一种柠檬苦素类化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种新的柠檬苦素类化合物及其制备方法，属于药物技术领域。该化合物为首次报道，是一种结构新颖的柠檬苦素类化合物，可以从干燥的陈皮中提取、分离纯化得到。体外试验证明该化合物具有清除自由基和活性氧的抗氧化特性，对H2O2氧化损伤血管内皮细胞具有保护作用，可以用来开发成血管保护的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物
，具体涉及从干燥的陈皮中分离得到的一种柠檬苦素类化合物，含其的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
陈皮是芸香科植物橘(Citrus reticulata Blaneo)及其栽培变种的干燥成熟果皮。采摘成熟果实，剥取果皮，晒干或低温干燥。味苦、辛，性温，具有理气健脾、燥湿化痰作用，用于脘腹胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。药材分为“陈皮”和“广陈皮”。一般来说，陈皮果皮常剥成数瓣，基部相连或呈不规则碎片。外表面橙黄色或红棕色，有细皱纹及凹下的点状油室；内表面黄白色，粗糙呈海绵状，附黄白色或黄棕色筋络状维管束，质稍硬而脆，气香，味辛而微苦。而广陈皮果皮则多剖成3至4瓣，基部相连，形状整齐有序，厚度约1毫米。点状油室较大，对光照视透明清晰，质较柔软。但是不管是陈皮还是广陈皮都以片大、色鲜、油润、质软、香气浓、味甜苦辛者为佳。主产于广东、福建、四川、江苏、浙江、江西、湖南等地。陈皮主要含有挥发油、黄酮类、有机胺类及微量元素等成分。陈皮含挥发油约占2％～4％，主要成分为柠檬苦素和柠檬醛。现代药理学表明陈皮在心血管、胃肠道、呼吸道、内分泌、抗癌、抗衰老、养颜美容、营养补虚方面具有很好作用，这为陈皮深度开发提供广阔前景。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种从干燥的陈皮中分离得到的一种柠檬苦素类化合物，含其的药物组合物及其制备方法。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种柠檬苦素类化合物,具有下述结构式的化合物(Ⅰ)：所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将干燥的陈皮粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用5％乙醇洗脱6个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1、30:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为8:1、5:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。进一步地，步骤(a)中，用75％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。一种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。本专利技术化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有治疗有效量的本专利技术化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本专利技术的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。与现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：体外试验证明该化合物(Ⅰ)具有清除自由基和活性氧的抗氧化特性，对H2O2氧化损伤血管内皮细胞具有保护作用，可以用来开发成血管保护的药物。附图说明图1为化合物(Ⅰ)结构式；图2为化合物(Ⅰ)计算ECD和实验ECD图。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。主要材料、试剂来源及仪器类型：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证(a)将干燥的陈皮(8kg)粉碎，用75％乙醇热回流提取(30L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(6L)，依次用石油醚(6L×3次)、乙酸乙酯(6L×3次)和水饱和的正丁醇(6L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物(375g)和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用AB-8大孔树脂除杂，先用5％乙醇洗脱6个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物(129g)；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1(8个柱体积)、30:1(8个柱体积)、15:1(8个柱体积)和5:1(10个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4(27g)用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为8:1(8个柱体积)、5:1(10个柱体积)和2:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2(15g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)(38mg)。结构确证：白色无定形粉末；HR-ESIMS显示[M+Na]+为m/z 553.2402，结合核磁特征可得分子式为C29H38O9，不饱和度为11。核磁共振氢谱数据δH(ppm，DMSO-d6，500MHz)：H-1(4.03，t，J＝5.7)，H-2(2.76，dd，J＝14.9，5.7)，H-2(2.61，dd，J＝14.9，5.7)，H-5(2.54，dd，J＝7.5，3.6)，H-6(2.39，m)，H-9(3.29，d，J＝8.7)，H-11(4.26，t，J＝8.7)，H-12(5.38，d，J＝8.7)，H-15(3.78，s)，H-16(1.71，m)，H-16(2.15，dd，J＝14.0，7.4)，H-17(2.90，dd，J＝10.8，7.4)，H-18(0.80，s)，H-19(0.97，s)，H-21(7.03，s)，H-22(6.07，s)，H-23(7.23，s)，H-28(0.91，s)，H-29(1.02，s)，H-30(5.21，s)，H-30(5.22，s)，7-OCH3(3.63，s)，12-OAc(1.79，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，DMSO-d6，125MHz)：82.1(CH，1-C)，39.5(CH2，2-C)，212.8(C，3-C)，48.0(C，4-C)，48.7(CH，5-C)，31.2(CH2，6-C)，174.1(C，7-C)，138.2(C，8-C)，56.0(CH，9-C)，48.1(C，10-C)，80.1(CH，11-C)，76.2(CH，12-C)，44.5(C，13-C)，71.4(C，14-C)，58.9(CH，15-C)，33.7(CH2，16-C)，37.7(CH，17-C)，14.1(CH3，18-C)，17.9(CH3，1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种柠檬苦素类化合物,其特征在于,具有下述结构式的化合物(Ⅰ)：

【技术特征摘要】
1.一种柠檬苦素类化合物,其特征在于,具有下述结构式的化合物(Ⅰ)：2.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于包含以下操作步骤：(a)将干燥的陈皮粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用5％乙醇洗脱6个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1、30:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴芊葭，
申请(专利权)人：吴芊葭，
类型：发明
国别省市：浙江;33