本发明专利技术公开了一种乙酰天麻素衍生物的新用途，所述的乙酰天麻素衍生物在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病药物中的应用。所述的乙酰天麻素衍生物如下式所示： 本发明专利技术所示的乙酰天麻素衍生物对阿尔茨海默病果蝇嗅觉学习记忆有明显的改善作用，该用途属于首次公开，具备突出的实质性特点。该物质可应用于制备防治阿尔茨海默病药物且显示良好的市场应用前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体涉及一种乙酰天麻素衍生物的新用途。
技术介绍
阿尔茨海默氏病 (Alzheimer′ s disease，AD)是主要在老年人中流行的一种慢性神经变性疾病。多数情况下，AD 在 65 岁以上的老年人中发病，偶见中年发生的早发性 AD。2006 年，AD 累及了全球2660万人患病。预计到2050年全球每85人中将有1名AD患者，全球受累人数超过1亿(10，588 万人，见 Brookmeyer，R ；Johnson，E ；Ziegler-Graham，K ；Arrighi，HM.2006prevalence estimate ：Forecasting the global burden of Alzheimer′ s disease.Alzheimer′ s and Dementia.2007 ；3(3) ：186-91.)。AD 是以脑细胞丢失为特征的一种进展性疾病，导致严重痴呆和死亡。虽然每个人AD 的病程均有不同，但 AD 患者有许多共同的症状。最早观察到的症状往往被误以为是与年龄有关的忧虑和紧张 ；早期阶段最常见的症状是学习、记忆和认知障碍 ；随着病情的进展，产生的症状包括思维混乱，易怒和攻击性，情绪波动，语言破裂，长期记忆丧失 ；晚期逐渐发生身体功能丧失，最终导致死亡。当怀疑患有 AD 时，通常是根据行为评估，认知测试，如果可能，经脑部扫描确认诊断 (Waldemar G，Dubois B，Emre M，et al.Recommendations for the diagnosis and management of Alzheimer′ s disease and other disorders associated with dementia ：EFNS guideline.Eur J Neurol.2007 ；14(1) ：e1-26.)。AD患者个人的预后难以评估，据统计，AD 患者的平均预期寿命约为七年，只有不到百分之三的人活过十四年。现阶段，较多研究已经证实，神经细胞以 β- 淀粉样蛋白(β-amyloid protein，Aβ)沉积为核心形成的老年斑 (SP)构成了AD的主要病理特征。脑脊液中 Aβ42 蛋白含量是 AD 诊断的重要生物标志物，由于 Aβ42 蛋白在脑细胞上的沉积，可导致患者脑脊液 Aβ42 蛋白含量显著降低，这一指标具有显著的特异性，且能够进行合理解释，所以可作为治疗老年痴呆症效果的指标。天麻素对抗阿尔茨海默病成为近年药物研究开发的热点，在一篇文献中，昆明医科大学的研究人员构建 β- 淀粉样肽（1-40）（Aβ1-40）联合 D- 半乳糖（D-gal）致痴呆模型。探讨了天麻素抗氧化的分子机制。他们的结论是天麻素影响了痴呆模型大鼠皮质部分内源性巯醇抗氧化物（酶）如 GSH 和 GR 的含量,抑制了H2O2的产生,影响了P-p38的表达,对改善学习记忆能力,对抗大鼠神经系统的退行性变化有一定的作用（傅希玥李守民王婷婷李兴国孙俊陆地，天麻素对老年痴呆动物模型的抗氧化作用及其机制，解剖学报 2010 年 41 卷 04 期 485-490 页）。另一篇用 Morris水迷宫实验检测天麻素对海马内 Aβ1-40 注射 AD 模型大鼠学习记忆的改善作用，结果证明了天麻素对海马内 Aβ1-40 注射 AD 模型大鼠 DE1 学习记忆有改善作用（柳星汪萌芽，天麻素对海马内 Aβ_(1-40) 注射阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的改善作用。《中国临床药理学与治疗学》2012 年 04 期）。乙酰天麻素在苄醇位的衍生物却鲜有对抗阿尔茨海默病方面的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种乙酰天麻素衍生物的新用途。本专利技术的目的是这样实现的，所述的乙酰天麻素衍生物在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病药物中的应用。本专利技术所述的乙酰天麻素衍生物可以有效降低β- 淀粉样蛋白沉积，提高患者脑脊液 Aβ42 蛋白含量，所述的乙酰天麻素衍生物对基于Aβ42蛋白致病AD果蝇嗅觉学习记忆有明显的改善作用，可见，乙酰天麻素衍生物能够有效改善由β- 淀粉样蛋白沉积引起的阿尔茨海默病症状。附图说明图1为给药描述示意图；图2为实验组与对照组的行为指数平均值示意图。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步的说明，但不以任何方式对本专利技术加以限制，基于本专利技术教导所作的任何变换或替换，均属于本专利技术的保护范围。本专利技术所述的乙酰天麻素衍生物的新用途为所述的乙酰天麻素衍生物在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病药物中的应用。所述的乙酰天麻素衍生物如下式所示：其中，R为具有生物活性的化合物残基。R为、、、、、或NO2。本专利技术所述的乙酰天麻素衍生物的新用途中的乙酰天麻素衍生物的制剂为所述的乙酰天麻素衍生物中加入药学上可接受的辅料制备得到的口服制剂或注射制剂。所述的注射制剂的注射方式为肌肉注射。所述的口服制剂为片剂、口服液、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、膏剂、滴丸剂、糖浆剂、散剂、冲剂或酊剂。所述的注射剂为粉针剂或注射液。所述的口服制剂为片剂、口服液、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、膏剂、滴丸剂、糖浆剂、散剂、冲剂或酊剂。所述的注射剂为粉针剂或注射液。本专利技术提供了一种乙酰天麻素衍生物在制备防治阿尔茨海默病药物的用途。该用途是一种本专利技术所示的乙酰天麻素衍生物用于制备防治阿尔茨海默病药物的应用。本专利技术通过试验研究了乙酰天麻素衍生物对改善基于Aβ42蛋白致病AD果蝇嗅觉学习记忆的的影响，其中，接受KPC-3000157、KPC-3000159、KPC-3000161、KPC-3000162、KPC-3000165、KPC-3000170、KPC-3000172治疗的实验动物在致病AD果蝇嗅觉学习记忆模型中的行为指数分别达到48.8、46.2、53.6、47.2、51.8、47.2、51.2，与阳性药美金刚对照组相当，实验结果表明本专利技术所示乙酰天麻素衍生物具有改善阿尔茨海默病症状的作用；本专利技术通过人体实验研究了如式I所示的乙酰天麻素衍生物对人体脑脊液的 Aβ42 蛋白含量的影响，其中，接受KPC-3000157、KPC-3000159、KPC-3000161、KPC-3000162、KPC-3000165、KPC-3000170、KPC-3000172治疗的患者脑脊液的 Aβ42 蛋白含量分别升高了305.6 pg/ml、298.2pg/ml、309.9pg/ml、295.6pg/ml、305.2pg/ml、297.7 pg/ml、307.4 pg/ml，实验结果表明如式I所示的乙酰天麻素衍生物可以提高患者脑脊液 Aβ42 蛋白含量。由此可见，本专利技术所示的乙酰天麻素衍生物可以有效降低β- 淀粉样蛋白沉积，提高患者脑脊液 Aβ42 蛋白含量，也即说明阻抗了 AD 的发展速度；同时，本专利技术所示的乙酰天麻素衍生物对基于Aβ42蛋白致病AD果蝇嗅觉学习记忆有明显的改善作用，因此，本专利技术所示的乙酰天麻素衍生物对阿尔茨海默病具有较好的治疗作用，为临床治疗阿尔茨海默病提供了新的选择。本专利技术所示的乙酰天麻素衍生物在制备防治阿尔茨海默病药物的用途中所用试剂、原料药或辅料均可由市场购得。下面以具体实施案例对本专利技术作进一步本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种乙酰天麻素衍生物的新用途，其特征在于所述的乙酰天麻素衍生物在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.一种乙酰天麻素衍生物的新用途，其特征在于所述的乙酰天麻素衍生物在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的乙酰天麻素衍生物的新用途，其特征在于所述的乙酰天麻素衍生物如下式所示：其中，R为具有生物活性的化合物残基。3.根据权利要求2所述的乙酰天麻素衍生物的新用途，其特征在于R为、、、、、或NO2。4.一种权利要求1~3任一所述的乙酰天麻素衍生物的新用途中的乙酰天麻...
【专利技术属性】
技术研发人员：宋立明，杨兆祥，李剑峰，
申请(专利权)人：昆药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：云南;53
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