内再狭窄的主要成因为PTCA手术或支架植入后1-3日内所产生的可见的单球粘着、浸润的炎症过程，以及约45日后平滑肌细胞增生达到峰值所导致的内膜增生的形成过程。因此，由金属或高分子材料制成的支架表面附有抗炎剂及平滑肌细胞增生抑制剂的药物洗脱支架(drug-eluting stent)投入了使用，为实现管腔内植入部位的长期性药物局部释放，从而降低再狭窄率，专家纷纷设想在金属支架本体的表面设计药物涂层。然而同时，由于这些由金属材料制备的支架本体将半永久性地留置在人体体内，药物释放后，支架本体对血管壁产生的机械应力可能会导致慢性炎症的发生。因此，为解决金属支架的上述问题，最近专家设想了一种支架本体由生物可吸收性金属(生物可降解性金属)或生物可吸收性聚合物制成的支架。有相关文献中记载了一种在生物可吸收性聚合物支架本体的表面涂覆上以治疗为目的的物质与聚合物的混合物的涂层支架，然而，与金属支架相比，生物可降解性聚合物支架强度较低，它需要解决的问题是，在确保一定径向支撑力的同时，能够在体内留置一定的时间。此外，有文献记载了将生物可吸收性聚合物(聚乳酸)纤维编织成筒状或管状的编织物，再利用该编织物制成冠脉支架的设想，但是，为使该编织物制成的冠脉支架具备与金属支架同等的径向支撑力，必须对编织物进行加厚，且厚度应大于金属支架的厚度，因厚度上存在限制，该设想不具有实用性。此外，专家还提议将生物可降解性材料中强度相对较高的镁合金制成支架，与生物可降解性聚合物相比，镁合金拥有更高的强度，故而能够降低其线材的厚度。然而，该类可降解性金属支架(以镁为代表)虽拥有强度，但无法回避支架溶出的金属引发慢性炎症的问题。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术的目的是提供一种支架及其制备方法，该支架拥有传统金属支架同等性能(力学特性)且不会引发慢性炎症。本专利技术的支架，包括构成核心结构(支架本体)的金属材料、以及涂覆于所述核心结构表面的涂覆层，所述金属材料和涂覆层均具有生物可降解性能，所述金属材料为可生物降解材料，所述涂覆层为可生物降解涂覆层。进一步的，所述核心结构表面的被覆率为50-100％，其中被覆率指核心结构的表面所成形的涂覆层的比例。进一步的，所述涂覆层的厚度为1-25μm，优选为1-20μm。进一步的，所述金属材料为镁或镁合金，所述镁合金中包括镁、以及与所述镁具有生物相容性的稀土元素、Fe、Zr、Y、Ti、Ta、Nd、Nb、Zn、Ca、Al、Li和Mn元素中的一种或几种，优选的，镁合金中各组分的质量百分含量：镁50-98％、Li 0-40％、Fe 0-5％、其他金属及稀土类元素中铈、镧、钕、镨0-5％。进一步的，所述涂覆层至少包括一种聚合物，其中所述聚合物的分子量优选为30000-500000。更进一步的，所述聚合物为聚乳酸、聚(乳酸-乙醇酸)、聚羟基乙酸、聚已酸内酯(PCL)、聚(乳酸-ε-己内酯)和聚(羟基乙酸-ε-已酸内酯)中的一种或几种，优选为聚(乳酸-ε-己内酯)。进一步的，所述涂覆层还包括药学用剂。其中，聚合物与药学用剂的比例为1:0.01-0.3，所述药学用剂为血管内膜增生抑制剂、抗凝血剂、免疫抑制剂、抗癌剂和胆固醇降低剂中的一种或几种，其中所述血管内膜增生抑制剂为西罗莫司、依维莫司、biolimus A9、佐他莫司(zotarolimus)、他克莫司(tacrolimus)及紫杉醇中的一种或几种，优选为西罗莫司。本专利技术的支架的制备方法，包括以下步骤：(1)将用于涂覆的聚合物溶解于溶剂中，得到质量浓度为6-8mg/ml的涂覆溶液；(2)将步骤(1)中的涂覆溶液至少涂覆在核心结构的外表面(与血管壁接触的一面)；也可涂覆在内表面；采用喷涂或浸渍的方式涂覆，其中核心结构的被覆率为50-100％，涂覆层的厚度为1-25μm，优选为1-20μm。(3)将涂覆后的核心结构干燥，可采用减压、吹风、加热中的一种或组合方式进行干燥，得到所述支架。进一步的，步骤(1)中，所述溶剂为易挥发性溶剂，优选为烷基乙醇、甲醇、乙醇、三氟乙醇、六氟异丙醇、丙酮、四氢呋喃、C<6的烷基酯溶剂(如乙基醋酸、甲基醋酸、丁基醋酸)、C<6的烷基酮溶剂(如甲基乙基酮)、C<4的卤化碳化水素(如氯化亚甲基、氯仿、二氯乙烷)中的一种或几种。进一步的，步骤(1)中，所述涂覆溶液还包括药学用剂。其中，聚合物与药学用剂的比例为1:0.01-0.3，所述药学用剂包括血管内膜增生抑制剂、抗凝血剂、免疫抑制剂、抗癌剂和胆固醇降低剂中的一种或几种，其中所述血管内膜增生抑制剂为西罗莫司、依维莫司、biolimus A9、佐他莫司(zotarolimus)、他克莫司(tacrolimus)及紫杉醇中的一种或几种，优选为西罗莫司；若将聚合物与血管内膜增生抑制剂分别溶解于溶剂中，利用双重喷涂法，即两只喷嘴同时喷射在核心结构上。进一步的，步骤(2)中，所述涂覆溶液从核心结构的其中一端开始、且沿同一方向进行涂覆。本申请的支架为药物缓释性支架，可以是闭环式支架，也可以是开环式支架，且对所有设计的支架均有效果。借由上述方案，本专利技术至少具有以下优点：本专利技术通过致力于支架的涂层材料及涂覆方法，提供拥有与传统金属支架同等性能(力学特性)且不会引发慢性炎症的支架；在由生物可降解性金属材料构成的拥有外表面和内表面的圆筒形核心结构上，沿着其长轴方向对全体或部分区域涂覆生物可降解性聚合物，制成支架，从而达到控制生物可降解性金属材料降解速度的目本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种支架，包括构成核心结构的金属材料以及涂覆于所述核心结构表面的涂覆层，其特征在于：所述金属材料为可生物降解材料，所述涂覆层为可生物降解涂覆层。

【技术特征摘要】
1.一种支架，包括构成核心结构的金属材料以及涂覆于所述核心结构表面的涂覆层，其特征在于：所述金属材料为可生物降解材料，所述涂覆层为可生物降解涂覆层。2.根据权利要求1所述的支架，其特征在于：所述核心结构表面的涂覆层的覆盖率为50-100％。3.根据权利要求1所述的支架，其特征在于：所述涂覆层的厚度为1-25μm。4.根据权利要求1所述的支架，其特征在于：所述金属材料为镁或镁合金。5.根据权利要求1所述的支架，其特征在于：所述涂覆层至少包括一种聚合物。6.根据权利要求5所述的支架，其特征在于：所述聚合物选自聚乳酸、聚(乳酸-乙醇酸)、聚羟...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕林海，山下修藏，
申请(专利权)人：苏州脉悦医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32