使用对茴香醛的组合物和方法技术

本发明专利技术提供了一种组合物，所述组合物含有对于以下至少之一治疗有效的量的对茴香醛：引发咽下困难患者的吞咽反射、通过延迟胃排空而降低食欲、减少体重增加、或通过提高胰岛素敏感性而降低血糖、或改善心境、记忆或认知。本发明专利技术还提供了包括施用这种组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】
技术介绍
本公开整体涉及包含存在于一些香料中的天然存在的化合物的组合物。更具体地讲，本公开涉及包含对茴香醛的组合物，并且还涉及包括施用这种组合物的方法。咽下困难是以吞咽能力下降为特征的病症。正常吞咽涉及三个彼此相关且配合协调的不同阶段:口腔、咽部和食道阶段。在处于随意控制下的口腔阶段，经咀嚼且与唾液混合的食物形成为食团，通过随意舌运动送往口腔后部，进入咽部。咽部阶段是非随意的，并且由经过腭弓进入咽部的食物/液体食团触发。三块咽缩肌收缩，将食团推向食管上括约肌。同时，软腭封堵鼻咽。喉头上移，辅之以会厌后倾和声带闭合，以防止食物或液体进入气道。食管阶段也是非随意的，此阶段始于食管上括约肌的舒张，随后蠕动将食团向下推至胃部。食道咽下困难影响全年龄段的大量个体，但通常可用药物治疗，从而被认为是一种不太严重的咽下困难。另一方面，口咽性咽下困难是非常严重的病症，通常无法用药物治疗。口咽性咽下困难也影响全年龄段的个体，但在老龄个体中更为普遍。在世界范围内，口咽性咽下困难影响大约2200万个年龄在50岁以上的人。未经治疗或管理不善的口咽性咽下困难的后果可能是严重的，包括脱水、营养不良、固体食物阻塞气道(窒息)以及液体和半固体食物被误吸到气道(导致吸入性肺炎和/或局限性肺炎)。严重的口咽性咽下困难可能需要通过管饲供应营养。轻度至中度的口咽性咽下困难需要改动食物的质构以使窒息或误吸的可能性减至最低。改善个体吞咽的能力和效率，从而通过降低肺吸入的风险提高个体的安全。有效吞咽可允许减少对于进食辅助的依赖，和/或缩短进食过程中进食辅助的时间长度。有效吞咽还降低了为了安全起见所需的液体(例如，布丁、蜂蜜和花蜜粘稠产品)粘度，并且还可限制质构改良的食物的使用。前面所述的这些因素都旨在改善个体的生活质量。有关产生辛辣感的分子机制的研究揭示了两种阳离子通道的存在，S卩，在支配口腔的躯体感觉纤维中表达的TRPVl (瞬时受体电位VI)和TRPAl (瞬时受体电位Al)。TRPVl是热和烧灼感(如红辣椒中的热辣分子辣椒素)的受体。TRPAl响应辛凉化合物，如异硫氰酸烯丙酯(芥末油)和肉桂醛(肉桂)。在适当的浓度下，TRPAl激动剂表现出令人舒适的麻刺感。虽然口服辣椒素已被证实会促进吞咽反射，但辣椒素是一种特别辛辣且有毒的化合物。与口服辣椒素相关的生理反应包括从舌中部到咽喉的热烧灼感、呼吸急促、昏厥、恶心以及自发呕吐。芥末油同样辛辣，而肉桂醛产生麻刺感。因此，要避免引起个体不适，仅可施用少量的辣椒素、芥末油或肉桂醛。由于含有辣椒素、芥末油或肉桂醛的食物产品会带来非常不愉快的口感，因而常常不为消费者所接受。具体地讲，麻刺和烧灼效果均被认为是很令人讨厌的，影响对食物产品的食用。另一种对一些个体产生负面影响的病症是，他们的身体组织不能正常响应胰岛素。组织中的胰岛素受体不再充分发挥作用，依赖于葡萄糖的细胞无法识别胰岛素的存在。因此，胰腺需要分泌更多胰岛素，以促进葡萄糖进入这些细胞。胰腺通过生成更多胰岛素，来试图跟上增长的胰岛素需求。这种现象称为胰岛素抗性(也称为低胰岛素敏感性)。许多患有胰岛素抗性的人在其血液循环中同时具有高水平的葡萄糖和胰岛素。最终，胰腺未能跟上身体的胰岛素需求，从而导致II型糖尿病。胰岛素抗性和II型糖尿病与以下疾病的风险增高相关联:心脏病发作、中风、截肢、糖尿病视网膜病变和肾衰竭。在极端的情况下，会影响肢体的血液循环，从而可能需要截肢。听力、视力和认知能力的丧失也与这些病症有关。对于儿童和成人的胰岛素抗性的管理本质上是基于饮食和生活方式的改变，包括更健康的饮食习惯以及加强的锻炼。这些做法对于改善胰岛素敏感性并减缓疾病进展非常有效，但它们难以应用，且大多数患者实际上没有遵循这些做法。可使用提升胰岛素敏感性的药物治疗II型糖尿病，但这种药物对于减慢疾病进展速率的功效相当低。在该病的最晚期阶段需要胰岛素治疗。已提出将包含n-3多不饱和脂肪酸、纤维素、低聚糖、甚至包含益生菌的产品作为提高胰岛素敏感性并降低胰岛素抗性的营养解决方案。然而，这些营养干预功效甚微甚至颇具争议，研究显示其没有作用甚或存在有害作用。另一种对一些个体产生负面影响的病症是肥胖。肥胖症的发病率在世界范围内增长至流行病的比例。全球大约有十亿人超重或肥胖，该病症会增加死亡率、降低活动度并提高经济成本。当能量摄入大于能量消耗时，多余的能量主要以脂肪形式储存在脂肪组织中，引发肥胖。通过减少能量摄入或降低生物利用率、增加能量消耗和/或减少能量储存为脂肪可实现减轻体重并预防体重增加。然而，超重的受试者或具有超重风险的受试者往往需要营养援助，例如通过增加饱腹感和/或减少体重增加，来更好地管理其体重。另一种对一些个体产生负面影响的病症是神经传递受损，例如神经递质诸如肾上腺素水平低。神经传递受损与心境障碍如抑郁症、焦虑症和压力易感性增加相关联，并且还与认知功能障碍相关联。众所周知，富含碳水化合物的食物可为身体活动能力提供重要的代谢燃料，但它们对心境和认知能力的影响尚不明确。然而，个体在胰岛素释放、进食频率、以及膳食对血糖值影响方面的差异会影响兴奋性和攻击性。Benton，“Carbohydrate ingest1n, bloodglucose and mood，，，Neuroscience and B1behav1ral Reviews, 26:293-308 (2002)(Benton，“碳水化合物摄取、血糖和心境”，《神经科学与生物行为评论》，第26卷，第293-308页，2002年)。此外，控制血糖水平的能力与心境和认知二者有关。例如，在一项对参与者进行口服葡萄糖耐受性测试和认知测试的研究中，年长组的测试结果显示，葡萄糖耐受性较差的参与者会忘记更多的词语，并且决策时间更慢；并且对于这些葡萄糖耐受性较差的参与者，其血糖降到基准值以下的趋势与更好的心境及更快的工作记忆相关。Young andBentonThe nature of the control of blood glucose in those with poorer glucosetolerance influences mood and cognit1n, ^Metab.Brain Dis.(Mar.26, 2014) (Young和Benton，“控制葡萄糖耐受性较差人群中的血糖的能力会影响心境和认知”，《代谢性脑疾病》，2014年3月26日)。
技术实现思路
本专利技术人惊奇而意外地发现，对茴香醛是阳离子通道TRPAl和TRPVl的激动剂。不希望受理论的束缚，本专利技术人相信，TRPAl和TRPVl的激活能有效地I)帮助引发咽下困难患者的吞咽反射，2)通过延迟胃排空降低食欲，3)减少体重增加，和4)通过提高胰岛素敏感性或葡萄糖耐受性而降低血糖，5)改善心境、记忆或认知。对茴香醛被描述为具有甜粉、香草奶油、香料茴序、坚果、楼桃核以及类杏仁的香调(Fenaro当前第1页1 2 3 4 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗咽下困难的方法，所述方法包括给患有咽下困难的个体施用包含治疗有效量的对茴香醛的组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·米奇里格冈萨雷斯，J·梅兰梅利尼，S·卡马乔，J·勒库特，
申请(专利权)人：雀巢产品技术援助有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH