一种苯丁酸氮芥衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种苯丁酸氮芥衍生物的制备方法，该方法以4‑(对氨基苯)丁酸甲酯为起始原料，经六步反应合成得到苯丁酸氮芥衍生物。本发明专利技术通过大量实验筛选出最优的制备步骤和反应条件，整个工艺设计合理，可操作性强，提纯方便。本发明专利技术制备得到的苯丁酸氮芥衍生物，纯度可达99％以上，总收率可达50％以上。制备得到的苯丁酸氮芥衍生物，可广泛用于全面分析苯丁酸氮芥的药理，药代，毒理等试验。

【技术实现步骤摘要】
201610236355

【技术保护点】
一种苯丁酸氮芥衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)取4‑(对氨基苯)丁酸甲酯，加入氯乙醛和还原剂，通过还原胺化，室温反应生成中间产物Ⅱ；(2)取步骤(1)制备得到的中间产物Ⅱ，用二氯甲烷和醋酸做溶剂，加入环氧乙烷密封反应，生成中间产物III；(3)取步骤(2)得到的中间产物III用碱水解，反应得到中间产物Ⅳ；(4)取步骤(3)得到的中间产物Ⅳ，在碱性条件下，与苄基保护基，生成苄酯，得到中间产物Ⅴ；(5)取步骤(4)得到的中间产物Ⅴ，溶解在有机溶剂中，加入苯丁酸氮芥，在缩合剂作用下，缩合反应得到中间产物Ⅵ；(6)取步骤(5)得到的中间产物Ⅵ，经过脱苄得到最终产物Ⅶ；

【技术特征摘要】
1.一种苯丁酸氮芥衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)取4-(对氨基苯)丁酸甲酯，加入氯乙醛和还原剂，通过还原胺化，室温反应生成中间产物Ⅱ；(2)取步骤(1)制备得到的中间产物Ⅱ，用二氯甲烷和醋酸做溶剂，加入环氧乙烷密封反应，生成中间产物III；(3)取步骤(2)得到的中间产物III用碱水解，反应得到中间产物Ⅳ；(4)取步骤(3)得到的中间产物Ⅳ，在碱性条件下，与苄基保护基，生成苄酯，得到中间产物Ⅴ；(5)取步骤(4)得到的中间产物Ⅴ，溶解在有机溶剂中，加入苯丁酸氮芥，在缩合剂作用下，缩合反应得到中间产物Ⅵ；(6)取步骤(5)得到的中间产物Ⅵ，经过脱苄得到最终产物Ⅶ；2.根据权利要求1所述苯丁酸氮芥衍生物的制备方法,其特征在于，步骤(1)所述的还原剂为硼氢化钠，氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠。3.根据权利要求1所述苯丁酸氮芥衍生物的制备方法,...

【专利技术属性】
技术研发人员：张东东，李建森，胡永铸，刘春，崔希林，
申请(专利权)人：梯尔希南京药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32