一种高同位素丰度氘标记洛沙坦杂质化合物及其制法和应用制造技术

本发明专利技术公开了一种高同位素丰度氘标记洛沙坦杂质化合物及其制法和应用，所述洛沙坦杂质化合物分子式为C<subgt;8</subgt;H<subgt;3</subgt;D<subgt;9</subgt;ClN<subgt;5</subgt;，通过制备高同位素丰度的杂质化合物，其氘的同位素丰度超过了98.2％，能提供极高的杂质灵敏度；本发明专利技术杂质化合物的制法操作简单、工艺设计合理，反应条件比较温和，产率高，可实现工业化生产，应用于药品质量控制可为洛沙坦的生产过程提供高灵敏度的杂质标样，对洛沙坦进行质量、安全性、效能科学评价以及药理研究等提供重要依据。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种洛沙坦杂质化合物，尤其涉及一种高同位素丰度氘标记洛沙坦杂质化合物，还涉及上述化合物的制法和应用。

技术介绍

1、洛沙坦，英文名为losartan，化学名为(2-丁基-4-氯-5-羟甲基)-1-[2'-(1h-四氮唑-5)联苯基-4]甲基咪唑)，是第1个上市的非肽类血管紧张素ⅱ受体拮抗药，也是第1个沙坦类抗高血压药，因其作用广泛、降压作用显著、对肾功能影响小及服用方便等优点而广泛应用于临床。洛沙坦的分子式为c22h23cln6o，分子量为422.91，结构式如下：

2、

3、在洛沙坦的制备过程中会生成多种洛沙坦杂质，在us20230046186al等专利提及了非标记洛沙坦杂质化合物，但没有其合成方法。药品质量密切相关的是药物所含杂质的控制，针对杂质的控制尤为重要。同位素稀释质谱法(idms)是用具有天然同位素组成的标准物质作为基准稀释剂，标定浓缩同位素的浓度，再用标定过的浓缩同位素作为稀释剂去测量未知样品。同位素标记化合物标记原子的位置、个数、丰度，对于预期灵敏度的影响比较大，对于检测值的准确性、可靠性的影响也会比较本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种高同位素丰度氘标记洛沙坦杂质化合物，其特征在于，所述洛沙坦杂质化合物分子式为C8H3D9ClN5，结构式如Ⅷ所示：

2.一种权利要求1所述化合物的制法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的制法，其特征在于，步骤(1)中，所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿或乙腈，酸为浓盐酸、三氟乙酸或甲基磺酸；化合物Ⅳ和酸的物质的量之比1:0.8～10，反应温度为0～90℃。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、氯仿或1,4-二氧六环，有机碱为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或4-二甲氨基吡啶，化...

【技术特征摘要】

1.一种高同位素丰度氘标记洛沙坦杂质化合物，其特征在于，所述洛沙坦杂质化合物分子式为c8h3d9cln5，结构式如ⅷ所示：

2.一种权利要求1所述化合物的制法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的制法，其特征在于，步骤(1)中，所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿或乙腈，酸为浓盐酸、三氟乙酸或甲基磺酸；化合物ⅳ和酸的物质的量之比1:0.8～10，反应温度为0～90℃。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述有机溶剂为n,n-二甲基甲酰胺、氯仿或1,4-二氧六环，有机碱为三乙胺、n,n-二异丙基乙胺或4-二甲氨基吡啶，化合物ⅴ、二叔丁基二碳酸酯和有机碱的物质的量之比1:1～9:1～9。

5.根据权利要求2所述的制法，其特征在于，步骤(3)中，所述有机溶剂为乙腈、氯仿、甲苯或四氢呋喃，无机碱为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾或碳酸铯，化合物ⅵ、叠氮磷酸二苯酯和无机碱的物质的...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴文超，汪如海，杨石，张池，刘春，徐一鸣，崔希林，
申请(专利权)人：梯尔希南京药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：