The present application provides a preparation method of Flurbiprofen Axetil Injection. The preparation method includes: using flurbiprofen ester as raw material, adding solvent and refining yolk lecithin, heat preservation, mixed dissolution, then adding injection water and concentrated glycerin, heat preservation, crude emulsion, high pressure homogenization, adding buffer solution and pH regulator, The Flurbiprofen Axetil Injection is obtained by microporous membrane filtration and autoclaving. The method provided by this application is simple and easy, and the quality of the prepared Flurbiprofen Axetil Injection is stable.
【技术实现步骤摘要】
一种氟比洛芬酯注射液的制备方法
本申请属于药物化学
,更具体地说,本申请涉及一种氟比洛芬酯注射液的制备方法。
技术介绍
氟比洛芬酯注射液,其主要成分为氟比洛芬酯,氟比洛芬酯的化学名称为:(±)2-(2-氟-4-联苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯,其结构式为:氟比洛芬酯为氟比洛芬的前体药物,用于手术后及各种癌症的镇痛。氟比洛芬酯注射液是一种非甾体类靶向镇痛药,通过在脊髓和外周抑制环氧化酶(COX)减少前列腺素的合成,从而降低手术创伤引起的痛觉过敏状态。脂微球制剂药效更强,起效更迅速,持续时间更长,且不易引起胃黏膜损伤等不良反应。其用于术后镇痛,优点在于没有中枢抑制作用,不影响处于麻醉状态患者的苏醒,可在术后立即使用。氟比洛芬酯脂微球注射液的特点主要有以下几方面:具有很强的靶向作用,可以使包裹的药物在病发部位发挥疗效;可以控制释放药物,使药物疗效时间延长,减少药物的使用剂量;易于跨越细胞膜,加快药物的吸收,缩短药物起效时间;可以用于静脉注射,避免了口服给药对消化道黏膜的损伤。目前市售品多为氟比洛芬的口服制剂,许多患者无法口服吞咽药物,而且易引起胃肠道功能紊乱等不良反应。在治疗术后疼痛或因癌症引起的疼痛时,与口服制剂相比,氟比洛芬酯脂微球注射液可避免服用不方便和口服引起的不良反应,并且起效更快。因此,为了克服现有技术中所存在的上述不足,特提出此申请。
技术实现思路
本申请的目的在于,提供一种氟比洛芬酯注射液的制备方法。为了实现上述目的,本申请采用如下技术方案:一种氟比洛芬酯注射液的制备方法,所述制备方法包括:以氟比洛芬酯为原料药,加溶剂和精制蛋黄卵磷脂,保温,混合 ...
【技术保护点】
一种氟比洛芬酯注射液的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括:以氟比洛芬酯为原料药,加溶剂和精制蛋黄卵磷脂,保温,混合溶解,然后加入注射用水和浓甘油,保温,制成粗乳液;高压均质,加入缓冲液和pH调节剂,微孔滤膜过滤,高压灭菌,得到所述的氟比洛芬酯注射液。
【技术特征摘要】
1.一种氟比洛芬酯注射液的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括:以氟比洛芬酯为原料药,加溶剂和精制蛋黄卵磷脂,保温,混合溶解,然后加入注射用水和浓甘油,保温,制成粗乳液;高压均质,加入缓冲液和pH调节剂,微孔滤膜过滤,高压灭菌,得到所述的氟比洛芬酯注射液。2.根据权利要求1所述的氟比洛芬酯注射液的制备方法,其特征在于,所述氟比洛芬酯注射液中包括如下组分:其余为注射用水。3.根据权利要求1所述的氟比洛芬酯注射液的制备方法,其特征在于,所述制备方法具体包括:以氟比洛芬酯为原料药,加溶剂和精制蛋黄卵磷脂在50-60℃保温混合溶解20-30分钟,然后加入注射用水和浓甘油,继续保温在50-60℃,搅拌10-15分钟,制成粗乳液;再将粗乳液倒入均质机,高压均质,最后加入缓冲液和pH调节剂,微孔滤膜过滤,高压灭菌,得到所述的氟比洛芬酯注射液。4.根据权利要求1-3中任意一项所述的氟比洛芬酯注射液的制备方法,其特征在于,所述溶剂为精制大豆油和油酸的混合物。5.根据权利要求1-4中任意一项所述的氟比洛芬酯注射液的制备方法,其特征在于,所述精制大豆油和油酸的重量比为10:1-12:1。6.根据权利要求1-5中任意一项所述的氟比洛芬酯注射液的制备方法,其特征在于,所述氟比洛芬酯按照以下方法制备:(1)氟比洛芬酯粗品的制备:将氟比洛芬溶解于乙腈中,完全溶解后,再加入无水碳酸钾,搅拌反应,再滴加1-溴乙基乙酸酯,滴毕后,继续反应20-24小时,加入水、乙酸乙酯,搅拌均匀,分液,有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤饼用乙酸乙酯洗涤,将滤液减压浓缩除去溶剂后得到油状粗品;(2)氟比洛芬酯的一次精制;用丙酮溶解粗品步骤(1)所得的油状粗品,再加入浓盐酸搅拌,再加入碳酸氢钠调节pH值至7-8,过滤,滤饼用丙酮1.3L洗涤,45-55℃减压旋干滤液至无液滴,再用油泵抽干,得氟比洛芬酯粗品;(3)氟比洛芬酯的二次精制;将氟比洛芬酯粗品用乙酸乙酯溶解,加入硅胶混合均匀,50-60℃减压浓缩至粉末状,备用;用乙酸乙酯分散硅胶,加入层析柱中,然后加入正己烷洗涤硅胶;将硅胶拌好的样品分散于层析柱中,覆盖无水硫酸钠于最上层,加入正己烷洗脱,再加入流动相正己烷和乙酸乙酯混合液洗脱,于45-55℃减压浓缩干,得到氟比洛芬酯一次精制品;(4)氟比洛芬酯的三次精制;将氟比洛芬酯一次精制品用正己烷萃取,分液,下层加入反应釜中,用甲醇溶解,再加入药用活性...
【专利技术属性】
技术研发人员:王勇,李立忠,张芳芳,何海忠,马韬,李述天,
申请(专利权)人:山西普德药业有限公司,
类型:发明
国别省市:山西,14
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