肉桂醛在制备能够诱导VEGF表达和分泌的诱导剂中的用途制造技术

本发明专利技术涉及药物领域，具体涉及肉桂醛在制备能够诱导VEGF表达和分泌的诱导剂中的用途。本发明专利技术通过大量实验研究，首次发现了肉桂醛能够作为有效成分来诱导VEGF表达和分泌，能够创造良好的经济效益和广泛的社会效益。

【技术实现步骤摘要】
本申请是原申请的分案申请，原申请的申请日为：2014-5-22；申请号为：2014102198731；专利技术创造名称为：肉桂醛在制备促血管新生药物中的应用。
本专利技术涉及药物领域，具体涉及肉桂醛在制备能够诱导VEGF表达和分泌的诱导剂中的用途。
技术介绍
肉桂醛，英文名：Cinnamic aldehyde，分子式：C6H5CHCHCHO，分子量：132.16，CAS登录号：104-55-2，化学结构式为：肉桂醛是一种醛类有机化合物，为黄色黏稠状液体，天然存在于肉桂油、桂皮油、藿香油、风信子油和玫瑰油等精油中。自然界中天然存在的肉桂醛均为反式结构，该分子为一个丙烯醛上连接上一个苯基，因此可被认为是一种丙烯醛衍生物。最常用的肉桂醛合成方法是在近临界水中，以苯甲醛和乙醛为原料，在无外加任何催化剂的条件下，合成肉桂醛。天然肉桂醛可自肉桂油和桂皮油中，用亚硫酸氢钠生成加成物，再用碱分解分离，然后精制而得。目前已公开的肉桂醛在医药方面的应用包括：1.杀菌防腐，特别是对真菌有显著疗效。对大肠杆菌、枯草杆菌及金黄色葡萄菌、白色葡萄球菌、志贺氏痢疾杆菌、伤寒和副伤寒甲杆菌、肺炎球菌、产气杆菌、变形杆菌、炭疽杆菌、肠炎沙门氏菌，霍乱弧菌等有抑制作用。且对革兰氏阳性菌杀菌效果显著，可用于治疗多种因细菌感染引起的疾病。最小抑制浓度(MIC)为0.02—0.07ul/ml，对深部致病真菌MIC为0.1—0.3ul/ml。2.抗溃疡，加强胃、肠道运动。其作用机制是由于溃疡活性因素(胃液与胃蛋白酶)的抑制与防御因素(胃粘膜血流速率)的加强，以及抑制胃粘膜电位降低和对粘膜保护作用所致。除此之外，肉桂醛能降低胰酶活性。肉桂醛系芳香性健胃驱风剂，对肠胃有缓和的刺激作用，可促进唾液及胃液分泌，增强消化功能，解除胃肠平滑肌痉挛，缓解肠道痉挛性疼痛，有显著的健胃、驱风效果。3.脂肪分解作用。肉桂醛具有抑制肾上腺素及ACTH对脂肪酸的游离，促进葡萄糖的脂肪合成作用，可用于血糖控制药中，加强胰岛素替换葡萄糖的性能，防治糖尿病。4.抗病毒作用。对流感病毒，SV10病毒引起的肿瘤抑制作用强大。5.抗癌作用。可抑制肿瘤的发生，并具抗诱变和抗辐射作用。6.降压作用。对肾上腺皮质性高血压有降压作用。7.壮阳作用。美国芝加哥治疗研究中心的一份研究表明，肉桂醛对男性壮阳有一定的功效。但是，目前关于肉桂醛在诱导VEGF表达和分泌方面的作用未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于公开肉桂醛作为促进血管新生有效成分在制备血管新生促进剂中的新用途，并基于肉桂醛新用途的发现，提供了通过促进血管新生产生治疗作用的药物。本专利技术第一方面公开了肉桂醛作为促进血管新生有效成分在制备血管新生促进剂中的新用途。进一步的，所述血管新生促进剂起到下列作用中的一种或多种：a)促进内皮细胞增殖；b)促进内皮细胞损伤愈合；c)促进内皮细胞迁移；d)促进内皮细胞管腔形成；e)诱导VEGF表达和分泌；f)激活PI3K/AKT信号通路；g)激活c-Raf/MEK/Erk1/2信号通路，和/或h)促进伤口组织血管数目增加。本专利技术第二方面公开了肉桂醛在制备通过促进血管新生产生治疗作用的药物中的用途。进一步的，所述药物为促进伤口愈合和/或创伤愈合和/或创面愈合的药物。优选的，所述药物为治疗皮肤急性伤口、皮肤慢性创伤或皮肤溃疡的药物。更优选的，所述药物为预防和/或治疗糖尿病引起的皮肤损伤的药物。进一步的，所述药物为促进侧枝血管形成的药物。优选的，所述药物为预防和/或治疗冠心病心肌缺血的药物。本专利技术第三方面还公开了通过促进血管新生产生治疗作用的药物组合物，所述药物的有效成分中含有肉桂醛。优选的，上述药物组合物中，肉桂醛为该药物组合物的唯一有效成分。优选的，上述药物组合物中还包含药学上可接受的载体。“药学上可接受的”成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)即有合理的效益/风险比的物质。“药学上可接受的载体”是用于将本专利技术的肉桂醛传送给动物或人的药学上或食品上可接受的溶剂、悬浮剂或赋形剂。载体可以是液体或固体。药学上可接受的载体为各种药学上常用的辅料和/或赋形剂，包括(但不限于)糖类(如乳糖、葡萄糖和蔗糖)，淀粉(如玉米淀粉和土豆淀粉)，纤维素及其衍生物(如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和甲基纤维素)，黄蓍胶粉末，麦芽，明胶，滑石，固体润滑剂(如硬脂酸和硬脂酸镁)，硫酸钙，植物油，如花生油、棉籽油、芝麻油、橄榄油、玉米油和可可油，多元醇(如丙二醇、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇)，海藻酸，乳化剂(如Tween、聚氧乙烯蓖麻油)，润湿剂(如月桂基硫酸钠)，着色剂，调味剂，压片剂、稳定剂，抗氧化剂，防腐剂，无热原水，等渗盐溶液和磷酸盐缓冲液等；该载体可根据需要提高配方的稳定性、活性及生物有效性等。本专利技术药物组合物使用时，所述肉桂醛作为唯一有效成分，或者所述肉桂醛作为有效成分之一，可与一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂混合制成不同给药途径的药物剂型。优选的，所述药物组合物的制剂形式为片剂、胶囊、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、口服液、醑剂、酊剂、气雾剂、粉雾剂、注射剂、注射用无菌粉末，或者栓剂。上述制剂类型可以按照药剂学(第六版，人民卫生出版社，崔福德)中的相关定义理解，上述制剂的制备可以按照药剂学(第六版，人民卫生出版社，崔福德)中的相关制剂的方法配制。优选的，所述药物组合物的制剂形式为片剂或口服液。优选的，本专利技术所述药物组合物可经过口服、静脉内、肌内或皮下途径给药。优选的，本专利技术的药物组合物生产时可以通过滤膜过滤除菌，或者进行高压灭菌。肉桂醛作为活性成分的有效剂量可随给药模式和疾病的严重程度而变化。对大部分大型哺乳动物而言，每天有效成分肉桂醛的服用剂量约为0.01～1000mg。优选的，成人临床给药量的范围为0.01-200mg/日，更优选为0.05-100mg/日。本专利技术的药物具有明显的促进血管新生的作用，可用于多种原因引起的血管损伤的治疗。本专利技术的有益效果为：本专利技术通过大量实验研究，首次发现了肉桂醛作为有效成分在制备血管新生促进剂中的新用途以及肉桂醛在制备通过促进血管新生产生治疗作用的药物中的新用途。肉桂醛原料丰富，价格低廉，毒副作用小，剂型易于选择，制剂成分明确、制备工艺及其质量标准便于控制，具有良好的市场顺应性和应用前景，能够创造良好的经济效益和广泛的社会效益。附图标记图1：肉桂醛对HUVECs增殖的影响，**P<0.01，***P<0.001vs control。图2：肉桂醛对HUVECs损伤愈合的影响，(A)(B)为划痕实验结果，(C)为爬片实验结果，**P<0.01，***P<0.001vs control。图3：肉桂醛对HUVECs迁移的影响，a.control，b.0.1μM，c.1μM，d.5μM，e.10μM，***P<0.001vs control。图4：肉桂醛对HUVECs管腔形成的影响，a.control，b.0.1μM，c.1μM，d.5μM，e.10μM，***P<0.001vs control。图5：肉桂醛对HUVECs分泌VEGF的影响，***P<0.001vs cont本文档来自技高网...

【技术保护点】
肉桂醛在制备能够诱导VEGF表达和分泌的诱导剂中的用途。

【技术特征摘要】
1.肉桂醛在制备能够诱导VEGF表达和分泌的诱导剂中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述用途具体为：肉桂醛在制备能够诱导内皮细胞中VEGF表达和分泌的诱导剂中的用途。3.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：詹常森，周俊杰，张卫东，柳润辉，韩琳，姜鹏，黄昕明，
申请(专利权)人：上海和黄药业有限公司，中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：上海;31