本申请公开了一种注射用多索茶碱冻干粉针剂，组成如下：多索茶碱100g、枸橼酸30‑50g、甘露醇60‑70g，加质量百分比浓度为5‑10％乙醇溶液至加至2500mL；灌装于1000支7mL无色管制瓶中。该冻干粉针剂处方在现有技术的基础上进行了改进，减少了枸橼酸和甘露醇的用量，节约了生产成本，最终冻干制剂复溶、成型、澄清度都很好。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种注射用多索茶碱冻干粉针剂及其制备方法。
技术介绍
多索茶碱是一种新型的嘌呤类支气管扩张药物，其在茶碱分子结构-7位上增加了二氧戊环结构，化学名为1,3-二甲基-7(1,3-二氧环戊基-2-基)甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮。本品的合成和代谢早在80年代初便由意大利ABC公司开发研究成果，并已广泛应用于临床，用于治疗支气管哮喘和慢性阻塞性肺病等引起的喘息症状。多索茶碱与传统药物茶碱和氨茶碱相比，其平喘作用强于氨茶碱，且作用时间长，毒性相对较小，又无成瘾性。近年来，研究显示多索茶碱不但具有较强的支气管扩张作用，还具有明显的抗炎作用，对哮喘的治疗尤为有利。中国专利申请CN200310111624.2公开了一种多索茶碱冻干粉针制剂及其制备方法，其中含有多索茶碱0.05～0.5g，并至少含有一种药学上可接受的赋形剂、pH调节剂、抗氧剂、稳定剂等，并且以在容器中以单位剂量形式提供。该专利申请采用常温用水做溶剂溶解多索茶碱，所需水的用量过大，一般每克多索茶碱溶解需100～200mL水，导致多索茶碱冻干过程中需要干燥挥发的水量大，提高了生产成本，并且该处方中成份过多，在使用时会存在一些带来安全隐患。中国专利申请CN200410019627.8公开了一种冷冻干燥法制取的注射用多索茶碱，该注射用多索茶碱，含有多索茶碱和赋形剂，其比例为：1∶1～1∶10；所述的赋形剂为甘露醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖。该专利申请中赋形剂用量大，至少为多索茶碱用量的1倍。中国专利申请CN200410020560.X公开了一种注射用多索茶碱冻干粉针剂，其pH值在3.0-6.0之间，组成包括多索茶碱、冻干粉针赋形剂和pH值调节剂，重量份数为多索茶碱1份，赋形剂0.1-5份，选自下列赋形剂中的一个或几个：甘露醇、葡萄糖、乳糖、右旋糖酐、蔗糖、水解明胶、甘氨酸、甘氨酸钠。pH值调节剂选自下列中的一种或几种：二乙胺、乙二胺、烟酰胺、乙酰胺、丙二醇、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙胺、盐酸、硫酸、醋酸、磷酸、乳酸、枸橼酸、酒石酸、马来酸、硼酸、醋酐、甘氨酸、缬氨酸、天冬氨酸、精氨酸。该专利申请采用常温用水做溶剂溶解多索茶碱，所需水的用量过大，一般每克多索茶碱溶解需100～200ml水，导致多索茶碱冻干过程中需要挥干的水量大，增加了生产成本。中国专利申请CN200510071118.4公开了一种用于治疗哮喘药物多索茶碱及其冻干粉针制剂及其制备方法。该冻干粉针稳定性好，含有药物活性成分多索茶碱与药物可接受的增溶剂与赋形剂组成，其中所述增溶剂可以选自甲磺酸、马来酸、甘氨酸、枸橼酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、谷氨酸、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一种或者多种，优选枸橼酸；其中所述赋形剂可以选自甘露醇、右旋糖酐、环糊精、可溶性淀粉中的一种或者多种，优选甘露醇。该专利申请中含有增溶剂，给注射用药带来安全隐患。中国专利CN201010270120.5公开了一种小体积多索茶碱冻干粉针的制备方法，其方法为：取处方量的多索茶碱和辅料，加入80℃～99℃的注射用水制成浓配液，充分搅拌使溶解，加活性炭搅拌均匀，加热煮沸，过滤，滤液补入剩余配制量的80～99℃的注射用水稀配成的稀配液，持续保持温度不低于80℃，充分搅拌，精滤，继续保温不低于80℃，灌装到20mL安瓶，冻干，压塞即得。该专利的技术方案需要专门的保温设备，增加了工艺的复杂程度及生产成本，并且辅料用量过大。因此，为了克服现有技术中所存在的上述缺陷，特提出此专利技术。
技术实现思路
根据本申请的一个方面，提供了一种注射用多索茶碱冻干粉针剂，该注射用多索茶碱冻干粉针剂，该冻干粉针剂处方在现有技术的基础上进行了改进，减少了枸橼酸和甘露醇的用量，节约了生产成本，最终冻干制剂复溶、成型、澄清度都很好。为了实现上述目的，本申请采用如下技术方案：一种注射用多索茶碱冻干粉针剂，其特征在于，其处方组成如下：多索茶碱 100重量份枸橼酸 30-50重量份甘露醇 60-70重量份加质量百分比浓度为5-10％乙醇溶液溶解至多索茶碱的浓度为40g/L。优选地，所述注射用多索茶碱冻干粉针剂的处方组成如下：多索茶碱 100重量份枸橼酸 36重量份甘露醇 66重量份加质量百分比浓度为5-10％乙醇溶液溶解至多索茶碱的浓度为40g/L。优选地，所述注射用多索茶碱冻干粉针剂的处方组成如下：多索茶碱 100g枸橼酸 36g甘露醇 70g加质量百分比浓度为5-10％乙醇溶液至加至2500mL灌装于1000支7mL无色管制瓶中。优选地，灌装于7mL无色管制瓶中的产品，经过冻干，得到所述的注射用多索茶碱冻干粉针剂；所述的冻干包括：先将灌装好的产品进行预冻-45℃以下，经2小时升温至-10℃，再经3小时升温至10℃；后经3小时升温至20℃；最后经3小时升温至40℃并保温6小时。根据本申请的又一个方面，提供了一种注射用多索茶碱冻干粉针剂的制备方法，该方法简单易行，所制备的冻干粉针剂复溶、成型、澄清度都很好。为了实现上述目的，本申请采用如下技术方案：一种注射用多索茶碱冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)准备好45-60℃的质量百分比浓度为5-10％乙醇溶液，搅拌下依次往水中加入处方量的甘露醇、枸橼酸，加入活性炭吸附30分钟，经0.45μm微孔滤膜脱炭过滤脱炭，得到滤液；(2)在滤液中补加5-10％乙醇溶液至处方量，形成混合溶液，该混合溶液的温度保持在温度50-55℃，再加入处方量的多索茶碱，搅拌使其溶解完全，得到多索茶碱溶液；(3)用氢氧化钠溶液调节pH值为3.5～4.5；(4)再加入活性炭，在50-55℃搅拌吸附30分钟，经0.45μm微孔滤膜脱炭过滤至稀配罐，得到滤液；(5)将灌装好的产品进行冻干，压塞即得所述的注射用多索茶碱冻干粉针剂。优选地，所述的冻干包括：先将灌装好的产品进行预冻-45℃以下，经2小时升温至-10℃，再经3小时升温至10℃；后经3小时升温至20℃；最后经3小时升温至40℃并保温6小时。优选地，步骤(1)中活性炭的用量为0.2％g/mL。即，步骤(1)中活性炭的用量为每100mL溶液中加入0.2g活性炭。优选地，步骤(4)中活性炭的用量为0.15％g/mL。即，步骤(4)中活性炭的用量为每100mL溶液中加入0.15g活性炭。优选地，步骤(3)中所用的氢氧化钠溶液的质量百分比浓度为10％。优选地，在步骤(4)之后，步骤(5)之前，还包括，搅拌均匀后取样，检测可见异物和pH值合格后，进行中间体检测；中间体检测合格后，经双级0.22μm微孔滤膜过滤至灌装间的进行灌装。本申请能产生的有益效果包括：1)本申请所提供的多索茶碱冻干粉针剂，在现有技术的基础上进行了改进，减少了枸橼酸和甘露醇的用量，节约了生产成本，最终冻干制剂复溶、成型、澄清度都很好。2)本申请所提供的多索茶碱冻干粉针剂的制备方法，简单易行，由于其pH值调整为3.5～4.5，且采取的冻干方法非常适合本申请所提供的处方，所制备的冻干制剂复溶、成型、澄清度都很好。具体实施方式下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种注射用多索茶碱冻干粉针剂，其特征在于，其处方组成如下：多索茶碱 100重量份枸橼酸 30‑50重量份甘露醇 60‑70重量份加质量百分比浓度为5‑10％乙醇溶液溶解至多索茶碱的浓度为40g/L。
【技术特征摘要】
1.一种注射用多索茶碱冻干粉针剂，其特征在于，其处方组成如下：多索茶碱 100重量份枸橼酸 30-50重量份甘露醇 60-70重量份加质量百分比浓度为5-10％乙醇溶液溶解至多索茶碱的浓度为40g/L。2.根据权利要求1所述的注射用多索茶碱冻干粉针剂，其特征在于，其处方组成如下：多索茶碱 100重量份枸橼酸 36重量份甘露醇 66重量份加质量百分比浓度为5-10％乙醇溶液溶解至多索茶碱的浓度为40g/L。3.根据权利要求1或2所述的注射用多索茶碱冻干粉针剂，其特征在于，其处方组成如下：多索茶碱 100g枸橼酸 36g甘露醇 70g加质量百分比浓度为5-10％乙醇溶液至加至2500mL灌装于1000支7mL无色管制瓶中。4.根据权利要求1-3中任意一项所述的注射用多索茶碱冻干粉针剂，其特征在于，灌装于7mL无色管制瓶中的产品，经过冻干，得到所述的注射用多索茶碱冻干粉针剂；所述的冻干包括：先将灌装好的产品进行预冻-45℃以下，经2小时升温至－10℃，再经3小时升温至10℃；后经3小时升温至20℃；最后经3小时升温至40℃并保温6小时。5.一种如权利要求1-4中任意所述的注射用多索茶碱冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)准备好45-60℃的质量百分比浓度为5-10％乙醇溶液，搅拌下依次往水中加入处方量的甘露醇、枸橼酸，加入活性炭吸附...
【专利技术属性】
技术研发人员：李立忠，王勇，苏志强，何海忠，武晋，荣航，
申请(专利权)人：山西普德药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山西;14
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